E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Multiple Myeloma newly diagnosed |
Myelome Multiple de novo |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10028566 |
E.1.2 | Term | Myeloma |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Evaluate the sCR rate of the combination of Ixazomib, Lenalidomide with and without dexamethasone as induction and extended consolidation therapy in an intensive program in newly diagnosed MM patients, after consolidation and before maintenance therapy. |
Évaluer le taux de RC stringente à la fin du traitement de consolidation. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determine the safety and tolerability of the drug combination in this patient population as induction and extensive consolidation therapy.
Evaluate the sCR, CR, VGPR and PR rates, the overall response rate after induction, high dose Melphalan, early consolidation, late consolidation and maintenance therapy
Evaluate progression free survival, overall survival, time to progression and duration of response, time to response.
Evaluate the quality of stem cell harvest after induction therapy
Determine biological prognostic factors influencing outcome and response rates
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- Déterminer l'innocuité et la tolérance de l’association MLN RD en induction et MLN Rd puis MLN R en traitement de consolidation
- Évaluer les taux de sRC, RC, TBRP et RP après l'induction, l’intensification, la consolidation précoce, la consolidation tardive, pendant et à la fin de l'entretien
- Évaluer le taux de réponse globale, la date de réponse, la survie sans progression, la survie globale, le temps jusqu'à progression et la durée de la réponse.
- Évaluer la faisabilité et la qualité de la collecte de cellules souches périphériques.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES:
- Déterminer les facteurs pronostiques biologiques qui influent sur les taux de réponse et la survie.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Male or female patients ≥ 18 years and ≤ 65 years at the time of signing informed consent form
- Patients diagnosed with multiple myeloma based on the new International Myeloma Working Group Diagnostic Criteria for plasma cells disorders (leukemia 2009)
-Subjects must have symptomatic myeloma with CRAB criteria
- Subjects must have measurable disease requiring systemic therapy defined by serum M-component ≥ 5g/l or urine M-component ≥ 200 mg/24h or serum FLC ≥ 100 mg/l.
-Subjects must not have been treated previously with any systemic therapy for multiple myeloma. Prior treatment with corticosteroids or radiation therapy does not disqualify the subject (the maximum dose of corticosteroids should not exceed the equivalent of 160 mg of dexamethasone in a 2-week period before initiation therapy). Two weeks must have elapsed since the date of the last radiotherapy treatment
-Subjects must be eligible for high dose therapy.
-Life expectancy ≥ 3 months
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- Un âge ≥ 18 ans et ≤ 65 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
- Un diagnostic de Myélome Multiple de novo selon les Critères diagnostiques du Groupe de travail international des dyscrasies plasmocytaires (Leukemia 2009)
- Un Myélome Multiple symptomatique de novo avec atteinte organique liée au Myélome ou critères CRAB
- Une maladie mesurable définie par un composant monoclonal
sérique ≥ 5 g / l, ou un composant monoclonal urinaire ≥ 200 mg/24 h
ou des chaines légères libres sériques ≥ 100 mg / l.
- Les sujets ne doivent pas avoir été traités antérieurement par un traitement systémique pour le myélome multiple. Un traitement antérieur avec des corticostéroïdes ou de la radiothérapie ne disqualifie pas le sujet. La dose maximale de corticostéroïdes ne doit pas dépasser l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone dans une période de 2 semaines avant le début du traitement. L’inclusion des sujets qui nécessitent une radiothérapie concomitante (qui doit être localisée) doit être reportée jusqu'à ce que la radiothérapie soit terminée et que 2 semaines se soient écoulées depuis la dernière dose délivrée.
- Etre éligible pour un traitement à haute dose avec autogreffe de cellules souches.
- Une espérance de vie ≥ 3 mois
- Un indice de performance ECOG 0-2 |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Female patients who are both lactating and breastfeeding or have a positive serum pregnancy test
-Evidence of mucosal or internal bleeding and/or platelet refractory.
-Prior myeloma systemic therapy
-Central nervous system involvement
-Uncontrolled hypertension or uncontrolled diabetes within 14 days prior to first dose of study drug=
-Infection requiring systemic antibiotic therapy or other serious infection within 14 days before first dose of study drug.
-Evidence of current uncontrolled cardiovascular conditions...
-Systemic treatment, within 14 days before first dose of study drug, with strong inhibitors of CYP1A2, strong inhibitors of CYP3A or strong CYP3A inducers or use of Ginkgo biloba or St. John’s wort
-Ongoing or active systemic infection, known human immunodeficiency virus (HIV) positive, known active hepatitis B virus hepatitis, or known active hepatitis C virus hepatitis and history of hepatitis B or C virus hepatitis.
-Diagnosed or treated for another malignancy within 5 years before study enrollment
-Patient has significant neuropathy
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- Les femmes enceintes ou qui allaitent
- un syndrome hémorragique cutanéo-muqueux ou interne et/ou état
réfractaire aux transfusions plaquettaires
- Un traitement systémique antérieur du myélome
une hypertension non contrôlée ou un diabète non contrôlé dans les 14 jours précédant la 1ère dose de traitement à l’étude.
- une fonction cardiovasculaire instable non contrôlée
- Un traitement systémique, dans les 14 jours avant la première dose
de médicament à l'étude, avec des inhibiteurs puissants du CYP1A2 du CYP3A ou inducteurs puissants du CYP3A ou l'utilisation de Ginkgo biloba ou le millepertuis.
- Une infection connue par le virus d'immunodéficience humaine
- Une hépatite virale active ou des antécédents d'hépatite B ou C
- Patients diagnostiqués ou traités pour une autre tumeur maligne dans les 5 ans avant l’inclusion
- une Neuropathie significative de Grade 3-4 ou grade 2 avec douleurs dans les 14 jours précédant l'enregistrement |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The sCR rate |
Le taux de réponse complète stringente |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After consolidation and before maintenance therapy |
Après la consolidation et avant la phase de mainteanance |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1-the safety and tolerability
2-the sCR, CR, VGPR and PR rates, the overall response rate
3-évaluate progression free survival, overall survival, time to progression and duration of response, time to response
4-the quality of stem cell harvest
5-biological prognostic factors influencing outcome and response rates |
1- Innocuité et la tolérance
2- les taux de sRC, RC, TBRP et RP
3-le taux de réponse globale, la date de réponse, la survie sans progression, la survie globale, le temps jusqu'à progression et la durée de la réponse.
4- la faisabilité et la qualité de la collecte de cellules souches périphériques.
5-les facteurs pronostiques biologiques qui influent sur les taux de réponse et la survie. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-induction and consolidation
2-after induction, high dose Melphalan, early consolidation, late consolidation and maintenance therapy
3-end of study
4-after stem celsl harvest
5-end of study |
1-induction et consolidation
2-après induction, aute dose de Melphalan, consolidation précoce, consolidation tardive et maintenance
3-fin de l'étude
4-après la collecte de cellules souches
5-fin de l'étude |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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66th month to complete secondary objectives |
66ème mois pour répondre au objectif secondaires de l'étude |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |