| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Hepatitis C infected patient |
| Pazienti affetti da epatite C cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10047457 |
| E.1.2 | Term | Viral hepatitis C |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The following applies to Part A and Part B (unless otherwise specified):
1. To evaluate the efficacy of the combination regimens of MK-5172 and MK-3682 (300 mg or 450 mg) with either MK-8742 (Part A only) or MK-8408 (Parts A and B) as assessed by the proportion of subjects in each arm achieving SVR 12 (Sustained Virologic Response 12 weeks after the end of all study therapy), defined as HCV RNA <LLOQ (either TD[u] or TND) 12 weeks after the end of all study therapy.
2. To evaluate the safety and tolerability of the combination regimens of MK-5172 and MK-3682 (300 mg or 450 mg) with either MK-8742 (Part A only) or MK-8408 (Parts A and B) to subjects in each arm. |
Quanto segue è applicabile alla Parte A e alla Parte B (se non diversamente specificato):
1. valutare l'efficacia dei regimi di MK-5172 e MK-3682 (300 mg o 450 mg) in combinazione con MK-8742 (solo Parte A) o con MK-8408 (Parte A e B) valutata in base alla proporzione di soggetti che raggiunge l’SVR12 (risposta virologica sostenuta, 12 settimane dopo la conclusione di tutte le terapie dello studio), definita come HCV-RNA< limite minore di rilevamento (LLOQ lower limit of quantitation) (TDu Target Detected but unquantifiable o TND Target Not Detected) 12 settimane dopo la conclusione di tutte le terapie in studio.
2. valutare la sicurezza e la tollerabilità dei regimi di MK-5172 e MK-3682 (300 mg o 450 mg) combinati o con MK-8742 (solo Parte A) o con MK-8408 (Parte A e B) nei soggetti in ogni braccio. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To evaluate the efficacy of the combination regimens of MK-5172 and MK-3682 (300 mg or 450 mg) with either MK-8742 (Part A only) or MK-8408 (Parts A and B) as assessed by the proportion of subjects in each arm achieving SVR 4 (Sustained Virologic Response 4 weeks after the end of all study therapy), defined as HCV RNA <LLOQ (either TD(u) or TND) 4 weeks after the end of all study therapy.
In Part B, the secondary objectives above will be evaluated within each subject population (HIV/HCV co-infected vs. mono-infected, and cirrhotic vs. non-cirrhotic) separately. In addition, the following objectives will also be evaluated for the HIV co-infected population:
2. to evaluate the proportion of subjects who develop HIV-1 virologic failure (HIV-1 RNA 200 copies/mL, confirmed on two consecutive tests at least 2 weeks apart, in subjects compliant with their HIV antiretroviral therapy [ART]).
3. to evaluate the effect of the study regimens on CD4+ T-cell counts. |
1. valutare l'efficacia dei regimi delle combinazioni di MK-5172 e MK-3682 (300 mg o 450 mg), o con MK-8742 (solo Parte A) o con MK-8408 (Parte A e B), in base alla proporzione di soggetti in ciascun braccio che raggiunge l’SVR4 (risposta virologica sostenuta, 4 settimane dopo la conclusione di tutte le terapie in studio), definita come HCV-RNA< limite minore di rilevamento (LLOQ lower limit of quantitation) (TDu Target Detected but unquantifiable o TND Target Not Detected) 4 settimane dopo la conclusione di tutte le terapie in studio.
Nella Parte B saranno valutati anche i seguenti obiettivi per la popolazione con co-infezione da HIV:
2. Valutare la proporzione di soggetti nei quali si verifica fallimento virologico per HIV-1 (HIV-1 RNA di 200 copie/ml, confermato con due esami consecutivi effettuati a distanza di almeno 2 settimane, in soggetti che si attengono alla loro terapia antiretrovirale per HIV [ART]).
3. Valutare l'effetto dei regimi in studio sulla conta di T-cellule CD4 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| 1)FBR:Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time.2) Intensive Viral Kinetic Sub-study, a subgroup of the study population will be included in an intensive viral kinetic sub-study. The purpose of this sub-study is to determine whether early viral kinetics can aid in developing a PK/PD model that can predict combinations which may be efficacious with shorter treatment durations.These subjects will have HCV RNA samples collected during Week 1 as described in the Study Flow Chart (Section 6.0) and in Table 15(Intensive Viral Kinetic Week 1 Sampling Timepoints). In addition, PKsamples will be collected as described in Table 13 (PharmacokineticSampling Timepoints). These samples will be used to evaluate thePK/PD relationships of MK-5172, MK-3682 (and metabolites), MK-8742,and MK-8408, as appropriate. |
| 1.Merck condurrà una Ric Biom Fut su campioni di DNA(estratti dal sangue)raccolti nel corso di questo studio clinico.Tale ricerca ha lo scopo di esamin vari biomarc per risp a domande che stanno emergendo e che non sono descritte in altre parti del prot(nell’ambito dello studio principale),e verrà condotta solo su campioni di sogg che abbiano rilasciato apposito consenso.L'obiett della raccolta dei camp per la Ric Biom Fut è quello di esplorare e identificare biomarc che contribuiscano scientific alla comprensione delle malattie e/o della relative terapie.L'obiett ultimo è quello di utilizzare tali info per sviluppare farmaci più sicuri e più efficaci, e/o per garantire che i sogg ricevano la dose giusta del giusto farmaco al momento giusto.2.Un sottogruppo della popol in studio sarà incluso in un intens sotto-studio di cinetica virale.Lo scopo di questo sotto-studio è quello di determinare se le cinetiche virali iniziali possono essere d'aiuto nello sviluppo di un modello PK/PD capace di predire combinaz che potrebbero essere efficaci in trattamenti di più breve durata.I campioni di HCV RNA saranno raccolti da questi sogg durante la sett1 come descritto nel diagr di flusso dello studio e nella Tab15(Intensive Viral Kinetic Week 1 Sampling Timepoints).Inoltre, saranno raccolti campioni per PK come descritto in Tab13(Pharmacokinetic Sampling Timepoints). Questi camp saranno utilizzati per valutare i rapporti di di MK5172, MK3682(e metaboliti), MK8742 e MK8408,ove appropriato |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
For Parts A and B:
1. be ≥18 years
2. HCV RNA (≥ 10,000 IU/mL in peripheral blood)
3. have documented chronic HCV GT1, 2, or 4 (GT4 infected subjects are only eligible for enrollment in Part B) (with no evidence of non-typeable or mixed genotype) infection:
• anti-HCV Ab +, HCV RNA+, or + to any of the above HCV GT at least 6 mo before screening, or
• anti-HCV Ab+ or HCV RNA+ at the time of screening with a liver biopsy consistent with chronic HCV infection (or a liver biopsy performed before enrollment with evidence of CHC disease, such as the presence of fibrosis)
4. Be otherwise healthy as determined by the medical history, physical examination, ECG, and clinical lab measurements performed at the time of screening
5. have liver disease staging assessment as follows:
Absence of cirrhosis is defined as any one of the following (Part A and Part B):
• Liver biopsy performed within 24 mo of Day 1 showing absence of cirrhosis
• Fibroscan performed within 12 mo of Day 1 with a result of ≤12.5 kPa
• A Fibrosure® (Fibrotest®) score of ≤0.48 and APRI ≤1 during Screening
Compensated cirrhosis is defined as any one of the following (Part B only):
• A liver biopsy performed prior to Day 1 showing cirrhosis (F4)
• Fibroscan performed within 12 calendar mo of Day 1 with a result >12.5 kPa
• A FibroSure® (Fibrotest®) performed during Screening with a score of >0.75 and an APRI >2.
6. be HCV treatment naïve (both Part A and Part B)
7. meet one of the following:- not of reproductive potential - of reproductive potential and agrees to avoid becoming pregnant or impregnating a partner beginning at least 2 weeks prior the initial dose and for 90 days after the last dose of study drug by complying with one of the following: (1) practice abstinence† from heterosexual activity OR (2) use (or have their partner use) two forms of acceptable barrier contraception during heterosexual activity.
8. understand the study procedures, alternative treatments available, risks involved with the study, and voluntarily agrees to participate by giving written informed consent.
9. provide written informed consent for the trial. The subject may also provide consent for FBR. However, the subject may participate in the main trial without participating in FBR.
For Part B only:
For HIV co-infected subjects these criteria must also be met.
10. have HIV-1 infection documented by any licensed rapid HIV test or HIV E/CIA test kit at any time prior to Day 1 and confirmed by a licensed Western blot or a second Ab test by a method other than the initial rapid HIV and/or E/CIA, or by HIV-1 p24 Ag, or plasma HIV-1 RNA viral load.
11. meet one of the following:
1. not currently and have no plans to initiate ART while in this study.
• subjects not on ART must have CD4+ T-cell count >500 cells/mm3 at screening
2. have well controlled HIV on ART, defined as:
• have achieved virologic suppression (defined as confirmed HIV RNA level below the LLOQ of available assay) on HIV ART at least 8 weeks prior to Day 1.
1. The ART regimen must contain only the following: tenofovir, abacavir, lamivudine, emtricitabine, raltegravir, dolutegravir and rilpivirine
2. dose modifications or changes in drugs during the 4 weeks prior to Day 1 are not permitted
• have HIV RNA <LLOQ at screening
• have not experienced virologic failure (defined as confirmed HIV RNA ≥200 copies/mL after virologic suppression) for at least 8 weeks prior to screening
• subjects on ART must have a CD4+ T-cell count >200 cells/mm3 at screening
12. have at least one viable antiretroviral regimen alternative beyond their current regimen in the event of HIV virologic failure and the development of anti-retroviral drug resistance
For Part C only:
13. Enrollment in Part C will be open only to subjects in Parts A or B who relapse following completion of therapy |
Per Parte A e B :
1. Avere ≥ 18 anni
2. HCV RNA (≥ 10.000 UI/ml nel sangue periferico)
3. avere un’infezione cronica documentata da HCV GT1, 2 o 4 (NOTA: i soggetti con infezione da GT4 sono idonei all'arruolamento solo nella Parte B) (senza evidenze di GT misto o non tipizzabile):
• anticorpi anti-HCV+, HCV-RNA+ o + a qualsiasi dei GT HCV di cui sopra, almeno 6 mesi prima dello screening, o
• anticorpi anti-HCV +o HCV RNA +al momento dello screening con biopsia epatica compatibile con infezione cronica da HCV (oppure biopsia epatica eseguita prima dell'arruolamento con evidenza di complicanze da epatite cronica come la presenza di fibrosi).
4. essere ad ogni modo sani come riscontrato dall'anamnesi, esame fisico, ECG e dagli esami clinici di lab effettuati allo screening.
5. avere una valutazione della stadiazione della malattia epatica come segue:
Assenza di cirrosi, definita come (per Parti, A e B):
• biopsia epatica eseguita nei 24 mesi precedenti il G. 1 che mostri assenza di cirrosi;
• Fibroscan eseguito nei 12 mesi precedenti il G. 1 con risultato ≤12,5 kPa;
• un punteggio FibroSure® (Fibrotest®) ≤0,48 e APRI ≤1 eseguito durante lo screening.
Cirrosi compensata, definita (solo per la Parte B):
• biopsia epatica eseguita prima del G. 1 che evidenzi cirrosi (F4);
• Fibroscan eseguito nei 12 mesi precedenti al G. 1 che mostri cirrosi con risultato >12,5 kPa
• Un FibroSure® (Fibrotest®) eseguito durante lo screening con un punteggio >0,75 e un APRI>2.
6. essere naïve al trattamento per HCV (Parti A e B)
7. essere -senza potenziale riproduttivo - potenzialmente fertile e accettare di evitare la gravidanza, o fecondare la partner, per almeno 2 sett. prima della prima dose e per 90 giorni dopo l’ultima dose del farmaco in studio: 1) praticando l’astinenza O 2) usando (o facendo usare) due forme accettabili di barriera contraccettiva.
8. Comprendere le procedure dello studio, i trattamenti alternativi, i rischi correlati e acconsentire volontariamente di partecipare fornendo il consenso informato scritto.
9. Fornire il consenso informato scritto. Il soggetto può inoltre decidere di fornire il consenso per l’FBR. Tuttavia, il soggetto può partecipare allo studio principale senza prendere parte all’FBR.
Solo per la Parte B:
Ulteriori criteri per i soggetti con co-infezione da HIV.
10. Avere l’infezione HIV-1, comprovata da test rapido anti-HIV o HIV E/CIA in qualunque momento prima del G. 1 e confermata da un immunoblot o un saggio ad Ab secondario con un metodo diverso all’anti-HIV rapido e/o E/CIA iniziale, o da Ag p24 HIV-1, o da HIV-1 RNA nel plasma.
11. Soddisfare uno dei seguenti:
1. non essere attualmente e non prevedere di iniziare ART durante questo studio.
• soggetti che non sono in ART devono avere una conta CD4+ >500 cellule/mm3 allo screening
2. avere HIV sotto controllo tramite ART, definito come:
• avere raggiunto soppressione virologica (definita come livelli di HIV-RNA al di sotto del LLOQ), essere in ART per almeno 8 settimane prima del G.1.
1. Il regime ART deve contenere solo: tenofovir, abacavir, lamivudina, emtricitabina,raltegravir, dolutegravir e rilpivirina.
2. Non sono permesse modifiche alle dosi o ai farmaci durante le 4 sett. precedenti il G. 1.
• avere HIV-RNA <LLOQ allo screening
• non avere fallimento virologico (definito come HIV-RNA ≥200 cp/ml dopo soppressione virologica) per almeno 8 sett. precedenti lo screening
• soggetti in ART devono avere una conta CD4+ >200 cellule/mm3 allo screening.
12 avere l'alternativa di almeno un ART, oltre all’attuale, in caso di fallimento virologico e l'insorgenza di resistenza.
Solo per la Parte C:
13. Arruolamento nella Parte C sarà aperto solo a soggetti delle Parti A o B relapser dopo il completamento della terapia |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
The following applies to Parts A, B and C:
1. is under the age of legal consent, is mentally or legally incapacitated, has significant emotional problems at the time of pre-study screening visit or expected during the conduct of the study or has a history of a clinically significant psychiatric disorder which would interfere with the study procedures.
2.has evidence of decompensated liver disease manifested by the presence of or history of ascites, esophageal or gastric variceal bleeding,hepatic encephalopathy or other signs or symptoms of advanced liver disease.
3.For cirrhotics (Parts B and C only):
a.subjects that are Child-Pugh Class B or C or who have a Pugh-Turcotte(CPT) score > 5, must be excluded.
4.coinfected with hepatitis B virus.
5.coinfected with HIV (Part A only).
6.For subjects with HIV, has a history of opportunistic infection in the preceding 6 months prior to screening.
7.has a history of malignancy 5 years prior to signing informed consent except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer or carcinoma in situ; or is under evaluation for other active or suspected malignancy.
8.has cirrhosis and liver imaging within 6 months of Day 1 showing evidence of hepatocellular carcinoma (HCC) or is under evaluation for HCC.
9.is taking or plans to take any of the prohibited medications listed in the protocol or is taking herbal supplements within 2 weeks of Day 1.
10.For Parts A and B only: is currently participating or has participated in a study with an investigational compound within 30 days of signing informed consent and is not willing to refrain from participating in another such study during the course of this study.
11.has clinically-relevant drug or alcohol abuse within 12 months of screening.
12.is a female and is pregnant or breast-feeding, or expecting to conceive or donate eggs from at least 2 weeks prior to Day 1 and 90days after the last dose of study medication, or longer if dictated by local regulations. OR male subject who is expecting to donate sperm from at least 2 weeks prior to day 1 until 90 days after the last dose of study medication, or longer if dictated by local regulations.
13.has any of the following conditions:
a.Organ transplants (including hematopoietic stem cell transplants)other than cornea and hair.
b.Poor venous access that precludes routine peripheral blood sampling required for this trial.
c.subject with a history of gastric surgery or subject with a history of malabsorption disorders.
d.Current or history of any clinically significant cardiac abnormalities/dysfunction, including but not limited to: angina,congestive heart failure, myocardial infarction, pulmonary hypertension, complex congenital heart disease,cardiomyopathy, significant arrhythmia, uncontrolled hypertension, a history of use of antianginal agents for cardiac conditions, prolonged ECG QTc interval (> 470 ms for males or > 480 ms for females by either the Bazett or Fridericia formula) at the screening visit, personal or family history of Torsade de pointes.
e.Chronic pulmonary disease, including but not limited to: clinical chronic obstructive pulmonary disease, interstitial lung disease,
f.CNS trauma requiring intubation, intracranial pressure monitoring, brain meningeal or skull surgery, or resulting in seizure, coma,permanent neurologic deficits, abnormal brain imaging, or cerebral spinal fluid (CSF) leak. Prior brain hemorrhage and/or intracranial aneurysms
g.Current or history of seizure disorder unless seizure was > 10 years ago, a single isolated event, no antiseizure medications prescribed, and a normal neurological examination is documented in trial files within 6 months of Day1.
h.History of stroke or transient ischemic attack.
i.History of a medical/surgical condition that resulted in hospitalization within the 3 months prior to enrollment, other than for minor elective procedures.
j.Medical/surgical conditions that may result in a need for hospitalization during the period of the study.
k.Any medical condition requiring, or likely to require, chronic systemic administration of corticosteroids, TNF antagonists, or other immunosuppressant drugs during the course of the trial.
l.has any condition, prestudy laboratory or ECG abnormality or history of any illness, which might confound the results of the study or pose additional risk in administering the study drugs to the subject.
m.had a life-threatening SAE during the screening period.
n.has evidence of history of chronic hepatitis not caused by HCV.
14. has exclusionary laboratory values at the screening visit as listed in the protocol. |
Parti A, B e C:
1. <18 anni, è mentalmente o legalmente incapace, ha allo screening o si attendono importanti problemi emotivi o ha un’anamnesi di malattia psichiatrica clinicamente significativa che interferirebbe con lo studio
2. evidenze di malattia epatica scompensata, manifestata dalla presenza o anamnesi di ascite, varici esofagee o gastriche sanguinanti, encefalopatia epatica o altri segni di epatopatia avanzata
3. Per soggetti cirrotici (Parti B e C): a. sono esclusi soggetti con punteggio Child-Pugh B o C o CPT>5.
4. co-infezione da HBV (HBsAg+)
5. co-infezione da HIV (Parte A).
6. Per soggetti HIV+, infezione opportunistica entro 6 mesi dallo screening
7. anamnesi di tumore maligno ≤5 anni prima di firmare il CI, esclusi carcinoma a cellule basali o cutaneo a cellule squamose trattato o cancro della cervice in situ o carcinoma in situ; o è in corso di valutazione per altri tumori maligni attivi o sospetti
8. imaging del fegato per cirrosi, entro 6 mesi dal G. 1, che mostra HCC o che è ancora in corso di valutazione per HCC.
9. Sta o ha intenzione di assumere uno dei farmaci vietati nel protocollo o sta assumendo integratori erboristici entro 2 sett dal G. 1.
10. Parti A e B: sta o ha partecipato a uno studio sperimentale nei 30 gg precedenti la firma del CI e non ha intenzione di interrompere la partecipazione
11. presenta una storia clinicamente importante di tossicodipendenza o abuso di alcool entro 12 mesi dallo screening
12. è in gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o donare ovuli, O è in attesa di donare sperma da almeno 2 sett. prima del G. 1 e 90 gg dopo l'ultima dose di farmaco, o oltre se previsto dalla legge
13. Presenta: a. Trapianti d'organo (inclusi HSCT) diversi da quello della cornea o di capelli b. Difficile accesso venoso che preclude il prelievo di sangue c. anamnesi di chirurgia gastrica (sutura con punti metallici, bypass) o di disturbi da malassorbimento (celiachia) d. Anamnesi o attuali anormalità/disfunzioni cardiache, incluse: angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, ipertensione polmonare, cardiopatie congenite complesse, cardiomiopatie, aritmie significative, ipertensione incontrollata, un'anamnesi di uso di agenti anti angina per condizioni cardiache, intervallo QT prolungato nell'ECG (>470 ms per uomini o >480 ms per donne sia da Bazett che da formula Fridericia) allo screening, storia di Torsione di Punta anche familiare e. Malattia cronica polmonare, incluse: malattia clinica polmonare ostruttiva cronica, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, sarcoidosi f. Trauma al SNC che necessita intubazione, monitoraggio della pressione intracranica, chirurgia meningea o cranica, o risultante in crisi epilettiche, coma, deficit neurologici permanenti, imaging cerebrale anormale, o perdita di CSF. Precedente emorragia cerebrale e/o aneurismi intracranici g. Anamnesi o attuale disturbo epilettico esclusi attacchi avvenuti > 10 anni prima o isolati o senza prescrizione di anti-epilettici e con esame neurologico normale entro 6 mesi dal G. 1 h. Anamnesi di ictus o attacco ischemico transitorio i. Anamnesi di condizione medica/chirurgica seguita da ospedalizzazione nei 3 mesi precedenti l'arruolamento, j. Condizioni mediche/chirurgiche con potenziale ospedalizzazione durante lo studio k. condizione medica che richieda (o potrebbe) corticosteroidi sistemici cronici, antagonisti del TNF l. Presenta qualsiasi condizione o anomalia di laboratorio o dell’ECG pre-studio, o anamnesi di patologie che potrebbe confondere i risultati oppure sottoporre a rischio il soggetto m. Ha presentato un SAE potenzialmente fatale durante lo screening n. evidenza o anamnesi di epatite cronica non causata da HCV
14. valori di laboratorio anomali allo screening come da protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint will be the proportion of subjectsachieving SVR12 in each treatment arm. |
| L’endpoint di efficacia primario è rappresentato dalla proporzione di soggetti che raggiunge l’SVR12 in ogni braccio di trattamento |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 12 weeks after completion of therapy |
| 12 settimane dopo il completamento della terapia |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The secondary endpoint of this study is to estimate the SVR4 rates for each of the treatment arms. A two-sided 95% confidence interval will be constructed for SVR4 for each arm separately. |
| L’endpoint secondario di questo studio è costituito dalla proporzione di soggetti in ciascun braccio che raggiunge l’SVR4. Per l'SVR4 verrà costruito un intervallo di confidenza al 95% two-sided separato per ogni braccio. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 4 weeks after completion of therapy |
| 4 settimane dopo il completamento della terapia |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| MK-8742 verso MK-8408 |
| MK-8742 versus MK-8408 |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 14 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 43 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Yes |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Canada |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Lithuania |
| New Zealand |
| Poland |
| Puerto Rico |
| Spain |
| Sweden |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 15 |
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