Clinical Trial Results:
Phase Ib/IIa study of palbociclib in MLL-rearranged acute leukemias
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Summary
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EudraCT number |
2014-003647-34 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
03 Jun 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Jun 2021
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First version publication date |
20 Jun 2021
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
AMLSG23-14/Palbo-AL-1
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02310243 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University Hospital Ulm
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Sponsor organisation address |
Albert-Einstein-Allee 23, Ulm, Germany, 89081
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Public contact |
AMLSG Clinical trials office, University Hospital Ulm, 0049 73150056071, aml.sekretariat@uniklinik-ulm.de
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Scientific contact |
AMLSG Clinical trials office, University Hospital Ulm, 0049 73150056071, aml.sekretariat@uniklinik-ulm.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
25 May 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
03 Jun 2020
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Primary Efficacy Objective
Evaluation of best response to palbociclib including complete remission (CR) and complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi), partial remission (PR) and anti-leukemic efficacy (ALE).
Phase Ib:
Evaluation of tolerability and safety of palbociclib in patients with MLL-rearranged leukemia.
Phase IIa:
Assessment of overall response rate to palbociclib including CR, CRi, PR and ALE.
Secondary Efficacy Objective
To evaluate the impact of palbociclib on relapse-free (RFS) and overall survival (OS) in adult patients with MLL-rearranged leukemia.
To evaluate the target (CDK6) inhibition of palbociclib by CDK6 activity in circulating blast cells.
Safety and QoL Objectives
Incidence and intensity of adverse events (AEs) with the addition of palbociclib as assessed according to NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03.
Quality of life was assessed by the EORTC Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30).
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Protection of trial subjects |
In this study, safety was assessed by evaluating the following: reported adverse events, clini-cal laboratory test results, vital signs measurements, ECG findings, echo scan, physical examination findings, monitoring of concomitant therapy. For each safety parameter, all findings (whether normal or abnormal) were recorded in the eCRF.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Jul 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
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Worldwide total number of subjects |
18
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EEA total number of subjects |
18
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
9
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
First patient in: 30.07.2015 Last patient last visit: 17.10.2019 Accrual to the trial was stopped after eighteen patients during phase II. The recruitment of the trial was very slow, during 2018 and 2019 only 5 patients were recruited, in the last 10 months before the trial was terminated prematurely no patient was recruited. | ||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Cyto- and Molecular genetics characterization (central AMLSG reference lab) of blood and bone marrow was performed at baseline to make an enrollment possible. | ||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Study treatment | ||||||||||||||||||||
Arm description |
- | ||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Palbociclib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
palbociclib 125 mg was taken once daily for 21 days, followed by a 7-day wash-out period, up to 6 cycles.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial period
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Study treatment
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
Safety-run-in population
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients who were treated within the safety run-in phase
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End point title |
Best response including complete remission (CR)/complete remission with incomplete hematologic recovery (CRi)/partial remission (PR) and anti-leukemic efficacy (ALE) [1] | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
overall treatment period
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Primary and secondary efficacy variables were not analyzed due to premature termination of the trial. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Assessment overall response rate including CR, CRi, PR and ALE [2] | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
overall treatment period
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Primary and secondary efficacy variables were not analyzed due to premature termination of the trial. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Rate of Dose-limiting toxicity | ||||||||||
End point description |
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
phase Ib of the study, first treatment cycle (28 days)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The AE reporting period for this trial begins upon start of treatment and ends 28 days after the last treatment administration or when all drug-related toxicities are resolved, or when the investigator assesses AEs as “chronic” or "stable".
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
CTCAE | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall treatment period
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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10 Jul 2015 |
Main changes were:
- Integration of updated information regarding the IMP
- Correction of permitted concomitant medication |
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30 Dec 2016 |
Main changes were:
- Integration of new knowledge and update of the information related to the IMP
- Update of the phase Ib for patients with MLL-rearranged leukemia
- Update the list of expected leukemia-associated adverse events and implementation of the adverse events of special interest (AESI)
- Update of the people involved
- Include some minor administrative-type changes |
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04 Dec 2017 |
Main changes were:
- Update of the supply of Palbociclib
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| On June 3rd 2020 the study was early terminated. The recruitment of the trial was very slow, during 2018 and 2019 only 5 patients were recruited, in the last 10 months before the trial was terminated prematurely no patient was recruited. | |||
