Clinical Trial Results:
A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled, Parallel-Group 12 Week Study to Investigate the Effects of Epanova® Compared to Placebo and Compared to Fenofibrate on Liver Fat Content in Hypertriglyceridemic Overweight Subjects; EFFECT I
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-003637-26 |
Trial protocol |
SE |
Global end of trial date |
18 Aug 2016
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 May 2017
|
First version publication date |
21 May 2017
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
D5881C00007
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
AstraZeneca
|
||
Sponsor organisation address |
Pepparedsleden 1, Mölndal, Sweden, SE-431 83
|
||
Public contact |
Stefan Carlsson, AstraZeneca, 46 317762017, Stefan.C.Carlsson@astrazeneca.com
|
||
Scientific contact |
Stefan Carlsson, AstraZeneca, 46 317762017 x, Stefan.C.Carlsson@astrazeneca.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
18 Aug 2016
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
26 May 2016
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
18 Aug 2016
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The primary aim of this study was to evaluate the efficacy of Epanova as compared to placebo with respect to reduction in liver fat content (%) in obese or overweight patients with no diabetes, but with BMI >25, serum triglycerides ≥1.7 mM, and with fatty liver (>5.5% as measured with MRI).
|
||
Protection of trial subjects |
Treated in routine care.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Sep 2015
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 78
|
||
Worldwide total number of subjects |
78
|
||
EEA total number of subjects |
78
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
52
|
||
From 65 to 84 years |
26
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
This study was conducted in 4 centers in Sweden between 01 September 2015 and 26 May 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
The study duration was up to 15 weeks, consisting of an initial screening period lasting up to 2 weeks, a 12-week treatment period, and a follow-up telephone call within 1 week after the last dose of study drug. A total of 171 subjects were enrolled, and 78 subjects were randomized. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Epanova | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Epanova 4 g/day + placebo to Fenofibrate | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Epanova
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
4 x 1 g capsules once daily in the morning
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to Fenofibrate
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200 mg capsule once daily in the morning
|
||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Fenofibrate | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fenofibrate 200 mg/day + placebo to Epanova | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to Epanova
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
4 x 1 g capsules once daily in the morning
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fenofibrate
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200 mg capsule once daily in the morning
|
||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo to Epanova +placebo to Fenofibrate | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to Fenofibrate
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
200 mg capsule once daily in the morning
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to Epanova
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
4 x 1 g capsules once daily in the morning
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epanova
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Epanova 4 g/day + placebo to Fenofibrate | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fenofibrate
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Fenofibrate 200 mg/day + placebo to Epanova | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo to Epanova +placebo to Fenofibrate | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Epanova
|
||
Reporting group description |
Epanova 4 g/day + placebo to Fenofibrate | ||
Reporting group title |
Fenofibrate
|
||
Reporting group description |
Fenofibrate 200 mg/day + placebo to Epanova | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo to Epanova +placebo to Fenofibrate | ||
Subject analysis set title |
Full
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients, regardless of whether they took trial medication or not.
|
||
Subject analysis set title |
Safety
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All patients who were randomized to 1 of the treatment groups, and received at least 1 dose of study medication.
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The subset of the Full Analysis Set who adhered to the clinical study protocol.
|
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline to Week 12 in % liver fat as assessed by MRI (Epanova versus placebo) [1] | ||||||||||||
End point description |
To evaluate the efficacy of Epanova compared to placebo with respect to reduction in liver fat content (%) at the end of 12 weeks of double-blinded treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||
Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: For the secondary endpoint, only the Epanova and placebo arms are included in the analysis |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed effects model (comparison versus placebo) | ||||||||||||
Comparison groups |
Epanova v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
45
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.407 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Geometric mean ratio for difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.76 | ||||||||||||
upper limit |
1.12 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change from Baseline to Week 12 in % liver fat as assessed by MRI (Epanova versus Fenofibrate) [2] | ||||||||||||
End point description |
To evaluate the efficacy of Epanova compared to Fenofibrate with respect to reduction in liver fat content (%) at the end of 12 weeks of double-blinded treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
12 weeks
|
||||||||||||
Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: For the primary endpoint, only the Epanova and Fenofibrate arms are included in the analysis. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Mixed effects model (active treatment) | ||||||||||||
Comparison groups |
Epanova v Fenofibrate
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
48
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.077 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Geometric mean ratio for difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.84
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.7 | ||||||||||||
upper limit |
1.02 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were collected from visit 2 (randomization) throughout the treatment period until Visit 4 (end of treatment).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Epanova
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Epanova 4 g/day + placebo to Fenofribrate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Fenofibrate
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Fenofibrate 200 mg/ day + placebo to Epanova | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo to Epanova + placebo to Fenofibrate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
15 Apr 2015 |
Revision of exclusion critieria to capture the target population for the study. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |