Clinical Trial Results:
A Phase II, Randomized, Open-Label, Multi-Center, Global Study of MEDI4736 Monotherapy, Tremelimumab Monotherapy, and MEDI4736 in Combination with Tremelimumab in Patients with Recurrent or Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck (SCCHN)
Summary
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EudraCT number |
2014-003717-29 |
Trial protocol |
HU BE DE GB CZ ES FR |
Global end of trial date |
06 Jul 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
27 Sep 2020
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First version publication date |
27 Sep 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D4193C00003
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02319044 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
AstraZeneca LP
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Sponsor organisation address |
1 MedImmune Way, Gaithersburg, United States, MD 20878
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Public contact |
Jean Fan, MD, Global Clinical Lead, AstraZeneca LP, +1 13013985080, jean.fan@astrazeneca.com
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Scientific contact |
Jean Fan, MD, Global Clinical Lead, AstraZeneca LP, +1 13013985080, jean.fan@astrazeneca.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Sep 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Jul 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of durvalumab in combination with tremelimumab treatment in terms of objective response rate (ORR)
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Protection of trial subjects |
The study will be performed in accordance with ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and are consistent with International Conference on Harmonisation (ICH)/GCP, applicable regulatory requirements and the AstraZeneca policy on Bioethics and Human Biological Samples.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Apr 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 76
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 78
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Country: Number of subjects enrolled |
Georgia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 32
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 13
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Worldwide total number of subjects |
267
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EEA total number of subjects |
165
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
176
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From 65 to 84 years |
91
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
127 sites in 14 countries enrolled and screened patients. The study was conducted and managed by PRA, a contract research organization. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening took place between Day -28 and Day -1. Informed consent, study procedures and laboratory assessments were undertaken over the course of 1 or more visits. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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MEDI4736 + Tremelimumab Combination | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
MEDI4736 (20 mg/kg) + Tremelimumab (1 mg/kg) combination therapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to 4 months (4 doses), then MEDI4736 (10 mg/kg) as a single agent every 2 weeks to complete 12 months of treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
durvalumab
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Investigational medicinal product code |
MEDI4736
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Other name |
imfinzi
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
MEDI4736 (20 mg/kg) therapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to 4 months (4 doses), then MEDI4736 (10 mg/kg) as a single agent every 2 weeks to complete 12 months of treatment
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Investigational medicinal product name |
Tremelimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Tremelimumab (1 mg/kg) therapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to 4 months (4 doses)
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Arm title
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MEDI4736 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
MEDI4736 (10 mg/kg) monotherapy administered via intravenous infusion every 2 weeks for up to 12 months (up to 26 doses) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
durvalumab
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Investigational medicinal product code |
MEDI4736
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Other name |
imfinzi
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
MEDI4736 (10 mg/kg) monotherapy administered via intravenous infusion every 2 weeks for up to 12 months (up to 26 doses)
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Arm title
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Tremelimumab | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Tremelimumab (10 mg/kg) monotherapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for 7 doses, then every 12 weeks for 2 additional doses for up to 12 months (up to 9 doses) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tremelimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Tremelimumab (10 mg/kg) monotherapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for 7 doses, then every 12 weeks for 2 additional doses for up to 12 months (up to 9 doses)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
MEDI4736 + Tremelimumab Combination
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Reporting group description |
MEDI4736 (20 mg/kg) + Tremelimumab (1 mg/kg) combination therapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to 4 months (4 doses), then MEDI4736 (10 mg/kg) as a single agent every 2 weeks to complete 12 months of treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEDI4736
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Reporting group description |
MEDI4736 (10 mg/kg) monotherapy administered via intravenous infusion every 2 weeks for up to 12 months (up to 26 doses) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tremelimumab
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Reporting group description |
Tremelimumab (10 mg/kg) monotherapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for 7 doses, then every 12 weeks for 2 additional doses for up to 12 months (up to 9 doses) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
All randomized patients.
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Subject analysis set title |
Evaluable analysis set
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Inclusive of all patients who received at least one dose of study treatment, who had a baseline tumor assessment, and had measurable disease.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
MEDI4736 + Tremelimumab Combination
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Reporting group description |
MEDI4736 (20 mg/kg) + Tremelimumab (1 mg/kg) combination therapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to 4 months (4 doses), then MEDI4736 (10 mg/kg) as a single agent every 2 weeks to complete 12 months of treatment | ||
Reporting group title |
MEDI4736
|
||
Reporting group description |
MEDI4736 (10 mg/kg) monotherapy administered via intravenous infusion every 2 weeks for up to 12 months (up to 26 doses) | ||
Reporting group title |
Tremelimumab
|
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Reporting group description |
Tremelimumab (10 mg/kg) monotherapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for 7 doses, then every 12 weeks for 2 additional doses for up to 12 months (up to 9 doses) | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All randomized patients.
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Subject analysis set title |
Evaluable analysis set
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Inclusive of all patients who received at least one dose of study treatment, who had a baseline tumor assessment, and had measurable disease.
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End point title |
Objective response rate at 6 months [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Objective response rate, primary analysis, based on BICR assessments according to RECIST v1.1. The number (%) of patients with a response excludes unconfirmed responses.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After 6 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No additional statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective response rate at 12 months [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Objective response rate (per RECIST 1.1 as assessed by blinded independent central review [BICR]) is defined as the number (%) of patients with a confirmed complete response or confirmed partial response and will be based on all treated patients who are PD-L1-positive with measurable disease at baseline per BICR. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1. criteria are: Complete response [CR] = disappearance of all target lesions since baseline; and partial response [PR] = at least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions. Value of '99999' has been entered where there were no participants enrolled.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
After 12 months
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No additional statistical analysis was planned for this endpoint |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Best objective response | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The best response a patient has had during their time in the study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of response - Participants remaining in response | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Participants remaining in response - based on BICR assessments according to RECIST v1.1. An ongoing response was defined as a patient who had documented objective response and was still alive and progression-free at the time of the data cut-off. Value of '99999' has been entered where there were no participants enrolled.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 months
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Notes [3] - Evaluable analysis set patients with objective response |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to response in patients with objective response based on BICR assessments according to RECIST 1.1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 months
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Notes [4] - Evaluable analysis set patients with objective response |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to onset of response from first dose | ||||||||||||||||||||
End point description |
Time to onset of response in patients with objective response based on BICR assessments according to RECIST 1.1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 months
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Notes [5] - Evaluable analysis set patients with objective response |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease control rate (DCR) at 6 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DCR at 6 months based on BICR assessments according to RECIST v1.1. DCR at 6 months was evaluated using 2 different approaches to the length of stable disease (SD). -Method 1: Patients who had a best objective response of complete response (CR) or partial response (PR) within 24 weeks or had demonstrated SD for a minimum interval of 24 weeks following randomization. -Method 2: Patients who had a best objective response of CR or PR in the first 24 weeks or who had demonstrated SD for a minimum interval of 16 weeks following randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
DCR at 12 months | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DCR at 12 months based on BICR assessments according to RECIST v1.1. DCR at 6 months was evaluated using 2 different approaches to the length of stable disease (SD). -Method 1: Patients who had a best objective response of complete response (CR) or partial response (PR) within 24 weeks or had demonstrated SD for a minimum interval of 24 weeks following randomization. -Method 2: Patients who had a best objective response of CR or PR in the first 24 weeks or who had demonstrated SD for a minimum interval of 16 weeks following randomization.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free survival (PFS) at 6 months | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression status at 6 months based on BICR assessments according to RECIST v1.1 at time of PFS analysis. Progression was defined as the time from the data of randomization until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression) regardless of whether the patient withdrew from therapy or received another anti-cancer therapy prior to progression. -Target Lesions, Non Target Lesions and New Lesions are not necessarily mutually exclusive categories. -Progression death refers to death in the absence of RECIST 1.1 progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 6 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS at 12 months | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression status at 12 months based on BICR assessments according to RECIST v1.1 at time of PFS analysis. Progression was defined as the time from the data of randomization until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression) regardless of whether the patient withdrew from therapy or received another anti-cancer therapy prior to progression. -Target Lesions, Non Target Lesions and New Lesions are not necessarily mutually exclusive categories. -Progression death refers to death in the absence of RECIST 1.1 progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Survival status at time of overall survival analysis. 'Still in survival follow-up' includes patients known to be alive at data cut-off. 'Terminated prior to death' includes patients with unknown survival status or patients who were lost to follow-up.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Quality of life | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Improvement in quality of life was assessed using European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) questionnaires: -The impact of treatment on Health-Related Quality of Life, functioning, and symptoms was evaluated using the EORTC QLQ-C30 v3. -Head and neck cancer-specific symptoms were evaluated using the EORTC QLQ-H&N35. The symptom and QoL/function improvement rate was defined as the number (%) of patients with 2 consecutive assessments at least 14 days apart that showed a clinically meaningful improvement (a decrease from baseline score ≥10 or EORTC QLQ-C30 scales) in that symptom/function from baseline. For QLQ-H&N35A a minimum clinically meaningful change was defined as a change in the score from baseline of >10 for scales/items.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 months
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of response | |||||||||||||||||||||||||
End point description |
Duration of objective response in patients with objective response based on BICR assessments according to RECIST v1.1. Duration of response was the time from the first documentation of Complete response/Partial response (which was subsequently confirmed) until the date of progression, death, or the last evaluable RECIST assessment for patients that did not progress. An ongoing response was defined as a patient who had documented objective response and was still alive and progression-free at the time of the data cut-off (per RECIST v1.1 as assessed by BICR).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After 12 months
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Notes [6] - Evaluable analysis set patients with objective response |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
AEs and SAEs were collected from time the informed consent was signed through 90 days after the last dose of the last study treatment or until another therapy was initiated.
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Adverse event reporting additional description |
AEs were either spontaneously reported by the patient or reported in response to open questions, revealed by observation, or were changes from baseline/deterioration in tests and vital signs that met SAE criteria or led to IP discontinuation.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
MEDI4736
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Reporting group description |
MEDI4736 (10 mg/kg) monotherapy administered via intravenous infusion every 2 weeks for up to 12 months (up to 26 doses) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEDI4736 + Tremelimumab Combination
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Reporting group description |
MEDI4736 (20 mg/kg) + Tremelimumab (1 mg/kg) combination therapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for up to 4 months (4 doses), then MEDI4736 (10 mg/kg) as a single agent every 2 weeks to complete 12 months of treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Tremelimumab
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Reporting group description |
Tremelimumab (10 mg/kg) monotherapy administered via intravenous infusion every 4 weeks for 7 doses, then every 12 weeks for 2 additional doses for up to 12 months (up to 9 doses) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Feb 2015 |
Implement changes in dose and regimen of study medication. Implement the change of primary and secondary objectives relating to efficacy. |
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06 Aug 2015 |
To clarify related tumor biopsy collection procedures. To update the timing of follow-up contact for patients for completed or discontinued participants. To update the toxicity management guidelines with the most recent approved version of the table. |
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09 Mar 2016 |
Addition of secondary endpoints related to the assessment of the efficacy of durvalumab in combination with tremelimumab treatment. Removal of secondary endpoints to be assessed according to irRECIST. Exclusion criteria were updated to aid clarity. The tables of assessment were modified to include additional thyroid hormone assessment. Subgroup analysis was limited to smoking status and human papillomavirus status. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
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http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30383184 |