E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
acute pulmonary embolism with right ventricular dysfunction normotensive |
Embolie pulmonaire grave normotensive avec dysfonction ventriculaire droite |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
acute pulmonary embolism with right ventricular dysfunction normotensive |
Embolie pulmonaire grave normotensive avec dysfonction ventriculaire droite |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10050071 |
E.1.2 | Term | Embolism lung |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Compared with the time of normalization of cTnI (biomarker of right ventricular dysfunction) in hospitalized patients in the initial phase of a serious EP normotensive between the 2 groups diuretic and vascular filling |
Comparaison du délai de normalisation de la troponine Ic (marqueur biologique de dysfonction ventriculaire droite), chez des patients hospitalisés à la phase initiale d’une EP grave normotensive, entre les 2 groupes diurétique et remplissage vasculaire |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Compare the time of normalization of BNP between the 2 groups.
• Compare the evolution of ultrasound parameters between the 2 groups right ventricular dysfunction.
• Compare changes in clinical factors: Blood pressure (BP), heart rate, oxygen requirements and diuresis
• Compare the occurrence of complications of severe pulmonary embolism:
o State of cardiogenic shock
o Need for thrombolysis
o Need to use amines
• Compare the occurrence of death from any cause and death related to PE between the 2 groups
• Compare the occurrence of ischemic stroke or hemorrhagic
• Compare the length of stay in intensive care
To assess the safety of diuretic treatment |
• Comparer le délai de normalisation du BNP entre les 2 groupes.
• Comparer l’évolution des paramètres échographiques de dysfonction ventriculaire droite entre les 2 groupes.
• Comparer la variation des facteurs cliniques : Tension artérielle (TA), Fréquence cardiaque, besoins en oxygène et diurèse
• Comparer la survenue des complications de l’embolie pulmonaire grave :
o Etat de choc cardiogénique
o Nécessité d’une thrombolyse
o Nécessité de recours aux amines
• Comparer la survenue des décès toutes causes et de décès reliés à l’EP entre les 2 groupes
• Comparer la survenue d’accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique
• Comparer la durée du séjour en soins intensifs
Evaluer la tolérance de l’administration d’un traitement diurétique
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
• older than 18 Patient
• Hospitalized in the first 24 hours of a serious EP normotensive formally diagnosed (by a chest CT)
The serious nature without hypotension is defined by the presence of:
- From biological criteria: troponin and / or BNP positive
AND
- In sonographic criteria: dilated right ventricle defined by echocardiography right over left ventricle ratio (VG)> 0.9 in apical 4-chamber or 0.7 in large parasternal axis and right ventricular systolic dysfunction (TAPSE <16 mm and S 'pulsed TDI tricuspid <10 cm / sec) or pulmonary arterial hypertension (PAH) Pulmonary Arterial Pressure with systolic (PAPs)> 35 mmHg or paradoxical septum
• Informed consent signed
• Affiliation to social security |
• Patient âgé de plus de 18 ans
• Hospitalisé dans les 24 premières heures d’une EP grave normotensive formellement diagnostiquée (par un angioscanner thoracique)
Le caractère grave sans hypotension est défini par la présence:
- De critères biologiques : troponine et/ou BNP positifs
ET
- De Critères échographiques : ventricule droit dilaté définie en échocardiographie par un rapport ventricule droit sur ventricule gauche (VG) > à 0.9 en coupe apicale 4 cavités ou 0.7 en coupe parasternale grand axe et dysfonction ventriculaire droite systolique (TAPSE < 16 mm et S’ en TDI pulsé tricuspidien < 10 cm / sec) ou HyperTension Artérielle Pulmonaire (HTAP) avec Pressions Artérielles Pulmonaires systoliques (PAPs) > 35 mmHg ou septum paradoxal
• Consentement éclairé signé
• Affiliation à la sécurité sociale
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• Thrombolysis before inclusion
• State of cardiogenic shock defined as systolic BP <90 mmHg or a drop of> 40 mmHg in systolic BP for> 15 minutes
• severe chronic renal impairment defined by clearance <30 ml / min.
• pregnant or nursing woman (a pregnancy test will be performed for women of childbearing age and the results will be communicated to the patient by a doctor of his choice)
• Most People under guardianship
• hospitalized without their consent and not protected by law No
• Private person of liberty
• Residence time of more than 24 hours in another department after the positive diagnosis of pulmonary embolism |
• Thrombolyse avant l’inclusion
• Etat de choc cardiogénique définie par une TA systolique < 90 mmHg ou chute de > 40 mmHg de la TA systolique pendant > 15 minutes
• Insuffisance rénale chronique sévère définie par clairance < 30 ml / min.
• Femme enceinte ou allaitante (un test de grossesse sera réalisé pour les femmes en âge de procréer et les résultats seront communiqués à la patiente par un médecin de son choix)
• Personne majeure sous tutelle ou curatelle
• Personne hospitalisée sans son consentement et non protégée par la loi
• Personne privée de liberté
• Temps de séjour de plus de 24h dans un autre service après le diagnostic positif d’embolie pulmonaire
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Time normalization hours Troponin Ic.
This is a direct assay on peripheral venous sampling, easy to collect, accurate and reproducible, made routines in biochemistry laboratories CHU Nice and Antibes CH. Assay kits are the same at the University Hospital of Nice and Antibes CH (BECKMANTM kit).
The threshold of positivity of troponin is 0.07 ng / mL. |
Délai de normalisation en heures de la troponine Ic.
Il s’agit d’un dosage direct sur prélèvement veineux périphérique, facile à recueillir, précis et reproductible, réalisé en routines dans les laboratoires de biochimie du CHU de Nice et du CH d’Antibes. Les kits de dosage sont les mêmes au CHU de Nice et au CH d’Antibes (kit BECKMANTM).
Le seuil de positivité de la troponine est 0.07 ng / mL.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
inclusion to 108 hours (12h) |
inclusion à 108 heures (toutes les 12h) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Direct Determination of BNP, accurate, reproducible routinely performed in the laboratories of the University Hospital of Nice and Antibes CH whose positivity threshold of 100 pg / mL (Triage Kit BNPTM)
• The right ventricular systolic function was assessed by ultrasound two commonly used parameters easily collected by transthoracic echocardiography: the TAPSE (Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion) and peak velocity of the S wave to the side ring tricupide pulsed Doppler tissue . The threshold of normality is TAPSE> 16 mm [28]. The threshold of normality of the wave S tricuspid> 10 cm / second [28, 29]
• ultrasound Other collected parameters: heart rate by measuring the right under ITV pulmonary pulsed Doppler pulmonary artery pressures with the flow of tricuspid insufficiency continuous doppler, dimensions in mm of the right ventricular apical four cavities and longitudinal deformation of right ventricle in speckle-tracking imaging (%).
• Clinical factors identified in routine every 4 hours in intensive care units and intensive care: TA measured by automatic blood pressure, heart rate measured by scope, oxygen requirements identified on the sign constants and diuresis found on the sign constants.
• Evaluation of the safety of diuretic treatment: serum potassium in mmol / l in the laboratory of Biochemistry and creatinine in mmol / l with estimating creatinine clearance by MDRD method ml / min biochemistry laboratory .
• Complications of severe pulmonary embolism:
o State cardiogenic shock defined by SBP <90 mmHg or a fall in BP> 40 mmHg lasting more than 15 minutes in the absence of other causes of shock (hypovolemic, septic or hemorrhagic)
o Need for thrombolysis if occurrence of cardiogenic shock
o Need for treatment with dobutamine if occurrence of cardiogenic shock with oliguria or TA maintained (defined as urine output <1 cc / kg / hour)
• Other complications: death, ischemic stroke or hemorrhagic
• Length of stay in intensive care unit: data collection from medical records
• Monitoring 30 days (routine consultation)
|
• Dosage du BNP direct, précis, reproductible réalisé en routine dans les laboratoires du CHU de Nice et du CH d’Antibes dont le seuil de positivité est de 100 pg / mL (Kit Triage BNPTM)
• La fonction systolique ventriculaire droite échographique est estimée par 2 paramètres couramment utilisés faciles à recueillir en échographie cardiaque transthoracique : le TAPSE (Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion) et pic de vélocité de l’onde S à l’anneau latéral tricupide en doppler pulsé tissulaire. Le seuil de normalité du TAPSE est > 16 à mm [28]. Le seuil de normalité de l’onde S tricuspidienne est > 10 cm/secondes [28, 29]
• Autres paramètres échographiques recueillis : débit cardiaque droit par mesure de l’ITV sous pulmonaire en doppler pulsé, pressions artérielles pulmonaires avec le flux d’insuffisance tricuspidienne en doppler continu, dimensions du ventricule droit en mm en coupe apicale 4 cavités et déformation longitudinale du ventricule droit en speckle-tracking imaging (%).
• Facteurs cliniques relevés en routine toutes les 4 heures dans les services de réanimation et soins intensifs : TA relevée par tensiomètre automatique, fréquence cardiaque relevée par scope, besoins en oxygène relevés sur la pancarte des constantes et diurèse relevée sur la pancarte des constantes.
• Evaluation de la tolérance de l’administration d’un traitement diurétique : kaliémie en mmol / l au laboratoire de biochimie et créatinine en μmol / l avec estimation de la clairance de la créatinine par la méthode MDRD en ml / min au laboratoire de biochimie.
• Complications de l’embolie pulmonaire grave :
o Etat de choc cardiogénique défini par une TAS < 90 mmHg ou une chute de TA > 40 mmHg d’une durée de plus de 15 minutes en l’absence d’autre cause de choc (hypovolémique, septique ou hémorragique)
o Nécessité d’une thrombolyse si survenue d’un état de choc cardiogénique
o Nécessité d’un traitement par dobutamine si survenue d’un état de choc cardiogénique ou oligurie avec TA maintenue (définie par diurèse < 1 cc / kg / heure)
• Autres complications : décès, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique
• Durée de séjour en unité de soins intensifs : recueil des données à partir du dossier médical
• Suivi à 30 jours (consultation de routine)
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
inclusion to 108 hours (12h) for BNP
inclusion to 108 hours (4h) for others parameters |
inclusion à 108 heures (toutes les 12h) pour le BNP
inclusion à 108 heures (toutes les 4h) pour les autres critères |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last visit of the last patient |
Dernière visite du dernier patient |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |