E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
essential hypertension |
Ιδιοπαθής υπέρταση |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
elevated arterial pressure |
Αυξημένη αρτηριακή πίεση |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10015488 |
E.1.2 | Term | Essential hypertension |
E.1.2 | System Organ Class | 10047065 - Vascular disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the effects of nifedipine GITS and ramipril on different estimates of blood pressure variability (over 24 h, at home, between clinic visits) in subjects with elevated blood pressure variability. |
Να μελετηθεί η επίδραση της νιφεδιπίνης συγκριτικά με αυτήν της ραμιπρίλης στις διαφορετικές παραμέτρους της μεταβλητότητας της αρτηριακής πίεσης (24ωρη μεταβλητότητα, μεταβλητότητα από μετρήσεις στο σπίτι, μεταβλητότητα μεταξύ των επισκέψεων στο ιατρείο) σε υπερτασικούς ασθενείς με αυξημένη μεταβλητότητα αρτηριακής πίεσης. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess whether the degree of treatment-induced changes in blood pressure variability, is related to the degree of regression (or progression) of organ damage, after accounting for mean blood pressure reduction by treatment. |
Να αξιολογηθεί η συσχέτιση των προκαλούμενων από τη θεραπεία αλλαγών στην μεταβλητότητα της αρτηριακής πίεσης με το βαθμό υποστροφής (ή επιδείνωσης) των βλαβών οργάνων στόχων, μετά από προσαρμογή για την επίδραση των φαρμάκων στη μείωση των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male and female subjects
- Age 35-75 years
- clinic systolic (SBP) ≥140 mmHg and/or diastolic blood pressure (DBP) ≥ 90 mmHg
- daytime blood pressure (BP) on ambulatory BP monitoring (ABPM) ≥135 mmHg systolic and/or ≥85 mmHg diastolic
- home SBP standard deviation (SD) >7 mmHg and/or daytime ambulatory SBP SD >12 mmHg
- patients may be included if untreated or, if treated with one antihypertensive drug or two drugs in low doses, after 2 weeks’ washout period
- written informed consent to participate in the study |
-Άνδρες και γυναίκες.
- Ηλικία 35-75 ετών.
- Συστολική αρτηριακή πίεση (ΣΑΠ) ιατρείου ≥140 mmHg και/ή διαστολική πίεση (ΔΑΠ) ≥ 90 mmHg.
- ΣΑΠ ≥135 mmHg και/ή ΔΑΠ ≥85 mmHg στο διάστημα της ημέρας της 24ωρης καταγραφής ΑΠ.
- Τιμές τυπικής απόκλισης (SD) ΣΑΠ στο σπίτι >7 mmHg και/ή SD της ΣΑΠ κατά το διάστημα ημέρας της 24ωρης καταγραφής >12 mmHg.
- Ασθενείς χωρίς λήψη φαρμακευτικής αγωγής ή με ιστορικό λήψης 1 αντιϋπερτασικού φαρμάκου ή 2 αντιϋπερτασικών σε χαμηλές δόσεις, και αφού προηγηθεί περίοδος διακοπής (έκπλυσης/washout) 2 εβδομάδων.
- Έγγραφη συγκατάθεση μετά από ενημέρωση για τη συμμετοχή στη μελέτη.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- subjects treated with ≥ 2 antihypertensive drugs (except those on two drugs in low doses)
- treated subjects with on-treatment clinic BP ≥160 mmHg systolic and/or 100 mmHg diastolic
- treated antihypertensive subjects in whom withdrawal of treatment is deemed unethical for other reasons
- Contraindications to study treatments as detailed in the relative Summaries of medical Product Characteristics for ramipril or nifedipine GITS (this includes hypersensitivity, pregnancy and lactation)
- Cardiovascular diseases other than hypertension (coronary heart disease, heart failure or left ventricular systolic dysfunction of any degree, atrial fibrillation or frequent arrhythmias, valvular or congenital heart disease, cardiomyopathies, cerebrovascular disease, peripheral artery disease, aortic aneurysm)
- Chronic kidney disease
- Suspected or confirmed secondary hypertension
- Diabetes mellitus
- Subjects with conditions other than those mentioned above, where compelling indications for the use of any specific class of antihypertensive medication exist, according to current (e.g. European Society of Cardiology) guidelines
- Other conditions deemed relevant by the investigator
- BMI ≥35 kg/m2
- known severe obstructive sleep apnea
- Premenopausal women not using effective contraceptive methods
- Elevated probability of noncompliance with the study procedures
|
- Θεραπεία με 2 ή περισσότερα αντιϋπερτασικά φάρμακα (εκτός αν το σχήμα περιλαμβάνει 2 φάρμακα σε χαμηλές δόσεις).
- Ασθενείς υπό θεραπεία με ΣΑΠ ≥160 mmHg και/ή ΔΑΠ ≥100 mmHg.
- Ασθενείς υπό θεραπεία για τους οποίους η διακοπή της αγωγής θεωρείται ανήθικη από τον ερευνητή (π.χ. λόγω της παρουσίας ισχυρών ενδείξεων πέραν της υπέρτασης για συνεχή χρήση αντιϋπερτασικών παραγόντων που έχουν ήδη προστεθεί στη θεραπεία τους).
- Αντένδειξη προς κάποια από τις θεραπείες που περιλαμβάνει η μελέτη όπως αυτές παρατίθενται στις σχετικές Περιλήψεις Χαρακτηριστικών του προϊόντος για τη ραμιπρίλη ή τη νιφεδιπίνη (π.χ. υπερευαισθησία, εγκυμοσύνη, θηλασμός, κτλ).
- Καρδιαγγειακή νόσος εκτός από την υπέρταση.
- Επιβεβαιωμένη δευτεροπαθής υπέρταση ή υποψία αυτής.
- Σακχαρώδης διαβήτης.
- Άλλες καταστάσεις που θεωρούνται σημαντικές από τον ερευνητή.
- Δείκτης μάζας σώματος ≥35 kg/m2.
- Γνωστή σοβαρή αποφρακτική υπνική άπνοια
- Προεμμηνοπαυσιακή γυναίκα η οποία δεν ακολουθεί κάποια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης.
- Αυξημένη πιθανότητα μη συμμόρφωσης με τις διαδικασίες της μελέτης.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Variability (standard deviation) of home systolic blood pressure. |
Μεταβλητότητα (SD) της ΣΑΠ στο σπίτι |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Final visit of the main study (10 weeks after randomization) |
Τελευταία επίσκεψη της κυριας μελέτης (10 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση) |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Variability (standard deviation) of home diastolic blood pressure.
2) Short term 24h variability of systolic blood pressure at final visit
3) Short term 24h variability of diastolic blood pressure at final visit
4) Visit-to-visit variability of systolic blood pressure assessed over the three last visits
5) Visit-to-visit variability of diastolic blood pressure assessed over the three last visits
6) Mean 24 hour systolic blood pressure at final visit |
1) Μεταβλητότητα (SD) της ΔΑΠ στο σπίτι
2) Μεταβλητότητα της ΣΑΠ στην 24ωρη καταγραφή στην τελευταία επίσκεψη
3) Μεταβλητότητα της ΔΑΠ στην 24ωρη καταγραφή στην τελευταία επίσκεψη
4) Μεταβλητότητα της ΣΑΠ από επίσκεψη σε επίσκεψη αξιολογούμενη στις 3 τελευταίες επισκέψεις
5) Μεταβλητότητα της ΔΑΠ από επίσκεψη σε επίσκεψη αξιολογούμενη στις 3 τελευταίες επισκέψεις
6) Μέση ΣΑΠ 24ωρης καταγραφής στην τελευταία επίσκεψη
|
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Secondary endpoints 1, 2, 3 and 6: Final visit of the main study (10 weeks after randomization)
Secondary endpoints 4 and 5: The last three visits of the main study (6, 8 and 10 weeks after randomization) |
Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία 1,2,3 και 6: Τελευταία επίσκεψη κύριας μελέτης (10 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση)
Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία 4 και 5: Τρεις τελευταίες επισκέψεις κύριας μελέτης (6,8 και 10 εβδομάδες μετά την τυχαιοποίηση)
|
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Σχεδιασμός PROBE |
PROBE desing |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 2 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |