Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2014-003695-23
Sponsor's Protocol Code Number:	69HCL14-0201
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2015-06-23
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2014-003695-23

A.3

Full title of the trial

Phase II study evaluating the efficacy of aflibercept for the treatment of inflammatory choroidal neovascularization in young subjects: the ALINEA study

Etude ALINEA : Etude de phase II évaluant l’efficacité de l’Aflibercept pour le traitement de la néovascuLarIsation choroïdienNE inflAmmatoire du sujet jeune.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Phase II study evaluating the efficacy of aflibercept for the treatment of inflammatory choroidal neovascularization in young subjects: the ALINEA study

Etude ALINEA : Etude de phase II évaluant l’efficacité de l’Aflibercept pour le traitement de la néovascuLarIsation choroïdienNE inflAmmatoire du sujet jeune.

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

ALINEA

A.4.1

Sponsor's protocol code number

69HCL14-0201

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Hospices Civils de Lyon
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Bayer Healthcare SAS
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Hospices Civils de Lyon
B.5.2	Functional name of contact point	Valérie Plattner
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	3 quai des Célestins
B.5.3.2	Town/ city	LYON
B.5.3.3	Post code	69002
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	+334 72 40 68 40
B.5.5	Fax number	+334 72 11 51 90
B.5.6	E-mail	valerie.plattner@chu-lyon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Eylea
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Bayer Pharma AG
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravitreal use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	Aflibercept
D.3.9.3	Other descriptive name	AFLIBERCEPT
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB26987
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	40
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

inflammatory choroidal neovascularization

Neovascularisation Choroidienne inflammatoire

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

inflammatory choroidal neovascularization

Neovascularisation Choroidienne inflammatoire

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Eye Diseases [C11]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	18.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10060837
E.1.2	Term	Choroidal neovascularization
E.1.2	System Organ Class	100000004853

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Décrire la variation moyenne de la Meilleure Acuité Visuelle Corrigée (MAVC) entre l’inclusion et 52 semaines chez des patients atteints de NVCIn et traités par aflibercept.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

- Décrire la variation moyenne de la MAVC entre l’inclusion et 24 semaines.
-Décrire le pourcentage de patients ayant perdu moins de 15 lettres de MAVC entre l’inclusion et 24 semaines, et entre l’inclusion et 52 semaines.
- Décrire le schéma posologique de l’aflibercept pendant 52 semaines.
- Décrire le nombre total d’injections réalisées en 52 semaines.
- Décrire la variation moyenne de l'épaisseur centrale de la rétine (ECR) entre l’inclusion et 24 semaines, et entre l’inclusion et 52 semaines.
- Décrire le changement de taille et de morphologie de la lésion néovasculaire entre l’inclusion et 52 semaines.
- Décrire la tolérance du traitement intravitréen par aflibercept.

- Décrire la variation moyenne de la MAVC entre l’inclusion et 24 semaines.
- Décrire le pourcentage de patients ayant perdu moins de 15 lettres de MAVC entre l’inclusion et 24 semaines, et entre l’inclusion et 52 semaines.
- Décrire le schéma posologique de l’aflibercept pendant 52 semaines.
- Décrire le nombre total d’injections réalisées en 52 semaines.
- Décrire la variation moyenne de l'épaisseur centrale de la rétine (ECR) entre l’inclusion et 24 semaines, et entre l’inclusion et 52 semaines.
- Décrire le changement de taille et de morphologie de la lésion néovasculaire entre l’inclusion et 52 semaines.
- Décrire la tolérance du traitement intravitréen par aflibercept.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

- Patient âgé de plus de 18 ans ;
- Patient ayant donné son consentement libre, éclairé et signé ;
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou assimilé ;
- Patient atteint de NVC inflammatoire, quelle que soit l’étiologie incluant la choroïdite multifocale, la choroïdite interne ponctuée, la toxoplasmose oculaire, la choroïdite serpigineuse ou la rétinochoroïdopathie de Birdshot, avec lésions actives primaires de localisation sous-fovéolaire, rétrofovéolaire ou juxtafovéolaire affectant la fovéa, mise en évidence par angiographie (fluorescéine et/ou vert d'indocyanine) et/ou OCT ;
- Patient disposé et apte à revenir à toutes les visites cliniques de l’étude et à accomplir toutes les procédures liées.

E.4

Principal exclusion criteria

- Femme enceinte ;
- Homme ou femme en âge de procréer, sexuellement actif, qui ne veut pas s’engager à utiliser un moyen de contraception adéquate pendant l'étude ;
- Patient majeur protégé selon les termes de la loi (Code de la santé Publique) ;
- Participation en cours du patient à un autre essai clinique (œil étudié et/ou œil non étudié) ;
- Patient atteint de NVC non inflammatoire, en particulier :
o Patient atteint de DMLA ;
o Patient atteint de myopie forte définie par une réfraction ≥ -6 dioptries ;
- Autre traitement curatif de la NVCIn dans l’œil étudié dans les 3 mois précédant la première injection intravitréenne : thérapie anti-VEGF, laser maculaire juxta- ou extra-fovéolaire, PDT, chirurgie, radiothérapie externe, thermothérapie transpupillaire…
- Antécédent de photocoagulation laser maculaire focale rétrofovéolaire de l’œil étudié ;
- Présence d’une hémorragie sous rétinienne atteignant le centre de la fovéa, de taille ≥ à 50% de la surface de la lésion ;
- Fibrose ou atrophie rétinienne rétrofovéolaire de l’œil étudié ;
- Déchirure de l’épithélium pigmenté rétinien atteignant la macula de l’œil étudié ;
- Antécédent de dispositifs intravitréens dans l‘œil étudié ;
- Rétinopathie diabétique avérée ;
- Pression intraoculaire > 25 mmHg malgré deux traitements hypotonisants en collyre ;
- Aphakie ou absence de capsule postérieure (autre que la capsulotomie au laser Yag) dans l’œil étudié ;
- Hypertension artérielle non contrôlée par un traitement approprié ;
- Antécédent de traitement ou traitement en cours par anti-VEGF par voie systémique ;
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients ; allergie connue à la fluorescéine, au vert d’indocyanine et aux collyres anesthésiques ;
- Conjonctivite infectieuse et/ou infection des annexes active ou suspectée ;
- Chirurgie intraoculaire dans les 28 jours qui précèdent la première injection intravitréenne dans l’œil étudié ;
- Toute maladie ou condition oculaire de l’œil étudié qui pourrait selon l’investigateur avoir besoin d’une chirurgie intraoculaire dans les 12 mois ;
- Suivi impossible durant 12 mois.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Variation de la MAVC en nombre de lettres gagnées ou perdues entre l’inclusion et 52 semaines. La MAVC sera mesurée sur l’échelle Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) à une distance initiale de 4 mètres.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

52 weeks

52 semaines

E.5.2

Secondary end point(s)

- Variation de la MAVC en nombre de lettres gagnées ou perdues entre l’inclusion et 24 semaines, la MAVC étant mesurée sur l’échelle ETDRS.
- Pourcentage de patients ayant perdu moins de 15 lettres de MAVC entre l’inclusion et 24 semaines et entre l’inclusion et 52 semaines, la MAVC étant mesurée sur l’échelle ETDRS.
- Délai moyen de réinjection après la première injection obligatoire à S0.
- Nombre total d’injections par patient.
- Variation moyenne de l’épaisseur rétinienne centrale en micromètres mesurée par tomographie par cohérence optique de type Spectral Domain (SD-OCT) entre l’inclusion et 24 semaines et entre l’inclusion et 52 semaines.
- Variation moyenne de la taille de la lésion néovasculaire mesurée en diamètre et surface papillaires par angiographie (fluorescéine et/ou vert d'indocyanine) entre l’inclusion et 52 semaines.
- Changement de la morphologie de la lésion néovasculaire mesurée par angiographie (fluorescéine et/ou vert d'indocyanine) et/ou OCT entre l’inclusion et 52 semaines, exprimé en :
o Nombre et pourcentage de patients présentant les caractéristiques suivantes : présence ou absence d’un décollement séreux du neuro-épithélium (DSNE) ; présence ou absence d’un œdème maculaire (OM) ; présence ou absence d’un décollement de l’épithélium pigmenté (DEP) ; présence ou absence d’une dépression fovéale.
o Evolution moyenne de l’épaisseur maculaire (en micromètres).
- Effets indésirables observés tout au long de l’étude :
o Fréquence des effets indésirables oculaires « graves » : survenue d’endophtalmie, d’hypertension oculaire, d’uvéite (= inflammation intraoculaire), d’inflammation vitréenne, d’inflammation de l’iris, iridocyclite, d’inflammation de la chambre antérieure, de cataracte, de décollement de rétine, de déchirure de rétine, de dégénérescence de la rétine, d’hémorragie rétinienne, d’hémorragie intravitréenne, de déchirure de l’épithélium pigmentaire, d’opacification du cristallin, de douleur oculaire … et « non graves » :, hémorragie conjonctivale, hémorragie au site d’injection, hyperhémie conjonctivale, kératite superficielle de la cornée, œdème cornéen, œdème de la paupière, corps flottants vitréens, décollement du vitré, irritation oculaire, sensation de corps étranger dans l’œil, trouble visuel, augmentation de la sécrétion lacrymale...
o Fréquence des effets indésirables systémiques : hypersensibilité, évènement hémorragique non oculaire, évènement thromboembolique artériel...

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

24 weeks, 52 weeks

24 semaines, 52 semaines

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

LVLS

Dernière visite du dernier patient

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

None

Aucun

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2015-06-22

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2015-07-21

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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