Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.

    The EU Clinical Trials Register currently displays   41232   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6757   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).

    Phase 1 trials conducted solely in adults and that are not part of an agreed PIP are not public in the EU CTR (refer to European Guidance 2008/C 168/02   Art. 3 par. 2 and   Commission Guideline 2012/C 302/03,   Art. 5) .
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools

    < Back to search results

    Print Download

    EudraCT Number:2014-003388-39
    Sponsor's Protocol Code Number:KDO_DC1311
    National Competent Authority:Czechia - SUKL
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Ongoing
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2015-03-26
    Trial results
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedCzechia - SUKL
    A.2EudraCT number2014-003388-39
    A.3Full title of the trial
    Kombinovaná protinádorová terapie s ex vivo manipulovanými dendritickými buňkami produkujícími interleukin-12 u dětských, adolescentních a mladých dospělých pacientů s progredujícími, relabujícími nebo primárně metastatickými malignitami vysokého rizika
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    Combined anti-tumor therapy with dendritic cells vaccine in children and young patients with high-risk malignities
    Kombinovaná protinádorová terapie s vakcínou z dendritických buněk u dětí a mladých pacientů s nádory vysokého rizika

    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    A.4.1Sponsor's protocol code numberKDO_DC1311
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorMasarykova univerzita
    B.1.3.4CountryCzech Republic
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportMasarykova univerzita
    B.4.2CountryCzech Republic
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationMasarykova univerzita - Lékařská fakulta
    B.5.2Functional name of contact pointCentrum pro klinická hodnocení
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressKamenice 5
    B.5.3.2Town/ cityBrno
    B.5.3.3Post code625 00
    B.5.3.4CountryCzech Republic
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation No
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameAutologous dendritic cell vaccine producing interleukin 12
    D.3.4Pharmaceutical form Suspension for injection
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPIntradermal use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNAutologous dendritic cells
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB99905
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit U/ml unit(s)/millilitre
    D.3.10.2Concentration typerange
    D.3.10.3Concentration number10000000 to 50000000
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin No
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) Yes
    D. cell therapy medicinal product Yes
    D. therapy medical product No
    D. Engineered Product No
    D. ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D. on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Progressive, recurrent or primarily metastatic high-risk malignities
    Progredující, relabující nebo primárně metastatické malignity vysokého rizika
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Worsening, recurring or primarily metastatic high-risk malignities
    Zhoršující se, znovu se vracející nebo primárně metastatické nádory vysokého rizika
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Cancer [C04]
    MedDRA Classification
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    Assessment of safety of the autologous vaccine from dendritic cells producing interleukin-12 administered in combination therapy to patients with progressing, relapsing or primarily metastasing high-risk malignities by the analysis of frequency of occurrence of AESI (adverse events of special interest) which are the primary combined safety endpoint.
    Zhodnotit bezpečnost autologních vakcín z dendritických buněk produkujících interleukin-12 podávaných v kombinované terapii pacientům s progredujícími, relabujícími nebo primárně metastatickými malignitami vysokého rizika analýzou četnosti výskytu nežádoucí příhod hodných zvláštní pozornosti (AESI, adverse events of special interest), které tvoří primární kombinovaný endpoint bezpečnosti.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Secondary objectivess - efficacy:
    a) time to progression
    b) overall survival
    c) assessment of objective response to treatment (RECIST)
    d) CBR (clinical benefit rate) assessment

    Secondary objectives - safety: Descriptive assessment of the frequency of occurrence, seriousness and types of all found AE.
    Sekundárními cíli studie je zhodnotit exploratorně účinnost vakcíny:
    a) stanovením doby do progrese
    b) stanovením celkového přežití
    c) zhodnocením objektivní léčebné odpovědi (RECIST)
    d) zhodnocením CBR (clinical benefit rate)

    Sekundární bezpečnostní cíle: Deskriptivní zhodnocení frekvence výskytu, závažnosti a typů všech zjištěných AE.
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Age 1 - 25 years
    2. Patient and/or his legal representatives has to sign the informed consent form
    3. Histologically confirmed diagnosis of refractory or relapsing or primarily metastatic solid high-risk tumor of child type, treated according to standard methods. (The disease is defined as refractory in the case when the radiology response to 1st line treatment is steady disease, mixed response or progression. High risk is defined as a disease with anticipated 5-year survival less than 25% according to known and used standard methods of treatment.)
    4. Performance status – defined according to Karnofsky or Lansky ≥ 50, which equals ECOG categories 0, 1 and 2. Karnofsky score will be used for patients > 10 years, Lansky score will be used for patients ≤ 10 years.
    5. Anticipated survival ≥ 10 weeks.
    6. Prior therapy:
    a. Patient must not currently have grade 3 and 4 (evaluated according podle CTCAE v4.0) of toxicity from the prior therapy, i. e. chemotherapy, surgery or radiotherapy or other protocol following treatment.
    b. Myelosuppressive therapy was finished at least 3 weeks before the planned sampling of tumor tissue.
    c. Biological treatment: Patient has to discotinue any biological (targeted) treatment at least 7 days before the planned sampling of the tumor tissue in the case of tyrosine kinase inhibitors or at least 3-fold of half life of the administered drug with the upper limit of 6 weeks.
    d. Immunosuppressive therapy: Patient has to discontinue the immunosuppressive drugs at least 3 weeks prior to tumor tissue sampling.
    e. Growth factors: should be discontinued at least 7 days prior to planned tumor tissue sampling.
    f. Patient should be able to undergo surgical procedure aimed at histological verification of refractory, relapsing or metastatic malignity with the objecitve of tumor tissue sampling for manufacture of the autologous dendritic cells vaccine.
    g. Radiotherapy should be discontinued at least 3 weeks prior to tumor tissue sampling.
    h. Transplantation: at least 3 months (12 weeks) from autologous transplantation or 6 months (26 weeks) from allogeneic transplantation.
    7. Organ functions:
    a. Adequate bone marrow function defined as: absolute number of neutrofiles ≥ 0,75 thous./µl, thrombocytes ≥ 75 thous./µl (without support by transfusion), hemoglobin ≥ 80 g/l (without support by transfusion) or in patients with infiltration of bone marrow by their fundamental disease it may be defined as: absolute number of neutrophiles ≥ 0,5 thous./µl, thrombocytes ≥ 40 thous./µl (without support by transfusion), hemoglobin ≥ 80 g/l (without support by transfusion).
    b. Adequate kidney function defined as creatinine clearance GFR ≥ 70 mL/min/1.73 m2, serum creatinine up to maximally 1,5-fold of upper limit for the given age.
    c. Adequate liver function defined as bilirubin up to maximally 1,5-fold of upper limit for the given age, ALT a AST to maximally 2,5-fold of upper limit for the given age in patient without liver metastases, and up to maximally 5-fold of upper limit for the given age in patients liver metastases.
    d. Adequate heart function defined as fraction shortening ≥ 27% and ejection fraction ≥ 50% measured by echocardiography.
    8. Female patients in fertile age must have negative results of pregnancy test.
    1. Věk 1 - 25 let
    2. Pacient nebo jeho zákonní zástupci musí podepsat informovaný souhlas se vstupem do studie.
    3. Histologicky potvrzená diagnóza refrakterního nebo relabujícího nebo primárně metastatického solidního nádoru vysokého rizika dětského typu léčeného podle standardních postupů. (Jako refrakterní je onemocnění definováno v případě, že radiologická odpověď na léčbu první linie je stabilní onemocnění, smíšená odpověď nebo progrese. Jako vysoké riziko je definováno onemocnění s očekávaným pětiletým přežitím méně než 25% podle nyní známých a používaných standardních léčebných postupů.)
    4. Performance stav - definovaný podle Karnofského nebo Lansky ≥ 50, což odpovídá ECOG kategoriím 0,1 a 2. Karnofsky score bude použito pro pacienty > 10 let, Lansky score bude použito pro pacienty pro pacienty ≤ 10 let.
    5. Očekávaná délka přežití ≥ 10 týdnů.
    6. Předchozí terapie:
    a. Pacient nesmí mít aktuálně stupeň 3 a 4 (hodnoceno podle CTC AE v4.0) toxicity předchozí terapie, a to jak chemoterapie, operačního zákroku nebo radioterapie nebo jiné protokolárně podané léčby.
    b. Myelosupresivní terapie byla ukončena nejméně 3 týdny před plánovaným odběrem nádorové tkáně.
    c. Biologická léčba: pacient musí před plánovaným odběrem nádorové tkáně vysazenu jakoukoliv biologickou (cílenou) léčbu nejméně 7 dnů v případě inhibitorů tyrosinkináz, nebo nejméně trojnásobek biologického poločasu podané látky s horním limitem 6 týdnů.
    d. Imunosupresivní terapie: Pacient musí mít vysazeny imunosupresivní léky nejméně 3 týdny před odběrem nádorové tkáně.
    e. Růstové faktory: musí být vysazeny nejméně 7 dnů před plánovaným odběrem nádorové tkáně.
    f. Pacient musí být schopen operačního zákroku s cílem histologické verifikace refrakterní, relabující nebo metastatické malignity a s cílem odběru nádorové tkáně k výrobě autologní vakcíny z dendritických buněk.
    g. Radioterapie musí být ukončena alespoň 3 týdny před plánovaným odběrem nádorové tkáně.
    h. Transplantace: nejméně 3 měsíce (12 týdnů) od autologní transplantace nebo 6 měsíců (26 týdnů) od alogenní transplantace.
    7. Orgánové funkce:
    a. Adekvátní funkce kostní dřeně definované jako: absolutní počet neutrofilů ≥ 0,75 tis/µl, trombocyty ≥ 75 tis/µl (bez podpory transfuzí), hemoglobin ≥ 80 g/l (bez podpory transfuzí) nebo u pacientů s infiltrací kostní dřeně základní chorobou mohou definované jako absolutní počet neutrofilů ≥ 0,5 tis/µl, trombocyty ≥ 40 tis/µl (bez podpory transfuzí), hemoglobin ≥ 80 g/l (bez podpory transfuzí).
    b. Adekvátní funkce ledvin definovaná jako kreatininová clearance GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2, sérový kreatinin do maximálně 1,5násobku horní hranice laboratorní normy pro daný věk.
    c. Adekvátní funkce jater definovaná jako bilirubin do maximálně 1,5násobku horní hranice laboratorní normy pro daný věk, ALT a AST do maximálně 2,5násobku horní hranice laboratorní normy pro daný věk u pacientů bez jaterních metastáz, a do maximálně 5násobku horní hranice laboratorní normy pro daný věk u pacientů s jaterními metastázami.
    d. Adekvátní funkce srdce definovaná jako frakční zkrácení ≥ 27% a ejekční frakce ≥ 50% měřené echokardiograficky.
    8. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
    E.4Principal exclusion criteria
    1. Patiensts with autoimmune disease that is not adequately treated
    2. Patients who have been treated by autologous dendritic cells vaccine within their prior treatment
    3. Patients with uncontrolled hypertension defined as follows:
    a. Patients aged ≤ 17 years – systolic and diastolic pressure is higher than 95 percentile for their height and age
    b. Patients aged more than 17 years – systolic and diastolic pressure is ≥ 160/90 mmHg or just diastolic pressure ≥ 90 mmHg
    4. Pregnancy, lactation.
    5. Patients with uncontrolled psychiatric diagnosis.
    6. Pacients with seropositivity: HIV1,2, Treponema pallidum, hepatitis B or hepatitis C.
    7. Patients with known hypersensitivity to investigational medicinal product.
    8. Patients who were involved in some other clinical trial on medicinal product within 30 days prior to screening.
    1. Pacienti s diagnostikovaným autoimunním onemocněním, které není adekvátně léčeno.
    2. Pacienti, kteří již v rámci předchozí léčby dostávali autologní vakcínu z dendritických buněk.
    3. Pacienti s nekontrolovatelnou hypertenzí definovanou takto:
    a. pro pacienty věku ≤ 17 let je systolický a diastolický tlak nad 95 percentilem pro danou výšku a věk
    b. pro pacienty starší 17 let systolický tlak a diastolický tlak ≥ 160/90 mmHg nebo samotný diastolický tlak ≥ 90 mmHg
    4. Těhotenství a kojení.
    5. Pacienti s nekontrolovatelnou psychiatrickou diagnózou.
    6. Pacienti se seropositivitou na HIV1,2, Treponema pallidum, hepatitis B a hepatitis C.
    7. Pacienti se známou hypersenzitivitou k hodnoceným léčivým přípravkům.
    8. Pacienti, kteří se účastnili jiného klinického hodnocení léčivého přípravku během 30 dnů před screeningem.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    Combined primary endpoint of safety:
    - frequency of the ocurrence of events defined by the clinical trial protocol as AESI (adverse event of special interest)

    Kombinovaný primární endpoint bezpečnosti:
    - frekvence výskytu příhod definovaných protokolem jako AESI (nežádoucí příhody hodné zvláštní pozornosti)
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    AESI will be analyzed and evaluated after second administration of the IMP to every fifth patient (5+5+5+5+5 process)
    AESI budou analyzovány a zhodnoceny po druhé aplikaci HLP každého pátého pacienta (5+5+5+5+5 procedura)
    E.5.2Secondary end point(s)
    Efficacy will be evaluated only exploratory as part of the secondary outcomes of the trial. Secondary endpoints - efficacy:
    a) time to progression
    b) overall survival
    c) assessment of objective response to treatment (RECIST)
    d) CBR (clinical benefit rate) assessment

    Secondary endpoint of safety:
    - frequency of the ocurrence of all adverse events assessed in relation to type, seriousness and causality
    Účinnost bude hodnocena pouze exploratorně jako součást sekundárních cílů hodnocení. Sekundární endpointy účinnosti:
    a) stanovením doby do progrese
    b) stanovením celkového přežití
    c) zhodnocením objektivní léčebné odpovědi (RECIST)
    d) zhodnocením CBR (clinical benefit rate)

    Sekundární endpoint bezpečnostni :
    - frekvence výskytu všech nežádoucích příhod, zhodnocení jejich typu, závažnosti a kauzality
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    c) assessment of objective response to treatment (RECIST) - in 12th and 24th month
    d) CBR (clinical benefit rate) assessment - in 6th and 12th month.

    Others will be assessed throughout the whole duration of the trial.
    c) Léčebná odpověď (RECIST) ve 12. a 24. měsíci
    d) CBR (clinical benefit rate) v 6. měsíci a ve 12. měsíci

    Ostatní - během celé doby trvání klinického hodnocení.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety Yes
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) Yes
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other Yes
    E. trial type description
    1st use in this indication, otherwise the IMP has been already used in other indications
    První použití v dané indikaci. Přípravek už byl hodnocen v jiných hodnoceních u jiných indikací.
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) Yes
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) No
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled No
    E.8.1.1Randomised No
    E.8.1.2Open Yes
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind No
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo No
    E.8.2.3Other No
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned Yes
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned No
    E.8.5The trial involves multiple Member States No
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee No
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years9
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 Yes
    F.1.1Number of subjects for this age range: 30
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) Yes
    F. of subjects for this age range: 15
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) Yes
    F. of subjects for this age range: 15
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 15
    F.1.3Elderly (>=65 years) No
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception Yes
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally No
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state50
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    Patients are further controlled in the follow-up after termination of their treatment. The examinations during the follow-up are nearly the same like during the treatment, but they are less frequent.
    The total time of treatment + follow-up = 5 years.
    Pacient je po skončení léčby dále sledován ve follow up. Vyšetření ve follow up jsou témeř stejná jako během léčby, pouze probíhají méně často.
    Celková doba léčby+follow up = 5 let.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2015-03-26
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2015-02-18
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusOngoing
    For support, visit the EMA Service Desk , log in using your EMA account and open a ticket specifying "EU CTR" in your request.
    If you do not have an account, please visit the EMA Account management page page click on "Create an EMA account" and follow the instructions.
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice