| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Parkinson's Disease With Motor Response Fluctuations (OFF Phenomena) |
| Enfermedad de Parkinson con fluctuaciones de la respuesta motriz (fenómeno OFF) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Parkinson's Disease With Periods of Prolonged Immobility or Freezing |
| Efermedad de parkinson con periodos de inmovilidad prolongada o congelación |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 17.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034007 |
| E.1.2 | Term | Parkinson's disease NOS |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To characterize the pulmonary safety, as assessed by spirometry (forced expiratory volume in 1 second [FEV1] and FEV1/forced vital capacity [FVC] ratio), over a 12 month period within the CVT 301 treated patients. |
| Caracterizar la seguridad pulmonar, evaluada mediante espirometría (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [VEF1] y el cociente VEF1/capacidad vital forzada [CVF]), durante un período de 12 meses, en los pacientes tratados con CVT-301. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To characterize the pulmonary safety.
To estimate the difference between the CVT 301 treated patients and the observational cohort on measures of pulmonary safety.
To characterize the effects of CVT 301 on safety over a 12 month period
To describe the effects of CVT-301, Time course of effect and onset of effect, Magnitude of effect
To characterize the occurrence and severity of examiner rated dyskinesia following treatment of patients experiencing an OFF episode after the initiation of CVT 301 treatment.
To characterize the proportion of patients achieving resolution of an OFF to an ON state within 60 minutes after study drug is administered in the clinic
To characterize the proportion of patients with an ON state at the end of the 60-minute observation period following treatment in the clinic
To evaluate the ability of carbon monoxide diffusing capacity (DLco) maneuver.
To describe the effects of CVT 301 on DLco over a 12 month period. |
Caracterizar la seguridad pulmonar.
Calcular las diferencias entre pacientes tratados con CVT-301 y cohorte de observación en lo que respecta a determinaciones de seguridad pulmonar.
Caracterizar los efectos del CVT-301 sobre la seguridad durante 12 meses.
Describir los efectos de CVT-301, evolución, comienzo y magnitud del efecto.
Caracterizar:
- la aparición e intensidad de la discinesia calificada por el examinador después del tratamiento en pacientes que presentan episodio OFF después de comenzar tratamiento con CVT-301.
-la proporción de pacientes que logra la resolución de un estado OFF al estado ON 60 min. después de la administración del medicamento en la clínica.
- la proporción de pacientes con estado ON al finalizar el período de observación de 60 min. posterior al tratamiento en la clínica.
Evaluar la capacidad de la maniobra de calidad de la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLco).
Describir los efectos de CVT-301 sobre la DLco durante 12 meses. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Has signed and dated an IRB/IEC-approved informed consent form before any protocol-specific screening procedures are performed.
Is a male or female aged 30 to 80 years, inclusive. Women of child-bearing potential must use protocol-defined contraceptive measures (see Section 11.1.5) and must have a negative serum human chorionic gonadotropin (hCG) test at screening. These patients must be willing to remain on their current form of contraception for the duration of the study.
Patients who have idiopathic PD (i.e., not induced by drugs or other diseases) as defined by fulfilling Steps 1 and 2 of the UK Brain Bank criteria, diagnosed after the age of 30 years.
Patients who are classified as Stage 1 to 3 (in the ON state) on the modified Hoehn and Yahr scale for staging of PD severity.
Patients who have experienced motor fluctuations for a minimum of 2 hours of average daily OFF time per waking day (excluding early morning OFF time) by self-report and confirmed by the PD Diary (on 3 consecutive days) during the screening period.
Patients must be stable on oral LD-containing therapy for at least 2 weeks prior to SV1 with a LD/dopamine decarboxylase inhibitor (DDI) containing regimen, which must include doses at least 4 times during the waking day and a total daily LD dose of <=1600 mg (exclusive of PRN LD-containing medications).
Patients should be stable on other PD medications for at least 4 weeks prior to SV1.
Patients must have a >=25% difference between UPDRS Part 3 scores recorded in their ON and OFF states at screening.
Patients must have normal cognition as confirmed by a score of >=25 on the MMSE.
Patients must be able to perform a spirometry maneuver in the ON and OFF states, and must have a screening FEV1 >=50% of predicted and a FEV1/FVC ratio >60% in the ON state at screening. (A pulmonologist will review the spirometry tracings/morphology of any patient with FEV1 <60% or FEV1/FVC <70% in order to determine potential eligibility. All CVT 301 naïve patients with an FEV1/FVC ratio of <70% will be required to undergo a bronchodilator challenge and the results must be reviewed prior to entry into the study. Patients with an FEV1/FVC <70% will complete spirometry before and after the administration of a bronchodilator in a pulmonary function laboratory. Testing will be performed in accordance with the 2005 ATS/European Respiratory Society [ERS] criteria prior to randomization. The results of the bronchodilator challenge will be reviewed by a pulmonologist prior to potential randomization.) |
Ha firmado y fechado un formulario de consentimiento informado aprobado por el CEIC antes de que se lleve a cabo cualquier procedimiento de selección específico del protocolo.
Es hombre o mujer de 30 a 80 años de edad, inclusive. Las mujeres con capacidad para procrear deben tomar medidas anticonceptivas definidas en el protocolo (véase la Sección 11.1.5) y tener un resultado negativo en una prueba de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero en el momento de la selección. Estas pacientes deben estar dispuestas a seguir usando su método anticonceptivo actual durante todo el estudio.
Pacientes con EP idiopática (es decir, no inducida por medicamentos u otras enfermedades), como se define por cumplimiento de los pasos 1 y 2 de los criterios del Banco de Cerebros del Reino Unido, diagnosticada después de los 30 años de edad.
Pacientes clasificados como estadios 1 a 3 (en estado ON) según la escala de Hoehn y Yahr modificada para estadificación de la gravedad de la EP.
Pacientes que hayan presentado fluctuaciones motrices durante al menos 2 horas al día, en promedio, en estado OFF, durante la vigilia diurna (excluido el tiempo OFF por la mañana temprano) según autoinformes y confirmadas por el diario de la EP (durante 3 días consecutivos) durante el período de selección.
Los pacientes deben haber estado recibiendo un tratamiento estable por vía oral con LD durante al menos 2 semanas antes de la VS1, con un tratamiento que contenga LD/inhibidor de la dopamina descarboxilasa (DDI), que debe incluir administraciones al menos en 4 momentos durante la vigilia diurna y una dosis diaria total de LD de <=1.600 mg (excluidos los medicamentos que contienen LD PRN).
Los pacientes deben haber recibido dosis estables de otros medicamentos para la EP durante al menos 4 semanas antes de la VS1.
Los pacientes deben tener una diferencia >=25 % entre las puntuaciones de la parte 3 de la UPDRS registradas en los estados ON y OFF en el momento de la selección.
Los pacientes deben presentar cognición normal, confirmada por una puntuación >=25 en el MMSE.
Los pacientes deben tener la capacidad de efectuar una maniobra de espirometría en los estados ON y OFF, y presentar un valor VEF1 en la selección >=50 % del valor previsto y un cociente VEF1/CVF >60 % en estado ON en el momento de la selección. (Un neumólogo revisará los trazados/morfología de la espirometría de todos los pacientes con un valor VEF1 <60 % o un cociente VEF1/CVF <70 % para determinar su posible elegibilidad. Todos los pacientes que no hayan recibido tratamiento previo con CVT-301 que tengan un cociente VEF1/CVF <70 % deberán someterse a una prueba de provocación con un broncodilatador y los resultados deberán revisarse antes de la entrada al estudio al estudio. Los pacientes con un cociente VEF1/CVF <70 % efectuarán la espirometría antes y después de la administración de un broncodilatador en un laboratorio de función pulmonar. Las pruebas se efectuarán de acuerdo con los criterios de la ATS/Sociedad Respiratoria Europea (European Respiratory Society, ERS) del año 2005, antes de la aleatorización. Los resultados de la prueba provocación con el broncodilatador serán revisados por un neumólogo antes de la posible aleatorización). |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who have dyskinesia of a severity that would significantly interfere with their ability to participate or perform study procedures.
Pregnant or lactating females or females wishing to become pregnant.
Patients who have any known contraindication to the use of LD, including a history of malignant melanoma or a history of narrow-angle glaucoma.
Patients who have had previous surgery for PD (including but not limited to deep brain stimulation [DBS] or cell transplantation).
Patients with a history of psychotic symptoms requiring treatment, or suicide ideation or attempt within the prior 12 months (stable regimens [for at least 4 weeks prior to SV1] of anti-depressant and certain low-dose atypical antipsychotic medications are permitted).
Patients who have cancer with the exception of the following: basal cell carcinoma or successfully treated squamous cell carcinoma of the skin; cervical carcinoma in situ; prostatic carcinoma in situ; or other malignancies curatively treated and with no evidence of disease recurrence for at least 3 years.
Patients taking certain prohibited medications (see Section 9.4.2).
Patients with a history of drug or alcohol abuse within the prior 12 months.
Patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, or other chronic respiratory disease within the last 5 years (or if a patient is receiving treatment for any of these conditions).
Patients with any contraindication to performing routine spirometry or who are unable to perform a spirometry maneuver (see Appendix 20 for a list of contraindications).
Patients with a current history of symptomatic orthostatic hypotension despite adequate treatment.
Patients with any condition that in the investigator?s opinion would make patients unsuitable or interfere with their participation in the study. Potential issues of concern should be raised to the medical monitor during eligibility review.
Patients who have any clinically significant abnormality or finding from examination, tests, or history that may compromise patient safety.
Prior exposure to CVT-301 is not a study exclusion. |
Pacientes con discinesia de una intensidad tal que interferiría significativamente con su capacidad de participar o de llevar a cabo los procedimientos del estudio.
Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que desean concebir.
Pacientes con cualquier contraindicación conocida para el uso de LD, incluidos los antecedentes de melanoma maligno o de glaucoma de ángulo estrecho.
Pacientes que se hayan sometido a intervenciones quirúrgicas previas para la EP (incluidas, entre otras, la estimulación cerebral profunda [ECP] o el trasplante de células).
Pacientes con antecedentes de síntomas psicóticos que requieran tratamiento, o ideas o intentos de suicidio en los 12 meses anteriores (se permiten tratamientos estables [durante al menos las 4 semanas anteriores a la VS1] de antidepresivos y de ciertos medicamentos antipsicóticos atípicos en bajas dosis).
Pacientes con cáncer, excepto los siguientes: carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular tratado satisfactoriamente, carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de próstata in situ u otros tumores malignos tratados curativamente sin pruebas de recidiva de la enfermedad durante al menos 3 años.
Pacientes que usan ciertos medicamentos prohibidos (véase la Sección 9.4.2).
Pacientes con antecedentes de drogadicción o alcoholismo en los 12 meses anteriores.
Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), asma u otra enfermedad respiratoria crónica en los últimos 5 años (o si el paciente está recibiendo tratamiento para cualquiera de estos problemas médicos)
Pacientes con cualquier contraindicación para efectuar las espirometrías de rutina o que no puedan efectuar una maniobra de espirometría (véase en el Anexo 20 una lista de las contraindicaciones).
Pacientes con historia actual de hipotensión ortostática sintomática a pesar de recibir el tratamiento adecuado.
Pacientes con cualquier problema médico que, según la opinión del investigador, haga que los pacientes sean inadecuados o que puedan interferir con su participación en el estudio. Los posibles temas de preocupación deben comunicarse al monitor médico durante la revisión de la elegibilidad.
Pacientes que tienen cualquier anomalía o hallazgo en el examen o en las pruebas clínicamente importantes, o antecedentes que pueden comprometer la seguridad del paciente.
La exposición previa a CVT-301 no es una causa de exclusión del estudio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Spirometry forced expiratory volume in 1 second [FEV1] and FEV1/forced vital capacity [FVC] ratio |
| Espirometría (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [VEF1] y el cociente VEF1/capacidad vital forzada [CVF]) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At each patient visit throughout the study |
| En cada visita de paciente a lo largo del estudio. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Mean change from pre-dose in average Unified Parkinson?s Disease Rating Scale (UPDRS) Part 3 motor score at 10 to 60 minutes following treatment of patients experiencing an OFF episode in the clinic at 1, 3, 6, 9, and 12 months after the initiation of CVT-301 treatment.
Time-course of the change in UPDRS Part 3 motor score from pre-dose to 10, 20, 30, and 60 minutes following treatment in the clinic at 1, 3, 6, 9, and 12 months after the initiation of CVT-301 treatment.
Mean change from pre-dose in average UPDRS Part 3 motor score at 10 to 20 minutes following treatment of patients experiencing an OFF episode in the clinic at 1, 3, 6, 9, and 12 months after the initiation of CVT-301 treatment.
Mean best change and best percent change in the UPDRS Part 3 motor score from pre-dose at 10 to 60 minutes following treatment of patients experiencing an OFF episode in the clinic at 1, 3, 6, 9, and 12 months after the initiation of CVT-301 treatment.
Mean change in the UPDRS item 23 (Finger Taps) from pre dose to 10 minutes following treatment of patients experiencing an OFF episode in the clinic at 1, 3, 6, 9 and 12 months after the initiation of CVT-301 treatment.
Mean change in the UPDRS item 31 (Body Bradykinesia and Hypokinesia) from pre-dose to 10 minutes following treatment of patients experiencing an OFF episode in the clinic at 1, 3, 6, 9 and 12 months after the initiation of CVT-301 treatment.
Proportion of patients with a ?3 point, >=6 point, and >=11 point reduction in the UPDRS Part 3 motor score from pre dose to post dose, by assessing the number and proportion of patients achieving on objective motor response overall and at 10, 20, 30, and 60 minutes following treatment in the clinic at 1, 3, 6, 9, and 12 months after the initiation of CVT 301 treatment.
Occurrence and severity of examiner rated dyskinesia following treatment of patients experiencing an OFF episode in the clinic at 1, 3, 6, 9, and 12 months after the initiation of CVT 301 treatment.
Proportion of patients achieving resolution of an OFF to an ON state within 60 minutes after study drug is administered in the clinic (per the examiner?s subjective assessment) at 1, 3, 6, 9, and 12 months after the initiation of CVT 301 treatment.
Proportion of patients with an ON state at the end of the 60-minute observation period (per the examiner?s subjective assessment) following treatment in the clinic at 1, 3, 6, 9, and 12 months after the initiation of CVT 301 treatment.
Patient reported total daily OFF time, total daily ON time without dyskinesia, total daily ON time with non troublesome dyskinesia, and total daily ON time with troublesome dyskinesia, assessed by the patient and recorded in the patient diary for the 3 consecutive days immediately prior to visits at 1, 3, 6, 9, and 12 months after the initiation of CVT-301 treatment.
Mean change from baseline in the 39-Item Parkinson?s Disease Questionnaire (PDQ-39) quality of life instrument measured pre dose at 3, 6, and 12 months after the initiation of CVT 301 treatment.
Patient Global Impression of Change (PGI-C) rating scale measured pre dose at 3, 6, and 12 months after the initiation of CVT 301 treatment.
Mean change from baseline in the Schwab and England (S&E) Activities of Daily Living (ADL) score measured pre dose at 3, 6, and 12 months after the initiation of CVT-301 treatment.
Mean change from baseline in the UPDRS Part 2 score measured pre dose at 3, 6, and 12 months after the initiation of CVT-301 treatment.
Mean change from baseline in the UPDRS Part 4 measures of motor fluctuations (dyskinesias [Q32-35] and wearing off [Q36 39]) measured pre dose at 3, 6, and 12 months after the initiation of CVT-301 treatment.
The ability of Parkinson?s disease (PD) patients to perform American Thoracic Society (ATS) quality carbon monoxide diffusing capacity (DLco) maneuver.
DLco over a 12 month period. |
Cambio medio en la puntuación promedio motriz, parte 3 de la Escala de valoración unificada de la enfermedad de Parkinson (Unified Parkinson?s Disease Rating Scale, UPDRS) entre los 10 a 60 min. siguientes al tratamiento con respecto a la puntuación previa a la dosis, en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Evolución del cambio medio en la puntuación motriz, parte 3 de la UPDRS a los 10, 20, 30 y 60 min. posteriores al tratamiento en la clínica con respecto a la puntuación previa a la dosis, 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Cambio medio en la puntuación promedio motriz, parte 3 de la UPDRS a los 10 y 20 min. siguientes al tratamiento con respecto a la puntuación previa a la dosis, en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Mejor cambio medio y mejor cambio porcentual en la puntuación motriz, Parte 3 de la UPDRS, entre los 10 a 60 min. siguientes al tratamiento con respecto a la puntuación previa a la dosis, en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Cambio medio en la puntuación:
- de la pregunta 23 (tamborileo de los dedos) entre antes de la administración ya los 10 min. siguientes al tratamiento con respecto a la puntuación previa a la dosis, en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
- de la pregunta 31 (bradicinesia e hipocinesia corporales) a los 10 min. siguientes al tratamiento con respecto a la puntuación previa a la dosis, en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Proporción de pacientes con una disminución de >=3 puntos, >=6 puntos y >=11 puntos en la puntuación motriz de la parte 3 de la UPDRS, entre antes y después de la administración de la dosis, mediante la evaluación de la cantidad y la proporción de pacientes que logran una respuesta motriz objetiva en general y en los 10, 20, 30 y 60 min. posteriores al tratamiento en la clínica, 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Aparición e intensidad de la discinesia calificada por el examinador después del tratamiento en pacientes que presentan un episodio OFF en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Proporción de pacientes:
- que logran la resolución de un estado OFF al estado ON en los 60 minutos después de la administración del medicamento en la clínica (según la evaluación subjetiva del examinador) 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
- con estado ON al finalizar el período de observación de 60 minutos (según la evaluación subjetiva del examinador) posterior al tratamiento en la clínica 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Valores informados por el paciente de tiempo diario total en OFF, tiempo diario total en ON sin discinesia, tiempo diario total ON con discinesia no problemática, y tiempo diario total ON con discinesia problemática, evaluados por el paciente y registrados en el diario del paciente durante 3 días consecutivos inmediatamente antes de las visitas de 1, 3, 6, 9 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Cambio medio, con respecto al valor inicial, en el instrumento de calidad de vida del Cuestionario para la enfermedad de Parkinson de 39 preguntas (Parkinson?s Disease Questionnaire, PDQ-39) medido antes de la administración de la dosis a los 3, 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Escala de valoración de Impresión global de cambio del paciente (Patient Global Impression of Change, PGI-C) medida antes de la administración de la dosis a los 3, 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Cambio medio, con respecto al valor inicial, en:
- la puntuación de Actividades de la vida diaria (AVD) de Schwab y England (S&E), medida antes de la administración de la dosis a los 3, 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT 301.
-la puntuación de la parte 2 de la UPDRS, medida antes de la administración de la dosis a los 3, 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
- las medidas de la parte 4 de la UPDRS sobre fluctuaciones motrices (discinesias [P32 a 35] y pérdida del efecto, [P36 a 39]), medidas antes de la administración de la dosis a los 3, 6 y 12 meses después de comenzar el tratamiento con CVT-301.
Capacidad de los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) para efectuar la maniobra de calidad de la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLco) de la Sociedad Torácica Americana (American Thoracic Society, ATS).
DLco durante un período de 12 meses. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| These will be repeated throughout the study where necessary as indicated above |
| Éstos serán repetidos a lo largo del estudio cuando sea necesario tal como se indica arriba |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Norma asistencial |
| Standard of Care Treatment |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 59 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Italy |
| Poland |
| Romania |
| Serbia |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |
Print
