Clinical Trial Results:
A Phase 3, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel-Group, Study Followed by a Dose-Blind Period and Open-Label Follow-Up to Evaluate the Efficacy and Safety of Certolizumab Pegol in Subjects with Moderate to Severe Chronic Plaque Psoriasis
Summary
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EudraCT number |
2014-003513-28 |
Trial protocol |
DE CZ HU |
Global end of trial date |
24 Oct 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Nov 2019
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First version publication date |
08 Nov 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PS0005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02326298 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
UCB Biopharma SPRL
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Sponsor organisation address |
Allée de la Recherche 60, Brussels, Belgium, B-1070
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Public contact |
Clin Trial Reg & Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clin Trial Reg & Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
29 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
24 Oct 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the efficacy of certolizumab pegol (CZP) administered subcutaneously (sc) at the doses of CZP 400 mg every 2 weeks (Q2W) and CZP 200 mg Q2W after a loading dose of CZP 400 mg at Weeks 0, 2, and 4 in the treatment of moderate to severe chronic plaque psoriasis (PSO).
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Protection of trial subjects |
During the conduct of the study all participants were closely monitored.
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Background therapy |
Background therapy/concomitant medication as permitted in the protocol. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
16 Dec 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 42
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 77
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 78
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Worldwide total number of subjects |
234
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EEA total number of subjects |
114
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
221
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From 65 to 84 years |
13
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study started to enroll participants in December 2014 and concluded in October 2018 from multiple sites in Europe and North America. 234 participants were included in the Randomized Set (RS) shown in the Participant Flow. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study included a 5 Week Screening Period, a Double-blind Initial Treatment Period up to Week 16, a Dose-blind Maintenance Treatment Period up to Week 48, an Open-label Treatment Period up to Week 144 and a Post Study Safety Follow-up Period up to Week 152. Participant Flow refers to the Randomized Set, Open Label Set and Maintenance Set. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Initial Period (Week 0 to Week 16)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor, Carer | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo sc injection Q2W. Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment: •PASI50 responders at Week 16, who did not achieve a PASI75 response at Week 16 received CZP 400 mg at Weeks 16, 18 and 20 (loading doses) followed by CZP 200 mg Q2W starting at Week 22. •PASI75 responders at Week 16 continued to receive Placebo. •PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study. •PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study. Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the Open-label Extension (OLE) Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
PBO
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections every 2 Weeks (Q2W), administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
|
CZP 200 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CZP 400 mg at Weeks 0, 2, 4, followed by CZP 200 mg Q2W from Week 6 to Week 14. Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment: •PASI50 responders at Week 16 continued to receive CZP 200 mg Q2W. •PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study. •PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study. Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W. Depending on PASI50 or PASI75 responses at Week 60 or a later time point, participants may have switched to CZP 400 mg Q2W or withdrew from the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
|
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Other name |
Cimzia
|
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
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CZP 400 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
CZP 400 mg Q2W through Week 14. Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment: •PASI50 responders at Week 16 continued to receive CZP 400 mg Q2W. •PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study. •PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study. Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W. Participants who achieved a PASI75 response during the OLE Period may have switched to CZP 200 mg Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Period 2
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Period 2 title |
Maintenance Period (Week 16 to Week 48)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Carer, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Participants who entered the escape arms of the study received open-label CZP 400 mg every two weeks.
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Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo/Placebo Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants initially randomized in the Placebo arm, who achieved a PASI75 response at Week 16 and continued to receive Placebo in the Maintenance Period (Week 16 to Week 48). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections every 2 Weeks (Q2W), administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
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Placebo/CZP 200 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants initially randomized in the Placebo arm, who achieved a PASI50 response at Week 16 but not a PASI75 response and received CZP 400 mg at Weeks 16, 18, and 20 (loading doses) followed by CZP 200 mg Q2W (starting at Week 22). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections every 2 Weeks (Q2W), administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
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CZP 200 mg Q2W/CZP 200 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants initially randomized in the CZP 200 mg Q2W arm, who achieved a PASI50 response at Week 16 and continued to receive CZP 200 mg Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
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CZP 400 mg Q2W/CZP 400 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants initially randomized in the CZP 400 mg Q2W arm, who achieved a PASI50 response at Week 16 and continued to receive CZP 400 mg Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
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Placebo/Escape CZP 400 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants initially randomized in the Placebo arm, who did not achieve a PASI50 response at Week 16 escaped from the blinded treatment and received unblinded CZP 400 mg Q2W, for 16 weeks. Participants who did not achieve PASI50 after 16 weeks of unblinded treatment were withdrawn from the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections every 2 Weeks (Q2W), administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
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CZP 200 mg Q2W/Escape CZP 400 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants initially randomized in the CZP 200 mg Q2W arm, who did not achieve a PASI50 response at Week 16 escaped from the blinded treatment and received CZP unblinded 400 mg Q2W, for 16 weeks. Participants who did not achieve PASI50 after 16 weeks of unblinded treatment were withdrawn from the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
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CZP 400 mg Q2W/Escape CZP 400 mg Q2W | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants initially randomized in the CZP 400 mg Q2W arm, who did not achieve a PASI50 response at Week 16 escaped from the blinded treatment and received unblinded CZP 400 mg Q2W, for 16 weeks. Participants who did not achieve PASI50 after 16 weeks of unblinded treatment were withdrawn from the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Period 3
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Period 3 title |
Open-label Period (Week 48 to Week 144)
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo/CZP 200 mg Q2W OLE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants who received dose-blind Placebo during the Maintenance Period, who achieved a PASI50 response at Week 48 and entered the OLE Period receiving CZP 200 mg Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
PBO
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections every 2 Weeks (Q2W), administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
|
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Investigational medicinal product code |
CZP
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Cimzia
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
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CZP 200 mg Q2W/CZP 200 mg Q2W OLE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants who received blinded CZP 200mg Q2W in the Maintenance Period, who achieved a PASI50 response at Week 48 and entered OLE on the CZP 200mg Q2W dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
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CZP 400 mg Q2W/CZP 200 mg Q2W OLE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants who received blinded CZP 400mg Q2W in the Maintenance Period, who achieved a PASI50 response at Week 48, and entered OLE on the CZP 200mg Q2W dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Arm title
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Escape CZP 400 mg Q2W/CZP 400 mg Q2W OLE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
This arm consisted of participants who received open-label CZP 400mg Q2W in the Maintenance Period and entered OLE on the CZP 400mg Q2W dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Certolizumab pegol
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Investigational medicinal product code |
CZP
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Other name |
Cimzia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled syringe
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Subcutaneous injections: 200 mg every 2 Weeks (Q2W) or 400 mg Q2W, were administered at separate injection sites: lateral abdominal wall and upper outer thigh.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo Q2W
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Reporting group description |
Placebo sc injection Q2W. Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment: •PASI50 responders at Week 16, who did not achieve a PASI75 response at Week 16 received CZP 400 mg at Weeks 16, 18 and 20 (loading doses) followed by CZP 200 mg Q2W starting at Week 22. •PASI75 responders at Week 16 continued to receive Placebo. •PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study. •PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study. Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the Open-label Extension (OLE) Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CZP 200 mg Q2W
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Reporting group description |
CZP 400 mg at Weeks 0, 2, 4, followed by CZP 200 mg Q2W from Week 6 to Week 14. Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment: •PASI50 responders at Week 16 continued to receive CZP 200 mg Q2W. •PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study. •PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study. Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W. Depending on PASI50 or PASI75 responses at Week 60 or a later time point, participants may have switched to CZP 400 mg Q2W or withdrew from the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CZP 400 mg Q2W
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Reporting group description |
CZP 400 mg Q2W through Week 14. Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment: •PASI50 responders at Week 16 continued to receive CZP 400 mg Q2W. •PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study. •PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study. Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W. Participants who achieved a PASI75 response during the OLE Period may have switched to CZP 200 mg Q2W. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Placebo Q2W (RS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Placebo sc injection Q2W.
Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment:
•PASI50 responders at Week 16, who did not achieve a PASI75 response at Week 16 received CZP 400 mg at Weeks 16, 18 and 20 (loading doses) followed by CZP 200 mg Q2W starting at Week 22.
•PASI75 responders at Week 16 continued to receive Placebo.
•PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study.
•PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study.
Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W.
Participants formed the Randomized Set (RS).
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Subject analysis set title |
CZP 200 mg Q2W (RS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
CZP 400 mg at Weeks 0, 2, 4, followed by CZP 200 mg Q2W from Week 6 to Week 14.
Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment:
•PASI50 responders at Week 16 continued to receive CZP 200 mg Q2W.
•PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study.
•PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study.
Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W.
Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W.
Depending on PASI50 or PASI75 responses at Week 60 or a later time point, participants may have switched to CZP 400 mg Q2W or withdrew from the study.
Participants formed the RS.
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Subject analysis set title |
CZP 400 mg Q2W (RS)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
CZP 400 mg Q2W through Week 14.
Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment:
•PASI50 responders at Week 16 continued to receive CZP 400 mg Q2W.
•PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study.
•PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study.
Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W.
Participants who achieved a PASI75 response during the OLE Period may have switched to CZP 200 mg Q2W.
Participants formed the RS.
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Subject analysis set title |
CZP 200 mg Q2W (TCS)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This arm consisted of all participants who received CZP 200 mg at any time during the study.
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Subject analysis set title |
CZP 400 mg Q2W (TCS)
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
This arm consisted of all participants who received CZP 400 mg at any time during the study.
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo Q2W
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Reporting group description |
Placebo sc injection Q2W. Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment: •PASI50 responders at Week 16, who did not achieve a PASI75 response at Week 16 received CZP 400 mg at Weeks 16, 18 and 20 (loading doses) followed by CZP 200 mg Q2W starting at Week 22. •PASI75 responders at Week 16 continued to receive Placebo. •PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study. •PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study. Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the Open-label Extension (OLE) Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W. | ||
Reporting group title |
CZP 200 mg Q2W
|
||
Reporting group description |
CZP 400 mg at Weeks 0, 2, 4, followed by CZP 200 mg Q2W from Week 6 to Week 14. Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment: •PASI50 responders at Week 16 continued to receive CZP 200 mg Q2W. •PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study. •PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study. Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W. Depending on PASI50 or PASI75 responses at Week 60 or a later time point, participants may have switched to CZP 400 mg Q2W or withdrew from the study. | ||
Reporting group title |
CZP 400 mg Q2W
|
||
Reporting group description |
CZP 400 mg Q2W through Week 14. Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment: •PASI50 responders at Week 16 continued to receive CZP 400 mg Q2W. •PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study. •PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study. Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W. Participants who achieved a PASI75 response during the OLE Period may have switched to CZP 200 mg Q2W. | ||
Reporting group title |
Placebo/Placebo Q2W
|
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Reporting group description |
This arm consisted of participants initially randomized in the Placebo arm, who achieved a PASI75 response at Week 16 and continued to receive Placebo in the Maintenance Period (Week 16 to Week 48). | ||
Reporting group title |
Placebo/CZP 200 mg Q2W
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Reporting group description |
This arm consisted of participants initially randomized in the Placebo arm, who achieved a PASI50 response at Week 16 but not a PASI75 response and received CZP 400 mg at Weeks 16, 18, and 20 (loading doses) followed by CZP 200 mg Q2W (starting at Week 22). | ||
Reporting group title |
CZP 200 mg Q2W/CZP 200 mg Q2W
|
||
Reporting group description |
This arm consisted of participants initially randomized in the CZP 200 mg Q2W arm, who achieved a PASI50 response at Week 16 and continued to receive CZP 200 mg Q2W. | ||
Reporting group title |
CZP 400 mg Q2W/CZP 400 mg Q2W
|
||
Reporting group description |
This arm consisted of participants initially randomized in the CZP 400 mg Q2W arm, who achieved a PASI50 response at Week 16 and continued to receive CZP 400 mg Q2W. | ||
Reporting group title |
Placebo/Escape CZP 400 mg Q2W
|
||
Reporting group description |
This arm consisted of participants initially randomized in the Placebo arm, who did not achieve a PASI50 response at Week 16 escaped from the blinded treatment and received unblinded CZP 400 mg Q2W, for 16 weeks. Participants who did not achieve PASI50 after 16 weeks of unblinded treatment were withdrawn from the study. | ||
Reporting group title |
CZP 200 mg Q2W/Escape CZP 400 mg Q2W
|
||
Reporting group description |
This arm consisted of participants initially randomized in the CZP 200 mg Q2W arm, who did not achieve a PASI50 response at Week 16 escaped from the blinded treatment and received CZP unblinded 400 mg Q2W, for 16 weeks. Participants who did not achieve PASI50 after 16 weeks of unblinded treatment were withdrawn from the study. | ||
Reporting group title |
CZP 400 mg Q2W/Escape CZP 400 mg Q2W
|
||
Reporting group description |
This arm consisted of participants initially randomized in the CZP 400 mg Q2W arm, who did not achieve a PASI50 response at Week 16 escaped from the blinded treatment and received unblinded CZP 400 mg Q2W, for 16 weeks. Participants who did not achieve PASI50 after 16 weeks of unblinded treatment were withdrawn from the study. | ||
Reporting group title |
Placebo/CZP 200 mg Q2W OLE
|
||
Reporting group description |
This arm consisted of participants who received dose-blind Placebo during the Maintenance Period, who achieved a PASI50 response at Week 48 and entered the OLE Period receiving CZP 200 mg Q2W. | ||
Reporting group title |
CZP 200 mg Q2W/CZP 200 mg Q2W OLE
|
||
Reporting group description |
This arm consisted of participants who received blinded CZP 200mg Q2W in the Maintenance Period, who achieved a PASI50 response at Week 48 and entered OLE on the CZP 200mg Q2W dose. | ||
Reporting group title |
CZP 400 mg Q2W/CZP 200 mg Q2W OLE
|
||
Reporting group description |
This arm consisted of participants who received blinded CZP 400mg Q2W in the Maintenance Period, who achieved a PASI50 response at Week 48, and entered OLE on the CZP 200mg Q2W dose. | ||
Reporting group title |
Escape CZP 400 mg Q2W/CZP 400 mg Q2W OLE
|
||
Reporting group description |
This arm consisted of participants who received open-label CZP 400mg Q2W in the Maintenance Period and entered OLE on the CZP 400mg Q2W dose. | ||
Subject analysis set title |
Placebo Q2W (RS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Placebo sc injection Q2W.
Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment:
•PASI50 responders at Week 16, who did not achieve a PASI75 response at Week 16 received CZP 400 mg at Weeks 16, 18 and 20 (loading doses) followed by CZP 200 mg Q2W starting at Week 22.
•PASI75 responders at Week 16 continued to receive Placebo.
•PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study.
•PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study.
Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W.
Participants formed the Randomized Set (RS).
|
||
Subject analysis set title |
CZP 200 mg Q2W (RS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
CZP 400 mg at Weeks 0, 2, 4, followed by CZP 200 mg Q2W from Week 6 to Week 14.
Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment:
•PASI50 responders at Week 16 continued to receive CZP 200 mg Q2W.
•PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study.
•PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study.
Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W.
Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W.
Depending on PASI50 or PASI75 responses at Week 60 or a later time point, participants may have switched to CZP 400 mg Q2W or withdrew from the study.
Participants formed the RS.
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Subject analysis set title |
CZP 400 mg Q2W (RS)
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
CZP 400 mg Q2W through Week 14.
Treatment received from Week 16 - 48 was based on initial treatment and response to treatment:
•PASI50 responders at Week 16 continued to receive CZP 400 mg Q2W.
•PASI50 non-responders at Week 16 were removed from blinded study medication and escaped to unblinded CZP 400 mg Q2W. Participants who received unblinded CZP 400 mg Q2W for 16 weeks and did not achieve a PASI50 response were withdrawn from the study.
•PASI50 non-responders at Week 32 or a later time point were withdrawn from the study.
Participants who completed the Maintenance Period (with PASI50 response at Week 48) entered the OLE Period on CZP 200 mg Q2W. Week 48 completers in the escape arm continued to receive CZP 400 mg Q2W or may have switched to CZP 200 mg Q2W.
Participants who achieved a PASI75 response during the OLE Period may have switched to CZP 200 mg Q2W.
Participants formed the RS.
|
||
Subject analysis set title |
CZP 200 mg Q2W (TCS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
This arm consisted of all participants who received CZP 200 mg at any time during the study.
|
||
Subject analysis set title |
CZP 400 mg Q2W (TCS)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
This arm consisted of all participants who received CZP 400 mg at any time during the study.
|
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End point title |
Proportion of subjects who achieve a Psoriasis Activity and Severity Index (PASI75) response at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The PASI75 response assessments are based on at least 75% improvement in the PASI score from Baseline. This is a scoring system that averages the redness, thickness, and scaliness of the psoriatic lesions (on a 0-4 scale), and weights the resulting score by the area of skin involved. Body divided into 4 areas: head, arms, trunk to groin, and legs to top of buttocks. Assignment of an average score for the redness, thickness, and scaling for each of the 4 body areas with a score of 0 (clear) to 4 (very marked). Determining the percentage of skin covered with PSO for each of the body areas and converting to a 0 to 6 scale. Final PASI= average redness, thickness, and scaliness of the psoriatic skin lesions, multiplied by the involved psoriasis area score of the respective section, and weighted by the percentage of the person’s affected skin for the respective section. The minimum possible PASI score is 0= no disease, the maximum score is 72= maximal disease.
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||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 16
|
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|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 200 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
28.962
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
6.968 | ||||||||||||||||
upper limit |
120.371 | ||||||||||||||||
Notes [1] - The p-value for the primary analysis was evaluated at a 2-sided significance level of 0.025 for each CZP dose versus (vs) PBO. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 400 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [2] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
45.66
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
10.657 | ||||||||||||||||
upper limit |
195.634 | ||||||||||||||||
Notes [2] - The p-value for the primary analysis was evaluated at a 2-sided significance level of 0.025 for each CZP dose vs PBO. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 200 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference in responder rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
60
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
47.92 | ||||||||||||||||
upper limit |
72.17 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 400 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference in responder rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
69.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
57.65 | ||||||||||||||||
upper limit |
80.99 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Proportion of subjects who achieve a Physician’s Global Assessment (PGA) Clear or Almost Clear (with at least 2-category improvement) response at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The Investigator assessed the overall severity of Psoriasis (PSO) using the following 5-point scale: 0=clear, 1=almost clear, 2=mild, 3=moderate, 4=severe.
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||||||||||||||||
End point type |
Primary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 16
|
||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 200 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [3] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
20.116
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
3.699 | ||||||||||||||||
upper limit |
109.399 | ||||||||||||||||
Notes [3] - The p-value for the primary analysis was evaluated at a 2-sided significance level of 0.025 for each CZP dose vs PBO. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 400 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [4] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
31.143
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5.687 | ||||||||||||||||
upper limit |
170.548 | ||||||||||||||||
Notes [4] - The p-value for the primary analysis was evaluated at a 2-sided significance level of 0.025 for each CZP dose vs PBO. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 200 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference in responder rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
42.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
30.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
54.86 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 400 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference in responder rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
53.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
41.33 | ||||||||||||||||
upper limit |
65.94 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Proportion of subjects who achieve a Psoriasis Activity and Severity Index (PASI90) response at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The PASI90 response assessments are based on at least 90% improvement in the PASI score from Baseline. This is a scoring system that averages the redness, thickness, and scaliness of the psoriatic lesions (on a 0-4 scale), and weights the resulting score by the area of skin involved. Body divided into 4 areas: head, arms, trunk to groin, and legs to top of buttocks. Assignment of an average score for the redness, thickness, and scaling for each of the 4 body areas with a score of 0 (clear) to 4 (very marked). Determining the percentage of skin covered with PSO for each of the body areas and converting to a 0 to 6 scale. Final PASI= average redness, thickness, and scaliness of the psoriatic skin lesions, multiplied by the involved psoriasis area score of the respective section, and weighted by the percentage of the person’s affected skin for the respective section. The minimum possible PASI score is 0= no disease, the maximum score is 72= maximal disease.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 200 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [5] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
36.668
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
5.717 | ||||||||||||||||
upper limit |
235.193 | ||||||||||||||||
Notes [5] - The p-value for this analysis as used in the fixed sequence testing procedure was evaluated at a 2-sided significance level of 0.025 for each CZP dose vs PBO. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 400 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [6] | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
50.606
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
7.88 | ||||||||||||||||
upper limit |
324.988 | ||||||||||||||||
Notes [6] - The p-value for this analysis as used in the fixed sequence testing procedure was evaluated at a 2-sided significance level of 0.025 for each CZP dose vs PBO. |
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 3 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 200 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference in responder rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
35.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
20.85 | ||||||||||||||||
upper limit |
49.87 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 4 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 400 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Estimated difference in responder rate | ||||||||||||||||
Point estimate |
43.1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
27.56 | ||||||||||||||||
upper limit |
58.71 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Dermatology Life Quality Index (DLQI) at Week 16 | ||||||||||||||||
End point description |
The DLQI is a subject-reported questionnaire designed for use in adult participants with PSO. The DLQI is a skin disease-specific questionnaire aimed at the evaluation of how symptoms and treatment affect patients’ health related quality of life (HRQoL). This instrument asks participants about symptoms and feelings, daily activities, leisure, work and school, personal relationships, and treatment. It has been shown to be valid and reproducible in PSO patients. The DLQI score ranges from 0 to 30 with higher scores indicating lower HRQoL. A higher than of equal to (>=) 4-point change in the DLQI score (DLQI response) has been reported to be meaningful for the patient (within-patient minimal important difference Basra et al, 2015) a DLQI absolute score of lower than or equal to (=<) 1 indicates DLQI remission (i.e., no or small impact of the disease on HRQoL).
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
At Week 16
|
||||||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Statistical analysis 1 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 200 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [7] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Adjusted Mean Treatment Differences | ||||||||||||||||
Point estimate |
-6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-8.18 | ||||||||||||||||
upper limit |
-3.81 | ||||||||||||||||
Notes [7] - P-value obtained for each treatment group comparison tested at a significance level of 0.025 in the fixed sequence testing procedure. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis 2 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The statistical analysis of the co-primary efficacy variables and key secondary efficacy variables accounted for multiplicity by using a fixed sequence testing procedure.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo Q2W (RS) v CZP 400 mg Q2W (RS)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
139
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [8] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Ajusted Mean Treatment Differences | ||||||||||||||||
Point estimate |
-6.84
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
97.5% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-9.05 | ||||||||||||||||
upper limit |
-4.62 | ||||||||||||||||
Notes [8] - P-value obtained for each treatment group comparison tested at a significance level of 0.025 in the fixed sequence testing procedure. |
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End point title |
Proportion of subjects who achieve a Physician’s Global Assessment (PGA) Clear or Almost Clear (with at least 2-category improvement) response at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The Investigator assessed the overall severity of Psoriasis (PSO) using the following 5-point scale: 0= clear, 1= almost clear, 2= mild, 3= moderate, 4= severe.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
At Week 48
|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of subjects who achieve a Psoriasis Activity and Severity Index (PASI75) response at Week 48 | ||||||||||||
End point description |
The PASI75 response assessments are based on at least 75% improvement in the PASI score from Baseline. This is a scoring system that averages the redness, thickness, and scaliness of the psoriatic lesions (on a 0-4 scale), and weights the resulting score by the area of skin involved. Body divided into 4 areas: head, arms, trunk to groin, and legs to top of buttocks. Assignment of an average score for the redness, thickness, and scaling for each of the 4 body areas with a score of 0 (clear) to 4 (very marked). Determining the percentage of skin covered with PSO for each of the body areas and converting to a 0 to 6 scale. Final PASI= average redness, thickness, and scaliness of the psoriatic skin lesions, multiplied by the involved psoriasis area score of the respective section, and weighted by the percentage of the person’s affected skin for the respective section. The minimum possible PASI score is 0= no disease, the maximum score is 72= maximal disease.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Week 48
|
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|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were collected from Baseline (Week 0) until the Post Study Safety Follow-up Visit (Week 152).
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Adverse event reporting additional description |
Participants randomized to PBO switched to CZP 200mg Q2W or CZP 400mg Q2W at Week 16. Participants randomized to CZP were exposed for up to 144 weeks, leading to a significantly lower exposure in the PBO than CZP arm. Considering the imbalance of such comparison, AEs reported while participants were on PBO are not included in this summary.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.1
|
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Reporting groups
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Reporting group title |
CZP 400 mg Q2W (TCS)
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Reporting group description |
This arm consisted of all participants who received CZP 400 mg at any time during the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
CZP 200 mg Q2W (TCS)
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Reporting group description |
This arm consisted of all participants who received CZP 200 mg at any time during the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
24 Nov 2015 |
The Global Protocol Amendment 1 included the following changes:
-CIMPASI-1 (name of the PS0005 protocol) was added.
-Updated study contact information and serious adverse event (SAE) reporting contact information.
-Added the secondary efficacy variable: at least 90% reduction from Baseline in PASI (PASI90).
-Removed the other efficacy variables: absolute PASI score and absolute body surface area (BSA) affected by PSO.
-Corrected: the Subject Questionnaire for Tuberculosis (TB) was removed as a safety variable.
-Clarified the responsibilities of the unblinded and blinded study personnel.
-Provided additional details regarding breaking the treatment blind in an emergency situation.
-Revised Exclusion Criteria number (#) 21 to add secukinumab and require a 24-week washout period.
-Allowed flexibility of self-administration of certolizumab pegol (CZP) during the Open-label Treatment Period.
-Corrected: subject treatment assignment was stratified by site. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29660421 |