| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with EGFR mutant Non-Small Cell Lung Cancer who have failed
at least 1 previous EGFR-directed TKI and 1 line of platinum‑containing
doublet chemotherapy |
| pazienti con NSCLC con mutazione dell'EGRF, dopo l'insuccesso di almeno 1 terapia a base di un inibitore della tirosina chinasi (TKI) mirato per EGFR e di almeno 1 linea di chemioterapia con due farmaci contenente platino. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Third and later line Treatment of Patients with EGFR-Mutant Advanced
Non-Small Cell Lung Cancer |
| terza e tardiva linea di trattamento di pazienti con EGFR-Mutata avanzata del cancro al polmone non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10029514 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the anti-tumor efficacy of oral single-agent rociletinib, as
measured by investigator assessment of the PFS, with that of singleagent
cytotoxic chemotherapy in patients with EGFR-mutated,
advanced/metastatic NSCLC after failure of at least 1 previous EGFRdirected
TKI and at least 1 line of platinum-containing doublet chemotherapy |
| Confrontare l'efficacia antitumorale di rociletinib come agente singolo, misurata come valutazione da parte dello sperimentatore della sopravvivenza libera da progressione (Progression-Free Survival, PFS), con quella della chemioterapia citotossica ad agente singolo nei pazienti con NSCLC avanzato/metastatico con mutazione dell'EGRF, dopo l'insuccesso di almeno 1 terapia a base di un inibitore della tirosina chinasi (TKI) mirato per EGFR e di almeno 1 linea di chemioterapia con due farmaci contenente platino. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To compare secondary measures of clinical efficacy (ORR, DR, DCR and
OS) between patients randomized to rociletinib or single-agent cytotoxic
chemotherapy
• To compare the safety and tolerability of rociletinib with that of singleagent
cytotoxic chemotherapy
• To determine PK of rociletinib using population PK (POPPK) methods
and explore correlations between PK, exposure, response, and/or safety
findings in patients randomized to rociletinib |
• Confrontare le misure secondarie di efficacia clinica (tasso di controllo della malattia [Disease Control Rate, DCR], durata della risposta [Duration of Response, DR], tasso di risposta obiettiva [Objective Response Rate, ORR] e sopravvivenza complessiva [Overall Survival, OS]) fra i pazienti randomizzati per rociletinib o per la chemioterapia citotossica ad agente singolo
• Confrontare sicurezza e tollerabilità di rociletinib con quelle di una chemioterapia citotossica ad agente singolo
• Determinare la farmacocinetica (Pharmacokinetics, PK) di rociletinib utilizzando i metodi della popolazione PK (POPPK) ed esaminare le correlazioni fra PK, esposizione, risposta e/o risultati di sicurezza nei pazienti randomizzati a rociletinib |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically or cytologically confirmed metastatic or unresectable
locally advanced NSCLC with radiological progression on the most recent
therapy received
2. Documented evidence of a tumor with 1 or more EGFR activating
mutations excluding exon 20 insertion
3. Disease progression confirmed by radiological assessment while
receiving treatment with single-agent EGFR-TKI
4. Multiple lines of prior treatment are permitted but patients must have
received at least 1 line of treatment with an EGFR TKI and a platinumcontaining
doublet chemotherapy 5. Have undergone a biopsy of either primary or metastatic tumor tissue
within 60 days prior to start of treatment and have tissue available to
send to sponsor laboratory or are able to undergo a biopsy during
Screening and provide tissue to
sponsor laboratory
6. Measureable disease according to RECIST Version 1.1
7. Life expectancy of at least 3 months
8. ECOG performance status of 0 to 1
9. Age ≥ 18 years (in certain territories, the minimum age requirement
may be higher e.g., age ≥ 20 years in Japan and Taiwan; age ≥ 21 years
in Singapore)
10. Patients should have recovered to National Cancer Institute (NCI)
Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≤ 1
from any significant chemotherapy-related toxicities
11. Adequate hematological and biological function, confirmed by local
laboratory value se.g. Bone Marrow Function, Hepatic Function, Renal
function and Electrolyte within normal range
12. Written consent on an Institutional Review Board
(IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)-approved ICF before any study specific evaluation |
1. NSCLC metastatico o non resecabile localmente avanzato, confermato per via istologica o citologica, con progressione radiologica durante la terapia ricevuta più di recente
2. Evidenza documentata di un tumore con 1 o più mutazioni attivanti EGFR, esclusa l'inserzione dell'esone 20
3.Progressione della malattia confermata da valutazione radiologica durante il trattamento con EGFR-TKI ad agente singolo
4. Sono consentite più linee di trattamento precedenti ma i pazienti devono aver ricevutoï€almeno 1 linea di trattamento precedente con una terapia EGFR-TKI ad agente singolo
o una chemioterapia con due farmaci a base di platino
5. Essere stato sottoposto a biopsia del tumore primario o delle metastasi nei 60 giorni precedenti l'inizio del trattamento e disponibilità di tessuto da inviare al laboratorio dello sponsor o possibilità di sottoporsi a biopsia durante lo screening per fornire il tessuto al laboratorio dello sponsor.
6. Malattia misurabile in conformità con RECIST Versione 1.1
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
8. Stato di prestazione ECOG di 0 o 1
9. Età ³ 18 anni (in alcune aree geografiche l'età minima richiesta può essere superiore, ad es. ³ 20 anni in Giappone e a Taiwan, ³ 21 anni a Singapore)
10. I pazienti devono essersi ristabiliti al livello indicato dal National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grade ≤ 1 (Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi di grado ≤ 1) da qualsiasi tossicità significativa associata alla chemioterapia
11. Funzioni ematologiche e biologiche adeguate, confermate dai seguenti valori delle analisi presso il laboratorio locale:
Funzione del midollo osseo
Funzione epatica, funzione renale ed elettroliti con valori normale.
12.Consenso scritto su un modulo di consenso informato ICF, approvato da un Comitato Etico indipendente o una Commissione di revisione dell'istituzione, prima di qualsiasi valutazione specifica dello studio |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Any other malignancy associated with a high mortality risk within the
next 5 years and for which the patients may be (but not necessarily)
currently receiving treatment
2. Known pre-existing interstitial lung disease
3. Tumor small cell transformation by local assessment, irrespective of
presence of T790M+ component
4. Patients with leptomeningeal carcinomatosis are excluded.
5. Patients who are currently receiving treatment with any medications
that have the potential to prolong the QT interval and that treatment
cannot be either discontinued or switched to a different medication
(known to have no effect on QT) before starting protocol-specified
treatment
6. Prior treatment with rociletinib, or other drugs that target T790M+
mutant EGFR with sparing of WT-EGFR including but not limited to
AZD9291, HM61713, and TAS-121
7. Any contraindications for therapy with pemetrexed, paclitaxel,
gemcitabine or docetaxel unless a contraindication with respect to one
of these drugs will not affect the use of any of the others as a
comparator to rociletinib
8. Cardiac abnormalities or history
9. Non-study related surgical procedures ≤ 7 days prior to
randomization. In all cases, the patient must be sufficiently recovered
and stable before treatment administration.
10. Females who are pregnant or breastfeeding
11. Refusal to use adequate contraception for fertile patients (females
and males) while on treatment and for 6 months after the last dose of
study treatment (rociletinib and chemotherapy irrespective of single
cytotoxic agent used)
12. Presence of any serious or unstable concomitant systemic disorder
incompatible with the clinical study (e.g., substance abuse, uncontrolled
intercurrent illness including active infection, arterial thrombosis, and
symptomatic pulmonary embolism)
13. Any other reason the investigator considers the patient should not participate in the study |
1. Qualsiasi altro tumore maligno associato a un elevato rischio di mortalità nei 5 anni successivi per il quale il paziente può ricevere al momento un trattamento (ma non necessariamente)
2. Malattia interstiziale polmonare nota pre-esistente
3. Trasformazione delle piccole cellule tumorali rilevata dalla valutazione locale, indipendentemente dalla presenza del componente T790M+
4. I pazienti con carcinomatosi leptomeningea sono esclusi
5. Pazienti che attualmente ricevono un trattamento con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT e non possono essere sospesi o per i quali non risulta possibile passare ad altri farmaci (noti per non avere effetti sul QT) prima di iniziare il trattamento specificato dal protocollo
6. Trattamento precedente con rociletinib o altri farmaci che hanno come bersaglio EGFR mutante T790M+ e non hanno effetto sull'EGFR WT, compresi, a titolo esemplificativo, AZD9291, HM61713 e TAS-121
7. Eventuali controindicazioni per la terapia con pemetrexed, paclitaxel, gemcitabina o docetaxel, a meno che una controindicazione per uno di questi farmaci non influenzi l'uso di uno degli altri farmaci come comparatore di rociletinib
8. Qualsiasi anamnesi o anomalie cardiache
9. Procedure chirurgiche non associate allo studio ≤ 7 giorni prima della randomizzazione. In tutti i casi il paziente si deve essere sufficientemente ripreso e deve risultare in condizioni stabili prima della somministrazione del trattamento.
10. Donne in gravidanza o in allattamento (al seno).
11. Soggetti fertili (femmine e maschi) che si rifiutano di utilizzare metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di trattamento dello studio (rociletinib e chemioterapia, indipendentemente dall'agente citotossico utilizzato)
12. Presenza di eventuali disturbi sistemici concomitanti gravi o instabili, incompatibili con lo studio clinico (ad es. abuso di sostanze, patologia intercorrente non controllata compresi diabete non controllato, infezioni attive, trombosi arteriosa ed embolia polmonare sintomatica)
13. Qualsiasi altro motivo per il quale lo sperimentatore consideri il paziente non idoneo a partecipare allo studio.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression-free survival (PFS) according to RECIST Version 1.1 as
determined by investigator assessment (invPFS) |
| PFS in conformità con RECIST Versione 1.111, determinata dalla valutazione dello sperimentatore (invPFS) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From start of treatment until it is clear that no further clinical benefit can
be achieved. |
Dall'inizio del trattamento fino a quando è chiaro che nessun ulteriore beneficio clinico può
essere realizzato. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
ORR, DR, and DCR according to RECIST Version 1.1 as determined by
investigator assessment
• OS
• Treatment-emergent AEs, laboratory abnormalities, and ECG
abnormalities
• Plasma PK parameters for rociletinib based on sparse sampling |
•ORR, DR e DCR in conformità con RECIST Versione 1.1, determinati dalla valutazione dello sperimentatore
• OS
• Eventi avversi (AE) derivanti dal trattamento, anomalie di laboratorio e anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG)
• Parametri PK plasmatici per rociletinib sulla base di un campionamento ridotto
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|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| From start of treatment until it is clear that no further clinical benefit can be achieved. |
Dall'inizio del trattamento fino a quando è chiaro che nessun ulteriore beneficio clinico può
essere realizzato. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | Yes |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| pemetrexed, gemcitabina, docetaxel, o paclitaxel |
| pemetrexed, gemcitabine, docetaxel, or paclitaxel |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Netherlands |
| Spain |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The trial will be completed when all enrolled patients have discontinued
treatment in this protocol and completed the End-of-Treatment followup
Visit. |
| lo studio sarà completato quando tutti i pazienti arruolati avranno interotto lo studio e completato la visita di follow up di fine trattamento |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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