E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Early Onset and Other Pediatric Onset Facioscapulohumeral Muscular Dystrophy |
distrofia muscolare facioscapolomerale ad insorgenza precoce e ad altra insorgenza pediatrica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Genetic myopathy |
distrofie muscolari genetiche |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10064087 |
E.1.2 | Term | Facioscapulohumeral muscular dystrophy |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the safety, tolerability, and immunogenicity of weekly intravenous (IV) administration of ATYR1940, at doses of 0.3, 1.0, and 3.0 mg/kg, to patients with early onset FSHD |
Valutare la sicurezza, la tollerabilit¿ e l¿immunogenicit¿ della somministrazione settimanale di ATYR1940 per via endovena (EV) in dosi da 0.3, 1.0 e 3.0 mg/kg in pazienti con insorgenza precoce della distrofia muscolare facio-scapolo-omerale (FSHD). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To explore the biological and pharmacodynamic (PD) activity of ATYR1940 in patients with early onset FSHD, based on changes in - Inflammatory immune state in peripheral blood - Muscle strength - Upper and lower extremity muscle function - Muscle disease burden, based on skeletal muscle MRI - Patient-reported quality of life |
Esplorare l¿attivit¿ biologica e farmacodinamica (PD) dell¿ATYR1940 in pazienti con insorgenza precoce di FSHD sulla base dei seguenti cambiamenti - stato immunitario con infiammazione nel sangue periferico - forza muscolare - funzionalit¿ muscolare degli arti superiori ed inferiori - carico della malattia a livello muscolare, valutato sulla base di una risonanza magnetica a livello muscolare e scheletrico - qualit¿ della vita riferita dal paziente |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female, between the ages of 16 and 25 years, inclusive, in Stage 1 and 12 and 15 years, inclusive, in Stage 2. 2. Established, genetically confirmed diagnosis of FSHD (Type 1 or 2). 3. Onset of FSHD signs or symptoms (e.g., facial weakness, scapular winging, weakness in upper or lower extremities) prior to 10 years of age, as documented in the patient's medical record or based on patient or family report. 4. Provide written informed consent or assent (as appropriate, based on age of majority). 5. In the Investigator's opinion, patient is willing and able to complete all study procedures and comply with the weekly study visit schedule |
1. Paziente maschio o femmina, di età compresa tra 16 e 25 anni compresi, nella Fase 1 e 12 e 15 anni compresi, nella Fase 2 2. Paziente con diagnosi dimostrata, geneticamente confermata, di FSHD (Tipo 1 o 2). 3. Insorgenza di segni o sintomi di FSHD (ad es., debolezza facciale, scapole alate, debolezza degli arti superiori ed inferiori) prima dei 10 anni di età, come indicato nella cartella clinica del paziente o come riferito dal paziente o dalla sua famiglia. 4. Paziente che ha fornito il consenso o l’assenso informato (a seconda dei casi, in base alla maggiore età). 5. Paziente che, secondo il parere del Ricercatore, è desideroso e in grado di seguire tutte le procedure dello studio e di rispettare il programma settimanale delle visite previste dallo studio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Currently receiving treatment with an immunomodulatory agent or history of such treatment, including targeted biological therapies (e.g., etanercept, omalizumab) within the 3 months before baseline; corticosteroids within 3 months before baseline; or high-dose nonsteroidal anti-inflammatory agents (NSAIDs; either chronic or intermittent) within 2 weeks before baseline. 2. Currently receiving curcumin or albuterol or requires such treatment during study participation; use of a product that putatively enhances muscle growth (e.g., insulin-like growth factor, growth hormone) or activity (e.g., Coenzyme Q, Coenzyme A, creatinine, L-carnitine) on a chronic basis within 4 weeks before baseline; statin treatment initiatio or significant adjustment to statin regimen within 3 months before baseline (stable, chronic statin use is permissible). 3. Use of an investigational product or device (other than a mobility assistance device) within 30 days before baseline. 4. Evidence of an alternative diagnosis other than FSHD or a co-existing myopathy or dystrophy, based on prior muscle biopsy or other available investigations. 5. History of severe restrictive or obstructive lung disease (including interstitial lung disease, pulmonary fibrosis, or asthma), or evidence for interstitial lung disease on screening chest radiograph. 6. History of anti-synthetase syndrome, prior Jo-1 Ab-positivity, or Jo 1 Ab level = 0.6 U/mL on screening. 7. Acute or clinically relevant Epstein-Barr virus (EBV) or cytomegalovirus (CMV) infection or re-activation. 8. Chronic infection, such as hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV) or a history of tuberculosis. 9. Vaccination within 8 weeks before baseline or vaccination is planned during study participation. 10. Evidence of clinically significant cardiovascular, pulmonary, hepatic, renal, hematological, metabolic, dermatological, or gastrointestinal disease, cognitive impairment, or a condition that requires immediate surgical intervention or other treatment, or may not allow safe participation in the study. 11. Muscle biopsy within 30 days before baseline. |
1. Attualmente il paziente sta ricevendo un trattamento con un agente immunomodulante o ha seguito in precedenza tale trattamento, comprese terapie biologiche mirate (ad es. etanercept, omalizumab) nei 3 mesi precedenti la visita baseline; corticosteroidi nei 3 mesi precedenti la visita baseline; o agenti antinfiammatori non-steroidei (NSAID) a dosaggio elevato (cronico o intermittente) nelle 2 settimane prima della visita baseline. 2. Attualmente il paziente sta ricevendo curcumina o albuterolo o esige un trattamento di questo tipo durante la partecipazione allo studio; sta utilizzando un prodotto che si ritiene possa potenziare la crescita muscolare (ad es., fattore di crescita insulino-simile, ormone della crescita) o l’attività muscolare (ad es., Coenzima Q, Coenzima A, creatina, L-carnitina) su base cronica nelle 4 settimane precedenti la visita baseline; il paziente ha iniziato un trattamento con una statina oppure il suo regime con la statina ha subito una correzione significativa nei 3 mesi precedenti la visita baseline (l’uso cronico e stabile di statina è ammesso). 3. Il paziente ha usato prodotti o dispositivi di ricerca (diversi da un dispositivo di deambulazione) nei 30 giorni precedenti la visita baseline; 4. Evidenze di una diagnosi alternativa diversa dalla FSHD o di miopatia o distrofia coesistenti, basate su una biopsia muscolare precedente o su altre indagini disponibili. 5. Precedenti di una malattia polmonare restrittiva o ostruttiva (compresa malattia interstiziale polmonare, fibrosi polmonare o asma), o evidenza di una malattia interstiziale polmonare in base a una radiografia al torace eseguita durante lo screening. 6. Il paziente ha un precedente di sindrome anti-sintetasi, una precedente positività all’anticorpo Jo-1 (Ab) o ha livelli di Jo-1 Ab = 0.6 U/mL allo screening. 7. Il paziente ha un’infezione o una ri-attivazione acuta o clinicamente rilevante del virus di Epstein-Barr o del citomegalovirus (CMV). 8. Il paziente ha un’infezione cronica come il virus dell’epatite B, dell’epatite C o il virus da immunodeficienza umana (HIV) o un precedente di tubercolosi. 9. Il paziente ha ricevuto una vaccinazione nelle 8 settimane precedenti la visita baseline o è programmata una vaccinazione durante la sua partecipazione allo studio. 10. Il paziente ha evidenza di malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, ematologica, metabolica, dermatologica o gastrointestinale clinicamente significativa, deterioramento cognitivo o è in uno stato che richiede un intervento chirurgico immediato o un altro trattamento, o che potrebbe non consentire una partecipazione sicura allo studio. 11. Il paziente è stato sottoposto a una biopsia muscolare nei 30 giorni precedenti la visita baseline. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety and tolerability • Incidence of treatment-emergent AEs and SAEs overall and by intensity. • Changes from baseline in: - Safety laboratory test results - ECG findings - Vital signs measurements - Pulmonary evaluations - Visual acuity and retinal morphology - Hearing
Immunogenicity • Incidence and level of ADA titers and Jo-1 Ab. • Exploratory characterization of immune response to ATYR1940. |
Sicurezza e la tollerabilità • Incidenza degli AE emergenti dal trattamento e dei SAE complessivi e per intensità. • Cambiamenti rispetto ai valori baseline di - Risultati dei test di laboratorio sulla sicurezza - Esiti degli ECG - Misurazioni dei segni vitali - Valutazioni polmonari - Acutezza visiva e morfologia retinica - Udito
Immunogenicità: • Incidenza e livello dei titoli ADA e dell’anticorpo Jo-1 Ab. • Caratterizzazione esploratoria della risposta immune ad ATYR1940. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
AEs & vital signs: throughout the study Safety laboratory tests: at Screening and at weeks 1 to 4, 6, 8, 10, 12, 14, 17 and 25 ECG: at Screening, at week 2, 4, 8/9, 13 and 14 Pulmonary function tests: at Screnning, at weeks 3, 5, 8/9, 13 and 17 Pulse oximetry: weeks 1 to 13 Visual acuity, retinal morphology & Hearing: at Screening and at week 13
ADA titers: at Screening and at weeks 4, 6, 8, 10, 13, 14, 17 and 25 Jo-1 Ab: at Screening and at week 3 to 25 Plasma complement levels: weeks 1, 4, 8 and 14 Serum complement and tryptase levels: weeks 1 and 14 |
Eventi avversi & segni vitali: nel corso dello studio Valutazioni di laboratorio sulla sicurezza: Screening e settimane 1 a 4, 6, 8, 10, 12, 14, 17 e 25 ECG: Screening, settimane 2, 4, 8/9, 13 e 14 Test della funzionalità polmonare: Screnning, settimane 3, 5, 8/9, 13 e 17 Pulsossimetria: settimana 1 a 13 Acutezza visive, morfologia retinica & audiometria: Screening e settimana 13
Titoli ADA: Screening e settimane 4, 6, 8, 10, 14, 17 e 25 Anticorpo Jo-1 Ab: Screening e settimana 3 a 25 Livelli plasmatici del complemento: settimane 1, 4, 8 e 14 Livelli sierici di complemento e triptasi: settimane 1 e 14 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
PD activity ¿ Changes in FSHD-related inflammatory immune state in peripheral blood. ¿ Changes from baseline in the following clinical parameters: - Muscle strength - Upper and lower extremity muscle function - Lower extremity muscle disease burden, based on muscle MRI - Quality of life |
Attivit¿ PD: ¿ Cambiamenti nello stato immunitario infiammatorio correlato a FSHD nel sangue periferico. ¿ Cambiamenti nei seguenti parametri clinici rispetto ai valori baseline: - Forza muscolare - Funzionalit¿ muscolare degli arti superiori ed inferiori - Carico della malattia muscolare negli arti inferiori, valutato sulla base di una risonanza magnetica a livello muscolare - Qualit¿ della vita |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Immunophenotyping and culture for immune protein release: at Screening and at weeks 1, 9 and 14 MMT & Upper and lower extremity muscle function: at Screening and at weeks 7, 10 and 14 MRI: at Screening and at week 14 INQoL: at Screening and at weeks 7, 14 and 25 |
Immunofenotipizzazione e coltura per rilascio di proteine immunitarie: Screening e settimane 1, 9 e 14 MMT & Funzionalit¿ muscolare degli arti superiori ed inferiori: Screening e settimane 7, 10 e 14 MRI: Screening e settimana 14 INQoL: Screening e settimane 7, 14 e 25 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, immunogenicity |
tollerabilit¿, immunogenicit¿ |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Phase 1b/2: Safety, Tolerability, Immunogenicity and Pharmacodynamics |
Fase 1b/2 : sicurezza, tollerabilit¿ e farmacodinamica |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
France |
Italy |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS, including the 12-week follow-up visit |
LVLS, tra cui la visita di follow-up di 12 settimana |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |