E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma |
Adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cancer of the Pancreas |
Cáncer de páncreas |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033605 |
E.1.2 | Term | Pancreatic cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to Arm 3 in subjects with 1st-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma |
Comparar la eficacia entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare the safety of Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to Arm 3 in subjects with 1st-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. To compare the rate of immunogenicity of Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to Arm 3 in subjects with 1st-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. To determine population pharmacokinetics of demcizumab in subjects receiving demcizumab, Abraxane® and gemcitabine in subjects with 1st-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. |
Comparar la seguridad entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. Comparar la tasa de inmunogenicidad entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. Determinar la farmacocinética poblacional de demcizumab en pacientes tratados con demcizumab, Abraxane® y gemcitabina con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subjects must have histologically confirmed metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. Prior chemotherapy and/or radiotherapy either in the adjuvant or neoadjuvant setting or for metastatic disease is not allowed. 2. Age >=21 years 3. ECOG performance status 0 or 1 4. Measurable disease per RECIST v1.1 |
1.Los pacientes deberán presentar adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico confirmado por histología. No se permiten la quimioterapia ni la radioterapia previas como tratamiento adyuvante o neoadyuvante ni por enfermedad metastásica 2.Edad >= 21 años. 3.Estado funcional del ECOG de 0 ó 1 4.Enfermedad mensurable conforme a los criterios RECIST, versión 1.1 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with a neuroendocrine tumor of the pancreas, an acinar tumor of the pancreas or a pancreatic tumor with mixed histologies. 2. Subjects receiving heparin, warfarin, factor Xa inhibitors or other similar anticoagulants. Note: Subjects may be receiving low-dose aspirin and/or non-steroidal anti-inflammatory agents. 3. Any of the following cardiac-related criteria: -B-type natriuretic peptide (BNP) value of >100 pg/mL -Left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% -Peak tricuspid velocity >3.0 m/s on Doppler echocardiogram -Receiving any medications for cardiac ischemia -Current evidence of cardiac ischemia -History of acute myocardial infarction within 6 months prior to randomization -New York Heart Association Classification II, III, or IV. For subjects to meet class II criteria with mild shortness of breath and/or angina, as defined by the NYHA guidelines, the cardiac etiology of the symptoms should be confirmed by a cardiologist taking 12-lead electrocardiogram, transthoracic Doppler echocardiogram and other studies into consideration, as appropriate. -History of heart failure or pulmonary hypertension -Received a total cumulative dose of >= 400 mg/m2 doxorubicin -Grade >=2 ventricular arrhythmia |
1.Pacientes con un tumor neuroendocrino del páncreas, un tumor de células acinares del páncreas o un tumor pancreático de histología mixta. 2.Pacientes que estén recibiendo heparina, warfarina, inhibidores del factor Xa u otros anticoagulantes parecidos. Nota: Se permite que los pacientes reciban ácido acetilsalicílico en dosis bajas y/o antiinflamatorios no esteroideos 3.Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos: -Valor de péptido natriurético de tipo B (BNP) > 100 pg/ml. -Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %. -Velocidad tricuspídea máxima > 3,0 m/s en la ecocardiografía Doppler. -Tratamiento con cualquier medicamento por isquemia cardíaca. -Evidencia presente de isquemia cardíaca. -Antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 6 meses previos a la aleatorización. -Clase II, III o IV de la New York Heart Association. En los sujetos que cumplan los criterios de clase II por disnea leve y/o angina de pecho, según se define en las directrices de la NYHA, la etiología cardíaca de los síntomas deberá ser confirmada por un cardiólogo tras valorar un electrocardiograma de 12 derivaciones, una ecocardiografía Doppler transtorácica y otros estudios, según proceda. -Antecedentes de insuficiencia cardíaca o hipertensión pulmonar. -Recepción de una dosis acumulada total >= 400 mg/m2 de doxorubicina. -Arritmia ventricular de grado >= 2. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
To compare the hazard of progression using the Investigator assessed progression-free survival time between subjects in Arm 1 and Arm 2 as well as between subjects in Arm 1 and 3 in 1st-line metastatic pancreatic ductaladenocarcinoma. |
Comparar el riesgo de progresión empleando el tiempo de supervivencia sin progresión evaluado por el investigador entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At scheduled visits. |
En las visitas programadas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-To compare the Investigator-assessed RECIST response rate in Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to 3 in subjects with 1st-line metastatic pancreatic cancer. -To compare the Investigator-assessed RECIST clinical benefit rate (i.e., the rate of complete response + partial response + stable disease) in Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to 3 in subjects with 1st-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. -To compare the Investigator-assessed progression-free survival at 6 months in Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to 3 in subjects with 1st-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. -To compare the Independent Review Facility (IRF)-assessed RECIST response rate and progression-free survival based solely on radiographs in Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to 3 (Optional). -To determine the half-life, volume of distribution and clearance of demcizumab when combined with Abraxane® and gemcitabine in with subjects with 1st-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. -To compare the safety profile through adverse event monitoring (including attribution of adverse events and serious adverse events [SAEs]), physical examination, vital signs, and clinical laboratory testing as outlined in the Schedule of Assessments between Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to 3 in subjects with 1st-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. To compare the incidence of anti-demcizumab antibody development and neutralizing antibody development in subjects with 1st-line locally advanced or metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma being treated with Abraxane® and gemcitabine plus demcizumab in Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to 3. -To compare the median survival in Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to 3 in subjects with 1st-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma -To compare the Kaplan Meier estimates of survival at 6, 12, 18 and 24 months in Arm 1 to Arm 2 and Arm 1 to 3 in subjects with 1st-line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. |
-Comparar la tasa de respuesta basada en los criterios RECIST evaluada por el investigador entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con cáncer de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. -Comparar la tasa de beneficio clínico basada en los criterios RECIST evaluada por el investigador (es decir, la tasa de respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable) entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. -Comparar la supervivencia sin progresión evaluada por el investigador a los 6 meses entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. -Comparar la tasa de respuesta y la supervivencia sin progresión basadas en los criterios RECIST evaluadas por un Centro de revisión independiente (CRI), teniendo en cuenta únicamente las radiografías, entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 (opcional). -Determinar la semivida, el volumen de distribución y el aclaramiento del demcizumab cuando se combina con Abraxane® y gemcitabina en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. -Comparar el perfil de seguridad mediante la vigilancia de los acontecimientos adversos (incluida la atribución de los acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves [AAG]), exploraciones físicas, determinaciones de las constantes vitales y análisis clínicos, según se especifica en el Calendario de evaluaciones entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. ----Comparar la incidencia de desarrollo de anticuerpos anti demcizumab y anticuerpos neutralizantes entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas localmente avanzado o metastásico en primera línea de tratamiento que reciben Abraxane® y gemcitabina más demcizumab. -Comparar la mediana de la supervivencia entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. -Comparar las estimaciones de supervivencia según Kaplan Meier al cabo de 6, 12, 18 y 24 meses entre los grupos 1 y 2 y entre los grupos 1 y 3 en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas metastásico en primera línea de tratamiento. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
At scheduled visits. |
En las visitas programadas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Belgium |
Canada |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Ultima visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |