E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Growth hormone deficiency |
Ανεπάρκεια Αυξητικής Ορμόνης |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Growth hormone deficiency (GHD) is a medical condition, caused by problems arising in the pituitary gland, in which the body does not produce enough growth hormone (GH). |
Η Ανεπάρκεια Αυξητικής Ορμόνης (ΑΑΟ) είναι μία ιατρική κατάσταση, η
οποία προκαλείται από τα προβλήματα που προκύπτουν στην υπόφυση,
όπου το σώμα δεν παράγει αρκετή αυξητική ορμόνη (ΑΟ). |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10056438 |
E.1.2 | Term | Growth hormone deficiency |
E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to determine the efficacy of 6 months of treatment with TV-1106 compared with placebo on body fat composition. |
Ο πρωτεύων στόχος της παρούσας μελέτης είναι να καθοριστεί η αποτελεσματικότητα του TV-1106 συγκριτικά με εικονικό φάρμακο στη σύνθεση του σωματικού λίπους σε μια θεραπεία διάρκειας 6 μηνών. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives of the study are to assess additional body composition measures, insulin-like growth factor 1 standard deviation score (IGF-I SDS), quality of life (QOL), the safety, and tolerability of treatment, pharmacokinetics, pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis, and pharmacogenomics (PGx) with TV-1106. |
Οι δευτερεύοντες στόχοι της μελέτης είναι η αξιολόγηση συμπληρωματικών μετρήσεων της σωματικής σύνθεσης, του δείκτη τυπικής απόκλισης του ινσουλινόμορφου αυξητικού παράγοντα 1 (IGF-I SDS), της ποιότητας ζωής (QOL), της ασφάλειας και της ανεκτικότητας της θεραπείας, της φαρμακοκινητικής, της φαρμακοκινητικής/φαρμακοδυναμικής ανάλυσης και της φαρμακογενομικής (PGx) με το TV-1106. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenomics Substudy:
Patients who have consented to participate in the voluntary PGx substudy will have blood samples collected at visit 2 (or subsequent visits). The samples will be stored for use in analysis of the assessment for possible associations between genetic polymorphisms and response to TV-1106 in terms of safety, pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. Evaluations will be based on results obtained from the patients as a phenotypic group. |
Υπομελέτη φαρμακογενομικής: Για τους ασθενείς που δίνουν τη συγκατάθεσή τους να συμμετάσχουν εθελοντικά στην υπομελέτη PGx θα συλλεχθούν δείγματα αίματος στην επίσκεψη 2 (ή στις επόμενες επισκέψεις). Τα δείγματα θα αποθηκευτούν για να χρησιμοποιηθούν στην ανάλυση της αξιολόγησης των πιθανών συσχετισμών μεταξύ των γενετικών πολυμορφισμών και της απόκρισης στο TV-1106 από την άποψη των παραμέτρων ασφάλειας, φαρμακοκινητικής και φαρμακοδυναμικής. Οι εκτιμήσεις θα βασίζονται στα αποτελέσματα που λήφθηκαν από τους ασθενείς ως φαινοτυπική ομάδα. |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients may be included in the study if they meet all of the following
criteria:
a. provision of written informed consent and agreement to comply with study requirements
b. males and females 18 years of age or over
c. body mass index (BMI) between 19 and 35 kg/m2 inclusive
d. diagnosis of adult GHD for at least 6 months, confirmed by medical record diagnostic testing specified by an accepted guidance (eg, Carroll 1998; Cook 2009; Ho 2007; Molitch 2011) in effect at the time of diagnosis or patients who have hypopituitarism from surgical resection
e. no history of exposure to any rhGH within the past 12 months prior to screening
f. IGF-I SDS level less than -1.0 at screening
g. stable, adequate doses of replacement hormones (adrenal, thyroid, estrogen, testosterone, vasopressin) for at least 3 months prior to screening as clinically judged by the investigator to be adequate
h. patients not receiving glucocorticoid replacement therapy must have adequate adrenal function confirmed by adrenocorticotropic hormone (ACTH) stimulation test at screening
i. women of child-bearing potential must be willing to use a medically accepted method of contraception for the duration of the study and for 30 days after participation in the study (acceptable methods of contraception include: double barrier method [condom or diaphragm with spermicide], intrauterine device [IUD], partner’s vasectomy, or steroidal contraceptive [oral, transdermal, implanted, injected]). Patients who are gonadotropin deficient, surgically sterile, or at least 1 year post-menopausal are not required to use contraception. |
Οι ασθενείς μπορούν να ενταχθούν στη μελέτη, εάν πληρούν όλα τα παρακάτω κριτήρια:
α) Παροχή γραπτής συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης και συμφωνία συμμόρφωσης με τις απαιτήσεις της μελέτης.
β) Άρρενες και θήλεις ηλικίας 18 ετών και άνω.
γ) Δείκτης μάζας σώματος (BMI) μεταξύ 19 και 35 kg/m2 συμπεριλαμβανομένων
δ) Διάγνωση GHD ενηλίκων για τουλάχιστον 6 μήνες, επιβεβαιωμένη με διαγνωστικές εξετάσεις του ιατρικού αρχείου σύμφωνα με εγκεκριμένες οδηγίες (π.χ., Carroll 1998· Cook 2009· Ho 2007· Molitch 2011) που ισχύουν κατά τη στιγμή της διάγνωσης ή ασθενείς με υποϋποφυσισμό λόγω χειρουργικής εκτομής.
ε) Χωρίς ιστορικό έκθεσης σε οποιαδήποτε θεραπεία rhGH κατά τη διάρκεια των τελευταίων 12 μηνών πριν από τη διαλογή
στ) Το επίπεδο του IGF-I SDS να είναι χαμηλότερο από -1,0 κατά τη διαλογή.
ζ) Να λαμβάνουν σταθερές, επαρκείς δόσεις θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης (επινεφρίδια, θυρεοειδούς, οιστρογόνα, τεστοστερόνη, βασοπρεσίνη) για τουλάχιστον 3 μήνες πριν τη διαλογή όπως κρίνεται κλινικά από τον ερευνητή ως επαρκείς.
η) Οι ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία υποκατάστασης με γλυκοκορτικοειδή πρέπει να διαθέτουν επαρκή λειτουργία των επινεφριδίων επιβεβαιωμένη από δοκιμασία διέγερσης με φλοιοεπινεφριδιοτρόπο ορμόνη (ACTH) κατά τη διαλογή.
θ) Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να επιθυμούν να χρησιμοποιήσουν ιατρικά αποδεκτές μεθόδους αντισύλληψης για τη διάρκεια της μελέτης και για 30 ημέρες μετά τη συμμετοχή στη μελέτη (αποδεκτές μέθοδοι αντισύλληψης περιλαμβάνουν: μέθοδος διπλού φραγμού (προφυλακτικό ή διάφραγμα με σπερματοκτόνο], ενδομήτρια συσκευή (IUD), βαζεκτομή συντρόφου, ή αντισύλληψη με στεροειδή (από το στόμα, διαδερμικά, εμφύτευμα, με ένεση). Για τις ασθενείς με ανεπάρκεια γοναδοτροπινών, οι οποίες είναι στείρες με χειρουργική επέμβαση, ή βρίσκονται τουλάχιστον 1 έτος μετά την έναρξη της εμμηνόπαυσης δεν απαιτείται η χρήση αντισύλληψης. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients will be excluded from participating in this study if they meet 1 or more of the following criteria:
a. patients with acute or chronic conditions or diseases that could confound results of the study or put the patient at undue risk as determined by the investigator
b. patients who have participated in another clinical trial with a new chemical/biological entity within 3 months of screening
c. patients with known active malignancy (excluding surgically removed basal cell carcinoma or carcinoma in situ of cervix)
d. patients with a previously treated pituitary tumor with evidence of tumor progression in the past year (evidence will be established by magnetic resonance imaging [MRI] or computerized tomography [CT] obtained within 3 months of screening or at screening. Patients will be excluded if they show any progression from a prior scan taken at least 12 months prior to the current scan.)
e. patients with a new diagnosis of pituitary adenoma or other intracranial tumor within 12 months of screening
f. presence of Prader-Willi syndrome, Turner’s syndrome, untreated adrenal insufficiency, active acromegaly in the past 5 years, or active Cushing’s syndrome in the past 1 year
g. patients with known allergy or hypersensitivity to rhGH, HSA, yeast-derived products, or any other component of the formulation
h. patients who are unable to undergo scanning by dual-energy x-ray absorptiometry (DXA) (eg, due to excessive body weight or implanted devices which would interfere with DXA)
i. patients with previous signs or history of increased intracranial pressure (ICP) with rhGH treatment, or documented ICP or signs of ICP on fundoscopic examination at the time of screening (may be performed by investigator or referred to an ophthalmologist) Patients with previous history of ICP due to treated tumors that have resolved can be included in the study.
j. patients with severe, clinically significant, persistent or recurring migraines, edema, or history or presence of carpal tunnel syndrome, or other nerve compression symptoms assessed as clinically important by the investigator
k. patients with untreated or poorly controlled stage 2 hypertension (systolic blood pressure [SBP] ≥150 mmHg and/or diastolic blood pressure [DBP] ≥90 mmHg)
l. patients with clinically significant abnormalities on the screening laboratory assessments, electrocardiogram (ECG), or physical examination that would confound the interpretation of the study or put the patient at undue risk of participation in the study as determined by the investigator.
m. patients with type 1 diabetes mellitus or poorly controlled type 2 diabetes mellitus as indicated by a glycated hemoglobin (HBA1c) of ≥8%
n. patients who use anabolic steroids or corticosteroids except for physiological maintenance doses used as treatment for patients with hormone deficiencies. limited use of low dose glucocorticoid preparations is allowed (eg, topical preparations); inhaled budesonide will be permitted at a dose not to exceed 400 μg/day for 3 days (total <1200 μg/month) or equivalent.
o. patients using weight reducing agents or appetite suppressants
p. women who are pregnant or nursing, or planning pregnancy during the study period
q. patients with active or known history of substance abuse that in the investigator’s opinion would affect compliance with the study
r. patients with known tendency to have injection site lipoatrophy |
Οι ασθενείς θα αποκλειστούν και δεν θα συμμετάσχουν στην παρούσα μελέτη, εάν πληρούν 1 ή περισσότερα από τα παρακάτω κριτήρια:
α) Ασθενείς με οξείες ή χρόνιες παθήσεις ή νόσους που μπορεί να αλλοιώσουν τα αποτελέσματα της μελέτης ή να θέσουν τον ασθενή σε αδικαιολόγητο κίνδυνο όπως καθορίζεται από τον ερευνητή.
β) Ασθενείς που έχουν συμμετάσχει σε άλλη κλινική δοκιμή με μία νέα χημική/βιολογική ουσία εντός 3 μηνών πριν τη διαλογή.
γ) Ασθενείς με γνωστή ενεργή κακοήθεια (αποκλείεται το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα που έχει αφαιρεθεί χειρουργικά ή το καρκίνωμα in situ του τραχήλου της μήτρας).
δ) Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία υποφυσιακού όγκου με ένδειξη εξέλιξης του όγκου τον τελευταίο χρόνο (η ένδειξη θα αποδειχθεί μέσω απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού [MRI] ή υπολογιστικής τομογραφίας [CT] που λήφθηκε εντός 3 μηνών πριν τη διαλογή ή στη διαλογή. Οι ασθενείς θα αποκλειστούν εάν δείξουν οποιαδήποτε αύξηση όγκου από την προηγούμενη απεικόνιση η οποία λήφθηκε τουλάχιστον 12 μήνες πριν την τρέχουσα απεικόνιση).
ε) Ασθενείς με νέα διάγνωση υποφυσιακού αδενώματος ή άλλου ενδοκρανιακού όγκου εντός 12 μηνών πριν τη διαλογή.
στ) Παρουσία συνδρόμου Prader-Willi, συνδρόμου Turner, μη θεραπευμένης επινεφριδιακής ανεπάρκειας, ενεργό ακρομεγαλία τα τελευταία 5 έτη, ή ενεργό σύνδρομο Cushing τον τελευταίο χρόνο.
ζ) Ασθενείς με γνωστή αλλεργία ή υπερευαισθησία στην rhGH, στην ανθρώπινη αλβουμίνη ορού (HSA), στα προϊόντα που παράγονται από ζυμομύκητα, ή σε άλλο συστατικό του σκευάσματος.
η) Ασθενείς που δεν μπορούν να υποβληθούν σε απεικόνιση με μέτρηση απορρόφησης ακτίνων Χ διπλής ενέργειας (DXA) (π.χ., λόγω υπερβολικού σωματικού βάρους ή εμφυτευμένων συσκευών οι οποίες ενδεχομένως μπορούν να παρέμβουν στη μέτρηση DXA)
θ) Ασθενείς με προηγούμενα συμπτώματα ή ιστορικό αυξημένης ενδοκρανιακής πίεσης (ICP) υπό θεραπεία με rhGH, ή τεκμηριωμένη ICP ή συμπτώματα ICP στην εξέταση βυθοσκόπησης τη στιγμή της διαλογής (μπορεί να εκτελεστεί από τον ερευνητή ή να παραπεμφθούν σε οφθαλμίατρο). Ασθενείς με προηγούμενο ιστορικό ICP λόγω υποβολής σε θεραπεία για όγκους, οι οποίοι έχουν επιλυθεί μπορούν να συμπεριληφθούν στη μελέτη.
ι) Ασθενείς με σοβαρές, κλινικά σημαντικές, επίμονες ή υποτροπιάζουσες ημικρανίες, οίδημα, ή ιστορικό ή παρουσία συνδρόμου καρπιαίου σωλήνος ή άλλων συμπτωμάτων νευροσυμπίεσης τα οποία αξιολογήθηκαν ως κλινικά σημαντικά από τον ερευνητή.
κ) Ασθενείς με μη θεραπευμένη ή ανεπαρκώς ελεγχόμενη υπέρταση σταδίου 2 (συστολική αρτηριακή πίεση [SBP] ≥150 mmHg ή/και διαστολική αρτηριακή πίεση [DBP] ≥90 mmHg).
λ) Ασθενείς με κλινικά σημαντικές παθολογικές τιμές στις εργαστηριακές αξιολογήσεις της διαλογής, στο ηλεκτροκαρδιογράφημα (ΗΚΓ) ή στη σωματική εξέταση, οι οποίες θα μπορούσαν να αλλοιώσουν την ερμηνεία της μελέτης ή να θέσουν τον ασθενή σε αδικαιολόγητο κίνδυνο κατά τη συμμετοχή του στη μελέτη όπως καθορίζεται από τον ερευνητή.
μ) Ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 ή ανεπαρκώς ελεγχόμενο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, όπως φαίνεται από την γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) ≥8%
ν) Ασθενείς που χρησιμοποιούν αναβολικά στεροειδή ή κορτικοστεροειδή, εκτός από τις φυσιολογικές δόσεις συντήρησης που χρησιμοποιούνται ως θεραπεία για ασθενείς με ορμονικές διαταραχές. Επιτρέπεται ηπεριορισμένη χρήση χαμηλών δόσεων παρασκευασμάτων γλυκοκορτικοειδών (π.χ., τοπικά παρασκευάσματα)· η εισπνεόμενη βουδεσονίδη θα επιτρέπεται σε δόση που δεν υπερβαίνει τα 400 μg/ημέρα για 3 ημέρες (σύνολο <1200 μg/μήνα) ή ισοδύναμο.
ξ) Ασθενείς που χρησιμοποιούν παράγοντες που συμβάλλουν στην απώλεια βάρους ή κατασταλτικά ορέξεως.
ο) Γυναίκες που είναι έγκυες ή θηλάζουν, ή προγραμματίζουν να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης.
π) Ασθενείς με ενεργό ή γνωστό ιστορικό κατάχρησης ουσιών, το οποίο σύμφωνα με τη γνώμη του ερευνητή θα μπορούσε να επηρεάσει τη συμμόρφωση με τη μελέτη.
ρ) Ασθενείς με γνωστή τάση λιποατροφίας στο σημείο της ένεσης. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Efficacy Variables and Endpoints:
The primary endpoint is the change from baseline to week 24 in body fat mass (kg) as measured by DXA.
|
Μεταβλητές αποτελεσματικότητας και τελικά σημεία:
Το πρωτεύον τελικό σημείο είναι η μεταβολή της μάζας σωματικού λίπους (kg) από την επίσκεψη αρχικής αξιολόγησης έως και την εβδομάδα 24 όπως μετριέται από την DXA. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy Variables and Endpoints:
The secondary efficacy variables and endpoints for this study are as follows:
- change from baseline to week 24 in total trunk fat (kg) as measured by DXA
- change in IGF-I SDS from baseline to week 24
- change in QOL scores from baseline to week 24 by questionnaire (assessment of GHD in adults [AGHDA])
Other Efficacy Variables and Endpoints:
- change from baseline to week 24 in lean body mass (DXA), percentage body fat (DXA), percentage trunk fat (DXA), and percentage change in trunk fat (DXA)
- proportion of patients with IGF-I SDS within the normal range (-0.5 to +1.5) at week 24
The following endpoints will be analyzed for all patients, and although all patients will receive TV-1106 during the 12-month extension phase, data will be analyzed by the original treatment assignment:
- change from baseline to weeks 24, 48, and 72 in total trunk fat (DXA), lean body mass (DXA), percentage body fat (DXA), percentage trunk fat (DXA), and percentage change in trunk fat from week 24 through 72
- change in IGF-I from baseline to week 24, week 48, and week 72 (IGF-I SDS)
- change in lipids between baseline to week 24 and week 72 (as measured by total cholesterol, low-density lipoprotein [LDL] cholesterol, high-density lipoprotein [HDL] cholesterol, triglycerides, and lipoprotein)
- change from baseline to week 48in QOL as measured by questionnaire (AGHDA) scores
Exploratory Efficacy Variables and Endpoints:
- change from baseline in QOL as measured by questionnaire (EQ5D-5L) scores and injection satisfaction questionnaire at all other time points
Safety Variables and Endpoints:
Safety variables and endpoints will include the following:
- adverse event reports throughout the study
- clinical laboratory test results
- vital sign measurements
- ECG findings and physical examination findings
- concomitant medication usage throughout the study
- changes in replacement hormones (thyroid stimulating hormone [TSH], free T4, total T3)
- glucose homeostasis (HbA1c, fasting blood glucose, and insulin)
Tolerability Variables and Endpoints:
- proportion of patients who prematurely discontinue treatment
- proportion of patients who prematurely discontinue treatment due to adverse events
- time to premature treatment discontinuation
- time to premature treatment discontinuation due to adverse events
- proportion of patients with injection site reactions (patient questionnaire)
- proportion of patients with lipoatrophy |
Οι δευτερεύουσες μεταβλητές αποτελεσματικότητας και τα τελικά σημεία για την παρούσα μελέτη είναι τα ακόλουθα:
• Μεταβολή του ολικού λίπους κορμού σώματος (kg) από την επίσκεψη αρχικής αξιολόγησης έως και την εβδομάδα 24 όπως μετριέται από την DXA.
• Μεταβολή του IGF-I SDS από την επίσκεψη αρχικής αξιολόγησης έως και την εβδομάδα 24
• Μεταβολή των βαθμολογιών QOL από την επίσκεψη αρχικής αξιολόγησης έως και την εβδομάδα 24 με ερωτηματολόγιο (αξιολόγηση της GHD σε ενήλικες [AGHDA])
Λοιπές μεταβλητές αποτελεσματικότητας και τελικά σημεία:
• Μεταβολή της ελεύθερης λίπους μάζας σώματος (DXA), του ποσοστού λίπους σώματος (DXA) , του ποσοστού λίπους κορμού σώματος (DXA) και του ποσοστού μεταβολής λίπους κορμού σώματος (DXA) από την επίσκεψη αρχικής αξιολόγησης έως και την εβδομάδα 24.
• Αναλογία ασθενών με IGF-I SDS εντός του φυσιολογικού ορίου (-0,5 έως +1,5) την εβδομάδα 24
Τα ακόλουθα τελικά σημεία θα αναλύονται για όλους τους ασθενείς, και παρόλο που όλοι οι ασθενείς θα λάβουν TV-1106 κατά τη διάρκεια της 12μηνης φάσης επέκτασης, τα δεδομένα θα αναλύονται με βάση την αρχική εκχώρηση θεραπείας:
• Μεταβολή από την επίσκεψη αρχικής αξιολόγησης έως και τις εβδομάδες 24, 48 και 72 του ολικού λίπους κορμού σώματος (DXA), της ελεύθερης λίπους μάζας σώματος (DXA), του ποσοστού λίπους σώματος (DXA), του ποσοστού λίπους κορμού σώματος (DXA) και του ποσοστού μεταβολής του λίπους κορμού σώματος (DXA) από την εβδομάδα 24 έως και την εβδομάδα 72.
• Μεταβολή του IGF-I από την επίσκεψη αρχικής αξιολόγησης έως και την εβδομάδα 24, την εβδομάδα 48 και την εβδομάδα 72 (IGF-I SDS).
• Μεταβολή των επιπέδων των λιπιδίων από την επίσκεψη αρχικής αξιολόγησης έως και την εβδομάδα 24 και την εβδομάδα 72 (όπως μετριέται από την ολική χοληστερόλη, τη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας [χοληστερόλη LDL] , τη λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας [χοληστερόλη HDL], τα τριγλυκερίδια και τη λιποπρωτεΐνη).
• Μεταβολή της QOL από την επίσκεψη αρχικής αξιολόγησης έως και την εβδομάδα 48, όπως μετριέται από τις βαθμολογίες του ερωτηματολογίου (AGHDA).Διερευνητικές μεταβλητές αποτελεσματικότητας και τελικά σημεία:
• Μεταβολή της QOL από την επίσκεψη αρχικής αξιολόγησης όπως μετριέται από τις βαθμολογίες του ερωτηματολογίου (EQ5D-5L) και από το ερωτηματολόγιο βαθμού ικανοποίησης (ασθενούς) με την ένεση για όλα τα άλλα χρονικά σημεία.
Μεταβλητές ασφάλειας και τελικά σημεία:
Οι μεταβλητές ασφάλειας και τα τελικά σημεία θα περιλαμβάνουν τα ακόλουθα:
• αναφορές ανεπιθύμητων συμβάντων κατά τη διάρκεια της μελέτης
• αποτελέσματα κλινικών εργαστηριακών εξετάσεων
• μετρήσεις ζωτικών σημείων
• ευρήματα ΗΚΓ και ευρήματα σωματικής εξέτασης
• χρήση συνοδούς φαρμακευτικής αγωγής κατά τη διάρκεια της μελέτης
• αλλαγές στη θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης (θυρεοειδοτρόπος ορμόνη [TSH], ελεύθερη T4, ολική T3)
• ομοιόσταση γλυκόζης (HbA1c, γλυκόζη αίματος νηστείας και ινσουλίνη)
Μεταβλητές ανεκτικότητας και τελικά σημεία:
• αναλογία ασθενών με πρόωρη διακοπή της θεραπείας
• αναλογία ασθενών με πρόωρη διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων
• χρόνος έως την πρόωρη διακοπή της θεραπείας
• χρόνος έως την πρόωρη διακοπή της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων συμβάντων
• αναλογία ασθενών με αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης (ερωτηματολόγιο ασθενούς)
• αναλογία ασθενών με λιποατροφία |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Week 24, 48 and 72 or throughout the study - as specified above. |
Εβδομάδα 24, 48 και 72, ή καθ'όλη τη μελέτη- όπως περιγράφεται παραπάνω |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Austria |
Belarus |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Chile |
Croatia |
Czech Republic |
France |
Georgia |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Lithuania |
Mexico |
Peru |
Poland |
Romania |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
Slovenia |
Spain |
Turkey |
Ukraine |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS
Patients who complete the study will be contacted via telephone call 2 weeks after the final dose of study drug (2 weeks after the end of the study) for safety follow up. |
ΤΕΤΑ
Θα πραγματοποιηθεί τηλεφωνική επικοινωνία με τους ασθενείς οι οποίοι θα ολοκληρώνουν τη μελέτη 2 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου της μελέτης (2 εβδομάδες μετά το τέλος της μελέτης) για την παρακολούθηση της ασφάλειας. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |