E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
highly drug-resistant focal epilepsy |
EPILESSIA FOCALE ALTAMENTE RESISTENTE AI FARMACI |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
highly drug-resistant focal epilepsy |
EPILESSIA FOCALE ALTAMENTE RESISTENTE AI FARMACI |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065337 |
E.1.2 | Term | Focal epilepsy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065337 |
E.1.2 | Term | Focal epilepsy |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of the study is to evaluate the efficacy of UCB0942 administered concomitantly with each subject's current, stable antiepileptic drug (AED) regimen in subjects who have 4 or more focal seizures with or without secondary generalization per week and who have failed to achieve seizure control with =4 AED regimens of adequate dose and duration.In this protocol, unless otherwise specified,"focal seizures" refers to partial on set seizures of type IA1, IB and IC, but does not include type IA2,IA3,or IA4 seizures. |
L'obiettivo primario dello studio è valutare l'efficacia di UCB0942 somministrato in concomitanza con il regime attuale,stabile di farmaco antiepilettico (AED) di ogni soggetto in soggetti che hanno 4 o più crisi epilettiche focali con o senza generalizzazione secondaria a settimana e che non sono riusciti a raggiungere il controllo delle crisi con = 4 regimi AED di dose e durata adeguata.In questo protocollo, se non diversamente specificato, "crisi epilettiche focali" si riferisce alle crisi parziali di tipo IA1, IB e IC, ma non include il tipo IA2, IA3, o crisi IA4 . |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are to evaluate the safety and tolerability of UCB0942 and to evaluate the steady-state PK of UCB0942 and its metabolites
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Gli obiettivi secondari valutano la sicurezza e la tollerabilità di UCB0942 e lo stato stazionario di farmacocinetica (PK) di UCB0942 e dei suoi metaboliti.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
·Subject is an adult (18 years of age or more). ·Subject is able to understand the study and the ICF as assessed by the Investigator. Subjects with known mental retardation (defined as IQ below 70) are not eligible to participate. ·A written ICF approved by the or Independent Ethics Committee (IEC) is signed and dated by the subject, after the Investigator assesses whether the subject is able to understand the potential risks and benefits of participating in the study. A separate ICF should be signed and dated by the subject to allow for the optional DNA, mRNA, and lipidomics/proteomics/additional blood biomarker samples. ·Subject and/or caregiver is considered reliable and capable of adhering to the protocol (eg, able to understand and complete diaries), visit schedule, and the medication intake scheme as instructed according to the judgment of the Investigator. ·Subject is of normal weight as determined by a body mass index (BMI) between 16.0 and 40.0kg/m2 (exclusive) and with a body weight of at least 50kg (males) or 45kg (females). ·Subject fulfills ILAE (1989) criteria for focal epilepsy: - clinical semiology should be described and fulfill criteria for focal seizures. - there will have been an electroencephalogram (EEG) reading compatible with focal epilepsy in the last 5 years. - the subject has no seizures that are not focal by the new ILAE criteria. - a brain MRI (magnetic resonance imaging) or head CT (computed tomography) to be performed before randomization, if no such scan was performed in the last 5 years, and a report is available. If a scan was performed within the last 5 years but the epilepsy has not been stable since the last scan, a new scan should be obtained. |
• Il soggetto è un adulto (18 anni o più). · Il soggetto è in grado di comprendere lo studio e l'ICF come valutato dallo sperimentatore.I soggetti con ritardo mentale noto(definito come QI inferiore a 70) non sono ammessi a partecipare. · Un ICF scritto e approvato dal Comitato Etico Indipendente (IEC) è firmato e datato dal soggetto, dopo che lo sperimentatore abbia valutato se il soggetto è in grado di comprendere i potenziali rischi e benefici della partecipazione allo studio. Un ICF separato deve essere firmato e datato dal soggetto per consentire il prelievo di campioni opzionale per analisi DNA,mRNA,lipidomica/proteomica / o biomarkers supplementari nel sangue. • Il soggetto è di peso normale come determinato da un indice di massa corporea (BMI)tra il 16,0 e 40.0kg / m2 (esclusiva), e con un peso corporeo di almeno 50kg (maschi) o 45kg (femmine). •Soggetto soddisfa i criteri ILAE (1989) per l'epilessia focale:- La semiologia clinica dovrebbe essere descritta e soddisfiare i criteri di crisi epilettiche focali;-è stato effettuato un elettroencefalogramma (EEG) di lettura compatibile con epilessia focale negli ultimi 5 anni;-Il soggetto non ha crisi epilettiche che non sono focali secondo i nuovi criteri ILAE;- Un MRI al cervello (risonanza magnetica) o TC alla testa (tomografia computerizzata) da eseguire prima della randomizzazione, in mancanza di tale scansione negli ultimi 5 anni, una relazione deve essere disponibile. Se la scansione è stata effettuata nel corso degli ultimi 5 anni, ma l'epilessia non è rimasta stabile dopo l'ultima scansione, una nuova scansione dovrebbe essere ottenuta. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
·Subject has past or present substance abiuse/dependence that in the opinion of the investiagator could threaten the subject's safety within the study,affect the subject's ability to fully participate in the study,or confound study interpretation.·Subject has participated in another study of an investigational medication (or medical device) within the last 30 days or is currently participating in another study of an investigational medication (or a medical device).·Subject has either:>1.5x upper limit of normal (ULN) of any of the following:¿ alanine aminotransferase (ALT)¿ aspartate aminotransferase (AST)¿ alkaline phosphatase (ALP)-OR->ULN total bilirubin (=1.5xULN total bilirubin if known Gilbert's syndrome).If subject has elevations only in total bilirubin that are >ULN and<1.5xULN, fractionate bilirubin to identify possible undiagnosed Gilbert's syndrome (ie, direct bilirubin <35%).For randomized subjects with a baseline result >ULN for ALT, AST, ALP,or total bilirubin, a baseline diagnosis and/or the cause of any clinically meaningful elevation must be understood and recorded in the Case Report form (CRF).If subject has >ULN ALT, AST, or ALP that does not meet the exclusion limit at screening, repeat the tests, if possible, prior to dosing to ensure there is no further ongoing clinically relevant increase. In case of a clinically relevant increase, inclusion of the subject must be discussed with the Medical Monitor.·Subject has a known hypersensitivity to any components of UCB0942 formulation or to similar drugs (LEV, BRV, or benzodiazepines), or a history of drug or other allergy that, in the opinion of the Investigator or UCB Study Physician, contraindicates her/his participation.·Subject has had significant blood loss or has donated or received 1 or more units (450mL) of blood within 30 days prior to UCB0942 administration, or has donated plasma or platelets within 14 days prior to UCB0942 administration for this study.·Subject tests positive for human immunodeficiency virus-1/2 antibody (HIV-1/2Ab), hepatitis B surface antigen (HBsAg), or hepatitis C antibody (HCV-Ab). |
Il soggetto ha un passato o presente di abuso/dipendenza da sostanze che, a giudizio dello sperimentatore potrebbe minacciare la sicurezza del soggetto all'interno dello studio, influenzare la capacità del soggetto a partecipare pienamente allo studio, o confondere l'interpretazione di studio.•Il pz ha partecipato a un altro studio di sperimentazione di farmaci(o dispositivi medici)negli ultimi 30 gg o sta attualmente partecipando a 1 altro studio su 1 farmaco sperimentale(o dispositivo medico).•il soggetto ha >1.5x sopra limite normale (ULN) di 1 dei seguenti:alanina aminotransferasi ALT,aspartatoaminotransferasi AST,fosfatasi alcalina ALP, O bilirubina tot >ULN (=1.5xULN bilirubina tot se sindorme Gisbert nota).se il soggetto ha rialzo solo in bilirubina tot che è >ULN e <1.5xULN,bilirubina frazionata per identificare possibile sindrome di Gilbert non diagnosticata(es.bilirubina diretta <35%).per pz randomizzati con risultato basale >ULN per ALT,AST,ALP o bilirubina tot,1 diagnosi basale e/o la causa di ogni rialzo clinicamente significativo dev'essere compresa e registrata in CRF.se pz ha >ULN ALT,AST o ALP allo screening che non corrisponde al limite di esclusione,ripetere i tests,se possibile,prima della dose per assicurare che non ci siano ulteriori aumenti clinicamente rilevanti.in caso di aumenti clinicamente rilevanti,l'inclusione di pz dev'essere discussa con il medical monitor.· Il soggetto ha una nota ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione di UCB0942 o a farmaci simili (LEV, BRV, o benzodiazepine), o una storia di droga o altre allergie che, secondo il parere del ricercatore o Medici di UCB, controindicano la sua partecipazione.Il soggetto ha avuto una significativa perdita di sangue o ha donato o ricevuto 1 o più unità (450ml) di sangue entro 30 giorni prima della somministrazione di UCB0942, o ha donato plasma o piastrine entro 14 giorni prima della somministrazione di UCB0942 per questo studio. Il soggetto è positivo per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana-1/2 (HIV-1 / 2ab), antigeni di superficie dell'epatite B (HBsAg), o anticorpi per epatite C (HCV-Ab). |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
75 % responder rate (75 % RR, proportion of subjects who achieve =75 % reduction in focal seizure frequency) |
tasso di risposta del 75% (75%RR: percentuale di soggetti con una riduzione del 75% o più nella frequenza delle crisi focali) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During 2 weeks of the Inpatient Period |
durante le 2 settimane del periodo di ricovero |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Median percent reduction in weekly focal seizure frequency , during 2-weeks of the Inpatient Period • Median percent reduction in weekly focal seizure frequency , during the UCB0942 overall period (approximately 11 weeks) • 75 % responder rate (75 % RR, proportion of subjects who achieve =75 % reduction in focal seizure frequency) during the last 4 weeks of the Outpatient Maintenance Period • Seizure-free rate during the 2-week Inpatient Period, during 2 weeks of the Inpatient Period • Seizure-free rate during the last 4 weeks of the Outpatient Maintenance Period • Seizure-free rate during the UCB0942 Overall period during UCB0942 Overall period (approximately 11 weeks) • Percentage of seizure free days during the 2-week Inpatient Period, 2 weeks of the Inpatient Period • Percentage of seizure free days during the Outpatient Maintenance Period, during the Outpatient Maintenance Period (approximately 8 weeks) • Number of patients reporting at least one Adverse Event (AE) during the course of the study, all study duration (approximately 19 to 20 weeks) • Number of patients reporting at least one at least one Serious Adverse Event (SAE) during the course of the study, all study duration (approximately 19 to 20 weeks) • Number of subject withdrawals due to Adverse Events (AEs) during the course of the study, all study duration (approximately 19 to 20 weeks) |
• riduzione percentuale mediana nella frequenza delle crisi focali settimanali, durante 2 settimane del periodo di ricovero • riduzione percentuale mediana nella frequenza delle crisi focali settimanali, durante tutto il periodo con UCB0942 (circa 11 settimane) • tasso del 75% di responder (75% RR, proporzione di soggetti che raggiungono la riduzione =75% della frequenza delle crisi focali) durante le ultime 4 settimane ddel periodo di mantenimento ambulatoriale • tasso libero da crisi durante le 2 settimane di degenza, per 2 settimane del periodo di degenza • tasso privo di crisi nel corso delle ultime 4 settimane del periodo di mantenimento ambulatoriale • tasso privo di crisi durante il periodo con UCB0942 complessivo (circa 11 settimane) • Percentuale di giorni liberi da crisi durante le 2 settimane di degenza, Periodo, 2 settimane del periodo di degenza • Percentuale di giorni liberi da crisi durante il Periodo di Mantenimento ambulatoriale,(circa 8 settimane) • Numero di pazienti con almeno un evento avverso (AE) nel corso dello studio, tutta la durata dello studio (circa da 19 a 20 settimane) • Numero di pazienti con almeno un evento avverso grave (SAE) durante il corso dello studio, tutta la durata dello studio (circa da 19 a 20 settimane) • Numero di prelievi ai soggetti a causa di eventi avversi (AE) nel corso dello studio, tutta durata dello studio (circa da 19 a 20 settimane) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
During the complete study at different time points as defined in field Secondary End Point. |
Durante lo studio completo in momenti diversi, come definito nel campo End Point secondario. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |