| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Patients with EGFR mutant Non-Small Cell Lung Cancer who have failed at least 1 previous EGFR-directed TKI and 1 line of platinum?containing doublet chemotherapy |
| Pacientes con CPNM con EGFR mutante, tras el fracaso de, al menos, 1 ITQ previo dirigido contra el EGFR y, al menos, 1 línea de quimioterapia doble con platino. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Third and later line Treatment of Patients with EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer |
| Tercera y siguiente linea de tratamiento de pacientes con CPNM avanzado con EGFR mutante |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To compare the anti-tumor efficacy of oral single-agent rociletinib, as measured by investigator assessment of the PFS, with that of single-agent cytotoxic chemotherapy in patients with EGFR-mutated, advanced/metastatic NSCLC after failure of at least 1 previous EGFR-directed TKI and at least 1 line of platinum-containing doublet chemotherapy |
| Comparar la eficacia antitumoral de rociletinib por vía oral en monoterapia, medida según la evaluación del investigador de la supervivencia libre de progresión (SLP), con aquella de la quimioterapia citotóxica con un solo agente en pacientes con CPNM avanzado/metastásico con EGFR mutante, tras el fracaso de, al menos, 1 ITQ previo dirigido contra el EGFR y, al menos, 1 línea de quimioterapia doble con platino. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To compare secondary measures of clinical efficacy (ORR, DR, DCR and OS) between patients randomized to rociletinib or single-agent cytotoxic chemotherapy
? To compare the safety and tolerability of rociletinib with that of single-agent cytotoxic chemotherapy
? To determine PK of rociletinib using population PK (POPPK) methods and explore correlations between PK, exposure, response, and/or safety findings in patients randomized to rociletinib |
?Comparar las mediciones secundarias de la eficacia clínica (tasa de control de la enfermedad [TCE], duración de la respuesta [DR], tasa de respuesta objetiva [TRO] y SG) entre los pacientes aleatorizados al grupo de rociletinib o al grupo de quimioterapia citotóxica con un solo agente.
?Comparar la seguridad y tolerabilidad de rociletinib con las de la quimioterapia citotóxica con un solo agente.
?Determinar la farmacocinética (FC) de rociletinib usando métodos de FC poblacional (FCPOB) y explorar las correlaciones entre los hallazgos de FC, exposición, respuesta o seguridad en los pacientes aleatorizados al grupo de rociletinib. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
| To explore tissue and blood-based biomarkers that may be predictive of response or primary resistance to rociletinib and investigate mechanisms of acquired resistance in the tissue and blood of patients who experience clinical progression during treatment with rociletinib |
| Explorar los biomarcadores en tejidos y sangre que pueden predecir la respuesta o resistencia primaria a rociletinib e investigar los mecanismos de resistencia adquirida en el tejido y la sangre de los pacientes que sufren progresión clínica durante el tratamiento con rociletinib. |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically or cytologically confirmed metastatic or unresectable locally advanced NSCLC with radiological progression on the most recent therapy received
2. Documented evidence of a tumor with 1 or more EGFR activating mutations excluding exon 20 insertion
3. Disease progression confirmed by radiological assessment while receiving treatment with single-agent EGFR-TKI
4. Multiple lines of prior treatment are permitted but patients must have received at least 1 line of treatment with an EGFR TKI and a platinum-containing doublet chemotherapy
5. Have undergone a biopsy of either primary or metastatic tumor tissue within 60 days prior to start of treatment and have tissue available to send to sponsor laboratory or are able to undergo a biopsy during Screening and provide tissue to
sponsor laboratory
6. Measureable disease according to RECIST Version 1.1
7. Life expectancy of at least 3 months
8. ECOG performance status of 0 to 1
9. Age ? 18 years (in certain territories, the minimum age requirement may be higher e.g., age ? 20 years in Japan and Taiwan; age ? 21 years in Singapore)
10. Patients should have recovered to National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ? 1 from any significant chemotherapy-related toxicities
11. Adequate hematological and biological function, confirmed by local laboratory value se.g. Bone Marrow Function, Hepatic Function, Renal function and Electrolyte within normal range
12. Written consent on an Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-approved ICF before any study specific evaluation |
1.CPNM localmente avanzado irresecable o con metástasis, confirmado mediante histología o citología, con progresión radiológica en la terapia más reciente que se haya recibido.
2.Evidencia documentada de un tumor con 1 o más mutaciones activadoras del EGFR, excluida la inserción del exón 20.
3.Progresión de la enfermedad confirmada mediante evaluación radiológica mientras se recibía tratamiento con ITQ del EGFR en monoterapia (p. ej., erlotinib, gefitinib, afatinib o dacomitinib). El periodo de reposo farmacológico mínimo para el ITQ del EGFR en monoterapia es de 3 días o 5 semividas, lo que mejor corresponda, antes del inicio del tratamiento.
4.Se permiten múltiples líneas de tratamiento previo y no hay un orden especificado de tratamiento, pero en el transcurso de su historial terapéutico, los pacientes deben haber recibido y tener una progresión de la enfermedad documentada mediante pruebas radiológicas después de: Al menos, 1 línea de tratamiento previo con un ITQ del EGFR en monoterapia Y una quimioterapia doble con platino
5.Haberse sometido a una biopsia de tejido tumoral primario o metastásico en los 60 días previos al inicio del tratamiento y tener tejido disponible para enviar al laboratorio del promotor, o ser capaz de someterse a una biopsia durante la selección y proporcionar tejido al laboratorio del promotor.
6.Enfermedad medible conforme a RECIST, versión 1.1.
7.Esperanza de vida de al menos 3 meses.
8.Estado funcional ECOG de 0 a 1.
9.Edad ? 18 años (en determinados territorios, el requisito de edad mínima puede ser mayor, p. ej., edad ?20 años en Japón y Taiwán, edad ? 21 años en Singapur).
10.Los pacientes deben haberse recuperado de efectos adversos importantes relacionados con la quimioterapia hasta un grado ? 1 según los Criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute, NCI).
11.Función hematológica y biológica adecuada, confirmada por los valores analíticos siguientes: Función de la médula ósea, Función hepática, Función renal, Electrolitos, en rango normal.
12.Consentimiento informado en un FCI aprobado por el comité de ética de investigación clínica (CEIC) antes de realizar ninguna evaluación específica del estudio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any other malignancy associated with a high mortality risk within the next 5 years and for which the patients may be (but not necessarily) currently receiving treatment
2. Known pre-existing interstitial lung disease
3. Tumor small cell transformation by local assessment, irrespective of presence of T790M+ component
4. Patients with leptomeningeal carcinomatosis are excluded.
5. Patients who are currently receiving treatment with any medications that have the potential to prolong the QT interval and that treatment cannot be either discontinued or switched to a different medication (known to have no effect on QT) before starting protocol-specified treatment
6. Prior treatment with rociletinib, or other drugs that target T790M+ mutant EGFR with sparing of WT-EGFR including but not limited to AZD9291, HM61713, and TAS-121
7. Any contraindications for therapy with pemetrexed, paclitaxel, gemcitabine or docetaxel unless a contraindication with respect to one of these drugs will not affect the use of any of the others as a comparator to rociletinib
8. Cardiac abnormalities or history
9. Non-study related surgical procedures ? 7 days prior to randomization. In all cases, the patient must be sufficiently recovered and stable before treatment administration.
10. Females who are pregnant or breastfeeding
11. Refusal to use adequate contraception for fertile patients (females and males) while on treatment and for 6 months after the last dose of study treatment (rociletinib and chemotherapy irrespective of single cytotoxic agent used)
12. Presence of any serious or unstable concomitant systemic disorder incompatible with the clinical study (e.g., substance abuse, uncontrolled intercurrent illness including active infection, arterial thrombosis, and symptomatic pulmonary embolism)
13. Any other reason the investigator considers the patient should not participate in the study |
1.Cualquier otra neoplasia maligna asociada a un riesgo elevado de mortalidad en los siguientes 5 años y para la cual los pacientes podrían estar recibiendo (aunque no necesariamente) tratamiento en la actualidad.
2.Neumopatía intersticial preexistente conocida.
3.Transformación a tumor de células pequeñas mediante evaluación local, independientemente de la presencia del componente T790M+.
4.Se excluye a los pacientes con carcinomatosis leptomeníngea.
5.Pacientes que estén recibiendo actualmente tratamiento con cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y que dicho tratamiento no pueda suspenderse o cambiarse a otro medicamento (que se sepa no tiene efecto sobre el intervalo QT) antes de iniciar el tratamiento especificado en el protocolo
6.Tratamiento previo con rociletinib u otros fármacos que actúen sobre el EGFR mutante T790M+ y que no afecten al EGFR-WT como, por ejemplo, AZD9291, HM61713 y TAS-121.
7.Contraindicaciones para el tratamiento con pemetrexed, paclitaxel, gemcitabina o docetaxel, a menos que una contraindicación relacionada con uno de estos fármacos no afecte al uso de cualquiera de los otros como comparador de rociletinib.
8.Anomalías o antecedentes cardíacos
9.Procedimientos quirúrgicos no relacionados con el estudio ? 7 días antes de la aleatorización. En todos los casos, el paciente debe haberse recuperado lo suficiente y estar suficientemente estable antes de la administración del tratamiento.
10.Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
11.Negativa a usar anticonceptivos adecuados en el caso de pacientes fértiles (hombres y mujeres) durante el tratamiento y los 6 meses siguientes a la administración de la última dosis del tratamiento del estudio (rociletinib y quimioterapia independientemente del agente citotóxico empleado).
12.Presencia de algún trastorno sistémico concomitante grave o inestable, incompatible con el estudio clínico (por ejemplo, drogadicción, enfermedad intercurrente no controlada, como diabetes no controlada, infección activa, trombosis arterial y embolia pulmonar sintomática).
13.Cualquier otra razón por la que el investigador considere que el paciente no debe participar en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression-free survival (PFS) according to RECIST Version 1.1 as determined by investigator assessment (invPFS) |
| ?SLP conforme a RECIST versión 1.1?, según se determine mediante la evaluación del investigador (SLPinv). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From start of treatment until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. |
| Desde el inicio del tratamiento hasta que esté claro que no se puede alcanzar más beneficio clínico |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? ORR, DR, and DCR according to RECIST Version 1.1 as determined by investigator assessment
? OS
? Treatment-emergent AEs, laboratory abnormalities, and ECG abnormalities
? Plasma PK parameters for rociletinib based on sparse sampling |
?TRO, DR y TCE conforme a RECIST versión 1.1, según se determinen mediante la evaluación del investigador.
?SG.
?Acontecimientos adversos (AA) surgidos durante el tratamiento, anomalías de laboratorio y anomalías en el electrocardiograma (ECG).
?Parámetros FC en plasma para rociletinib basados en muestreo disperso. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From start of treatment until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. |
| Desde el inicio del tratamiento hasta que esté claro que no se puede alcanzar más beneficio clínico |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| pemetrexed, gemcitabine, docetaxel, or paclitaxel |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The trial will be completed when all enrolled patients have discontinued treatment in this protocol and completed the End-of-Treatment follow-up Visit. |
| El ensayo estára completado cuando todos los pacientes incluidos hayan discontinuado el tratamiento en este protocolo y hayan completado la visita de seguimiento del fin del tratamiento |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
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