Clinical Trial Results:
Effect of Saxagliptin in Addition to Dapagliflozin and Metformin on Insulin Resistance, Islet Cell Dysfunction, and Metabolic Control in Subjects with Type 2 Diabetes Mellitus on Previous Metformin Treatment
Summary
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EudraCT number |
2014-003788-39 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
15 Aug 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
26 May 2022
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First version publication date |
26 May 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ESR-14-10231
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02304081 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Profil Mainz GmbH & Co KG
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Sponsor organisation address |
Rheinstr. 4c, Mainz, Germany, 55116
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Public contact |
Prof. Dr. Thomas Forst, Profil Mainz GmbH & Co KG, thomas.forst@profil.com
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Scientific contact |
Prof. Dr. Thomas Forst, Profil Mainz GmbH & Co KG, thomas.forst@profil.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Dec 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Aug 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Aug 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate alpha- and beta-cell function during combination treatment with dapagliflozin plus saxagliptin compared to dapagliflozin alone in subjects with T2DM on stable metformin background therapy
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Protection of trial subjects |
Both drugs have been approved for single and combination treatment in the population defined by the eligibility criteria of this trial. Therefore, no specific risks are expected.
Trial-related risks are mainly associated with venous blood sampling and insertion of intravenous catheters for the clamp experiment. Blood sampling and the insertion of intravenous catheters will be performed with all caution by trained investigators or study nurses.
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Background therapy |
Stable metformin background therapy | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Jan 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 25
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Worldwide total number of subjects |
25
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EEA total number of subjects |
25
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
12
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From 65 to 84 years |
13
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Recruitment from the own database; advertisement on homepage | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
1. Subjects with Diabetes mellitus type 2 2. HbA1c 7.0%–9.9%, both inclusive 3. Treatment with metformin for at least six months (daily dose 1500 – 3000 mg) 4. Age 30–75 years, both inclusive 5. BMI 25–35 kg/m^2, both inclusive | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Dapagliflozin/Saxagliptin arm | |||||||||||||||
Arm description |
Saxagliptin as add on to Dapagliflozin | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Dapagliflozin (Forxiga)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
10 mg per day for up to 34 days
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Investigational medicinal product name |
Saxagliptin (Onglyza)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
5 mg per day for up to 34 days
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Arm title
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Dapagliflozin/Placebo arm | |||||||||||||||
Arm description |
Dapagliflozin + Placebo to compare to Dapagliflozin/Saxagliptin treatment | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo to match Saxagliptin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo to match Saxagliptin; administration for up to 34 days
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Investigational medicinal product name |
Dapagliflozin (Forxiga)
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
10 mg per day for up to 34 days
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Dapagliflozin/Saxagliptin arm
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Reporting group description |
Saxagliptin as add on to Dapagliflozin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Dapagliflozin/Placebo arm
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Reporting group description |
Dapagliflozin + Placebo to compare to Dapagliflozin/Saxagliptin treatment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Dapagliflozin/Saxagliptin arm
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Reporting group description |
Saxagliptin as add on to Dapagliflozin | ||
Reporting group title |
Dapagliflozin/Placebo arm
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Reporting group description |
Dapagliflozin + Placebo to compare to Dapagliflozin/Saxagliptin treatment |
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End point title |
Glucagon / insulin ratio | ||||||||||||
End point description |
Glucagon / insulin ratio during hyperglycaemic clamp phase
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
during hyperglycaemic clamp phase
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Statistical analysis title |
Primary Endpoint | ||||||||||||
Comparison groups |
Dapagliflozin/Saxagliptin arm v Dapagliflozin/Placebo arm
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Number of subjects included in analysis |
24
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0404 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Confidence interval |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Overall trial
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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19 Nov 2014 |
The originally submitted trial protocol (Version 1.0, dated 21 Oct 2014) was updated in response to objections made by the IEC. This updated version was submitted to the Competent Authority as substantial Amendment 1:
• Inclusion criterion 1 and 3 were modified (extension of stable metformin therapy from 3 to 6 months and removal of the restriction that T2DM could have been diagnosed only within 3 months prior to screening)
• Withdrawal criteria 5 and 6 were added to be able to withdraw subjects with severe hypoglycaemia or any other severe complication during the clamp procedure
• Due to safety objections subjects were not released immediately after the clamp but kept for another 4 hours post-clamp for stabilization and control of blood glucose values. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |