Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-Blind Study of Ficlatuzumab Plus Erlotinib Versus Placebo Plus Erlotinib in Subjects who have Previously Untreated Metastatic, EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) and BDX004 Positive Label
Summary
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EudraCT number |
2014-003443-35 |
Trial protocol |
IT |
Global end of trial date |
14 Sep 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
25 Aug 2021
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First version publication date |
25 Aug 2021
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AV-299-14-206
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02318368 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AVEO Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
30 Winter Street, Boston, United States, MA 02108
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Public contact |
Chief Medical Officer, AVEO Pharmaceuticals, Inc., 857 400-0101, Clinical@aveooncology.com
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Scientific contact |
Chief Medical Officer, AVEO Pharmaceuticals, Inc., 857 400-0101, Clinical@aveooncology.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Mar 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Sep 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of ficlatuzumab plus erlotinib versus placebo plus erlotinib in terms of progression-free survival (PFS) in subjects who have previously untreated metastatic Epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated Non-small cell lung cancer (NSCLC) and a BDX004 Positive Label.
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Protection of trial subjects |
The procedures set out in this study protocol are designed to ensure that the Sponsor and Investigator abide by the principles of the Good Clinical Practice guidelines of the International Conference on Harmonization (ICH), and of the Declaration of Helsinki. The study also carried out in keeping with local legal requirements. Before the start of the study, the study protocol and/or other relevant documents was approved by the Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB)/Competent Authorities, in accordance with local legal requirements. Any protocol amendment or revised informed consent form are reviewed and approved by the appropriate IEC/IRB, and signed by all subjects subsequently enrolled in the study as well as those who were already enrolled in the study.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
10 Nov 2014
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy, Ethical reason | ||
Long term follow-up duration |
12 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 1
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Worldwide total number of subjects |
10
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EEA total number of subjects |
1
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
6
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Subjects who met all the inclusion and none of the exclusion criteria were enrolled in 9 sites in the United States, Australia, Hong Kong, Italy, Singapore, Korea, and Taiwan. The Sponsor terminated Study AV-299-14-206, effective 14-Sep-2016, after determining that enrollment of subjects was much lower than expected. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
If not alreday done as standard of care, subjects were screened for sensitizing EGFR mutation to determine eligibility for treatment with erlotinib. All subjects underwent inclusion exclusion criteria assessment and all eligible subjects signed the informed consent before undergoing any study-related procedures. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The study subjects, investigator, study coordinator(s), and the Sponsor study team and its representatives were blinded to the identity of the assigned treatment in the main study from the time of randomization until database lock.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ficlatuzumab Plus Erlotinib | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 150 mg Erlotinib orally once daily starting on Day 1 of Cycle 1 with 20 mg/kg Ficlatuzumab administered intravenously once every 2 weeks on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ficlatuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intracavernous use
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Dosage and administration details |
Subjects received intravenous (IV) infusion of 20 mg/kg as an admixture with normal saline, over 30-60 minutes once every 2 weeks (Day 1 and Day 15) of each 28-day cycle.
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Investigational medicinal product name |
Erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received 150 mg orally daily, starting on Day 1 of Cycle 1.
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Arm title
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Placebo Plus Erlotinib | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received 150 mg Erlotinib orally once daily starting on Day 1 of Cycle 1 with Placebo administered intravenously once every 2 weeks on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Erlotinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Administered 150 mg orally daily, starting on Day 1 of Cycle 1.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Administered IV infusion of placebo (saline) over 30-60 minutes once every 2 weeks (Day 1 and Day 15) of each 28-day cycle.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ficlatuzumab Plus Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received 150 mg Erlotinib orally once daily starting on Day 1 of Cycle 1 with 20 mg/kg Ficlatuzumab administered intravenously once every 2 weeks on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Plus Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received 150 mg Erlotinib orally once daily starting on Day 1 of Cycle 1 with Placebo administered intravenously once every 2 weeks on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ficlatuzumab Plus Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received 150 mg Erlotinib orally once daily starting on Day 1 of Cycle 1 with 20 mg/kg Ficlatuzumab administered intravenously once every 2 weeks on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | ||
Reporting group title |
Placebo Plus Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received 150 mg Erlotinib orally once daily starting on Day 1 of Cycle 1 with Placebo administered intravenously once every 2 weeks on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. |
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) [1] | ||||||||||||
End point description |
Progression Free Survival is defined as the time from the date of randomization to the date of the first objective documentation of radiographic disease progression or death due to any cause, whichever occurs first. The study was terminated prior to completing enrollment; after determining that enrollment of subjects was much lower than expected, no data was collected for this outcome measure.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Approximately 24 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study was terminated prior to completing enrollment; after determining that enrollment of subjects was much lower than expected, no data was collected for this outcome measure. |
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Notes [2] - No subjects were analyzed as the study was terminated. [3] - No subjects were analyzed as the study was terminated. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of subjects With Adverse Events | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
To evaluate Safety and tolerability of ficlatuzumab plus erlotinib versus placebo plus erlotinib in subjects who have previously untreated metastatic EGFR-mutated NSCLC and a BDX004 Positive Label.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Approximately 24 months
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Approximately 24 months
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ficlatuzumab Plus Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received 150 mg Erlotinib orally once daily starting on Day 1 of Cycle 1 with 20 mg/kg Ficlatuzumab administered intravenously once every 2 weeks on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo Plus Erlotinib
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Reporting group description |
Subjects received 150 mg Erlotinib orally once daily starting on Day 1 of Cycle 1 with Placebo administered intravenously once every 2 weeks on Day 1 and Day 15 of each 28 day cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 2% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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29 Sep 2015 |
Study eligibility requirements were revised. Inclusion criteria were updated: #4 referring to EGFR mutation status was updated, #6 expanded to include subset of subjects who were currently on Cycle 1 of EGFR tyrosine kinase inhibitors therapy (erlotinib, gefitinib, afatinib) as first-line treatment for NSCLC such that they would discontinue their EGFR TKI therapy at the end of Cycle 1 within 4 days of randomization. Exclusion criteria were updated: # 2 expanded the eligibility criteria to include subjects with asymptomatic brain metastases, #5 updated the text to clarify which subjects with cardiovascular disease were eligible for the study, #7 revised timing of prior malignancy per input from investigators, #8 defined eligibility status of subjects after major surgery, exclusion criterion #13 was added regarding usage of CYP3A4 inducers and strong CYP3A4 inhibitor prior to randomization. Clarified how modifications to study treatment may occur. Revised to distinguish CYP3A4 inducers from “strong” CYP3A4 inhibitors. Revised the text to include that EGFR mutation status is part of baseline characteristics. Clarified subject assessment medical history. Clarified/corrected pharmacokinetic (PK) time points, per schedule of PK sample collection during study treatment , also included weight and dosing, per schedule of procedures. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |