| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Squamous Cell Non-small cell lung cancer |
| Cáncer de pulmón no microcítico de células escamosas. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A type of lung cancer involving a type of cells called squamous cells |
| Un tipo de cáncer de pulmón que implica un tipo de células llamadas células escamosas |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate progression free survival (PFS) with nab-paclitaxel as maintenance treatment after response or stable disease (SD) with nab-paclitaxel plus carboplatin in subjects with squamous cell NSCLC. |
| Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) con nab-paclitaxel como tratamiento de mantenimiento después de lograr una respuesta o enfermedad estable (EE) con nab-paclitaxel más carboplatino en sujetos con CPNM de células escamosas. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the safety and tolerability of nab-paclitaxel as maintenance treatment after response or SD with nab-paclitaxel plus carboplatin in subjects with squamous cell NSCLC.
- To further assess the efficacy with nab-paclitaxel as maintenance treatment after response or SD with nab-paclitaxel plus carboplatin in subjects with squamous cell NSCLC, as measured by secondary efficacy endpoints |
- Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de nab-paclitaxel como tratamiento de mantenimiento después de lograr una respuesta o EE con nab-paclitaxel más carboplatino en sujetos con CPNM de células escamosas.
- Evaluar mejor la eficacia de nab-paclitaxel como tratamiento de mantenimiento después de lograr una respuesta o EE con nab-paclitaxel más carboplatino en sujetos con CPNM de células escamosas, determinada mediante los criterios de valoración secundarios de la eficacia. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
General and Demographics
1. Age >=18 years of age at the time of signing the ICF.
2. Understand and voluntarily provide written consent to the ICF prior to conducting any
study related assessments/procedures.
3. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements
Disease Specific
4. Histologically or cytologically confirmed Stage IIIB or IV squamous cell NSCLC at
study entry.
5. No other current active malignancy requiring anticancer therapy.
6. Radiographically documented measurable disease at study entry (as defined by the
RECIST v1.1 criteria).
7. No prior chemotherapy for the treatment of metastatic NSCLC at study entry. Adjuvant, neo-adjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy with curative intent for non-metastatic disease is permitted providing it was completed 12 months
prior to starting the study and without disease recurrence.
8. Absolute neutrophil count (ANC) >= 1500 cells/mm3.
9. Platelets >= 100,000 cells/mm3.
10. Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL.
11. Aspartate transaminase (AST/serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]), alanine
transaminase (ALT/serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) <= 2.5 × upper limit of
normal range (ULN) or <=5.0 × ULN if liver metastases.
12. Total bilirubin <= 1.5 × ULN except in cases of Gilbert?s disease and liver metastases.
13. Creatinine <= 1.5 mg/dL.
14. Expected survival of > 12 weeks for the Induction part of the study.
15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1.
16. For Maintenance part of the study, subjects must have received at least one dose of nabpaclitaxel
in each of the 4 cycles during Induction
Pregnancy
17. Females of childbearing potential [defined as a sexually mature woman who (1) have not
undergone hysterectomy (the surgical removal of the uterus) or bilateral oophorectomy
(the surgical removal of both ovaries) or (2) have not been naturally postmenopausal for
at least 24 consecutive months (ie, has had menses at any time during the preceding 24
consecutive months)] must:
a. agree to take a pregnancy test prior to starting study medication and throughout the
study participation.
b. commit to complete abstinence from heterosexual contact, or agree to use medical
doctor-approved contraception throughout the study without interruption, and while
receiving study medication or for a longer period if required by local regulations.
Male subjects must:
c. agree to complete abstinence from heterosexual contact or use a condom during
sexual contact with a female of child bearing potential while receiving study
medication and within 6 months after last dose of study medication, even if he has
undergone a successful vasectomy. |
Generales y demográficos
1. Edad mínima de 18 años en el momento de firmar el DCI.
2. Comprensión y otorgamiento voluntario del consentimiento informado por escrito en el DCI antes de realizar evaluaciones o procedimientos relacionados con el estudio.
3. Capacidad de cumplir el calendario de visitas del estudio y los demás requisitos del protocolo.
Específicos de la enfermedad
4. Cáncer de pulmón no microcítico de células escamosas en estadio IIIB o IV, confirmado mediante histología o citología, en el momento de incorporación al estudio.
5. Ausencia de otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento antineoplásico.
6. Enfermedad mensurable, documentada radiológicamente, en el momento de incorporación al estudio (conforme a lo definido por los criterios RECIST v1.1).
7. Ausencia de quimioterapia previa para tratar el CPNM metastásico en el momento de incorporación al estudio. Se permitirá la quimioterapia o quimiorradioterapia adyuvante o neoadyuvante con intención curativa para la enfermedad no metastásica siempre que se haya completado 12 meses antes del comienzo del estudio y no exista recidiva de la enfermedad.
8. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm3.
9. Recuento de plaquetas >= 100.000/mm3.
10. Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dl.
11. Aspartato transaminasa (AST/transaminasa glutámico-oxaloacética en suero [SGOT]) y alanina transaminasa (ALT/transaminasa glutámico-pirúvica en suero [SGPT]) <= 2,5 veces el límite superior del intervalo normal (LSN) o <=5,0 veces el LSN en caso de metástasis hepáticas.
12. Bilirrubina total <= 1,5 veces el LSN, salvo en caso de enfermedad de Gilbert y metástasis hepáticas.
13. Creatinina <=1,5 mg/dl.
14. Supervivencia prevista > 12 semanas durante la fase de inducción del estudio.
15. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
16. Para participar en la fase de mantenimiento del estudio, los sujetos tendrán que haber recibido al menos una dosis de nab-paclitaxel en cada uno de los 4 ciclos de la fase de inducción.
Embarazo
17. Las mujeres en edad fértil [definidas como las sexualmente maduras que: 1) no se hayan sometido a una histerectomía (extirpación quirúrgica del útero) ni una ovariectomía bilateral (extirpación quirúrgica de ambos ovarios) o 2) no hayan presentado un estado posmenopáusico natural durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, han tenido la menstruación en algún momento durante los 24 meses previos consecutivos)] deberán:
a. Aceptar someterse a pruebas de embarazo antes del comienzo de la administración de la medicación del estudio y durante la participación en el estudio.
b. Comprometerse a abstenerse totalmente de mantener relaciones heterosexuales o a utilizar métodos anticonceptivos aprobados por el médico durante todo el estudio, sin interrupción, y mientras reciban la medicación del estudio o durante más tiempo si así lo exige la normativa local.
Los varones deberán:
c. Comprometerse a abstenerse totalmente de mantener relaciones heterosexuales o a utilizar preservativo durante las relaciones sexuales con mujeres en edad fértil mientras reciban la medicación del estudio y hasta 6 meses después de la última dosis de la medicación del estudio, incluso si se han sometido a una vasectomía con éxito. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Evidence of active brain metastases, including leptomeningeal involvement (prior
evidence of brain metastasis are permitted only if treated and stable and off therapy for >=
4 weeks prior to first dose of study drug).
2. Only evidence of disease is non-measurable at study entry.
3. Preexisting peripheral neuropathy of Grade 2, 3, or 4 (per CTCAE v4.0). For the Maintenance part of the study subjects with peripheral neuropathy of Grade 3 and higher are excluded.
4. Venous thromboembolism (VTE) within 1 month prior to signing ICF. If the subject has a history of VTE earlier than 1 month prior to signing the ICF the event should be resolved, stable and without clinically significant bleeding, such as hematuria, gastrointestinal bleeding or hemoptysis.
5. Current congestive heart failure (New York Heart Association class II-IV).
6. History of the following within 6 months prior to first administration of a study drug: a
myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, coronary/peripheral artery bypass
graft, New York Heart Association (NYHA) Class III-IV heart failure, uncontrolled
hypertension, clinically significant cardiac dysrhythmia or clinically significant ECG
abnormality, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, or seizure disorder.
7. Treatment with any investigational product within 28 days prior to signing ICF.
8. History of allergy or hypersensitivity to nab-paclitaxel or carboplatin.
9. Currently enrolled in any other clinical protocol or investigational trial that involved
administration of experimental therapy and/or therapeutic devices.
10. Any other clinically significant medical condition and/or organ dysfunction that will
interfere with the administration of the therapy according to this protocol.
11. Subject has any other malignancy within 5 years prior to randomization. Exceptions are malignancies with a negligible risk of metastasis or death (eg, expected 5-year OS > 90%) that were treated with an expected curative outcome such as squamous cell carcinoma of the skin, in-situ carcinoma of the cervix, uteri, non-melanomatous skin cancer, carcinoma in situ of the breast, or incidental histological finding of prostate cancer (TNM stage of T1a or T1b) - all treatments that should have been completed 6 months prior to signing ICF.
12. Subject has received radiotherapy <= 4 weeks or limited field radiation for palliation <= 2
weeks prior to starting IP, and/or from whom >= 30% of the bone marrow was irradiated.
Prior radiation therapy to a target lesion is permitted only if there has been clear
progression of the lesion since radiation was completed.
13. Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, that places the subject
at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
14. Any condition that confounds the ability to interpret data from the study.
15. Pregnant and nursing females. |
1. Indicios de metástasis cerebrales activas, incluida la afectación leptomeníngea (se permiten los indicios previos de metástasis cerebrales únicamente si han sido tratadas y se mantienen estables y sin tratamiento durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio).
2. Indicios exclusivamente de enfermedad no mensurable en el momento de incorporación al estudio.
3. Neuropatía periférica preexistente de grado 2, 3 o 4 (según los CTCAE v4.0). Quedarán excluidos de la fase de mantenimiento del estudio los sujetos con neuropatía periférica de grado 3 o superior.
4. Tromboembolia venosa (TEV) en el mes previo a la firma del DCI. Cuando el sujeto tenga antecedentes de TEV más de un mes antes de firmar el DCI, tendrá que haberse resuelto el episodio y el sujeto mantenerse estable y sin hemorragias clínicamente significativas, como hematuria, hemorragia digestiva o hemoptisis.
5. Insuficiencia cardíaca congestiva presente (clase II-IV de la New York Heart Association).
6. Antecedentes de los trastornos siguientes en los 6 meses previos a la primera administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina de pecho grave o inestable, injerto de derivación de arterias coronarias o periféricas, insuficiencia cardíaca en clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión no controlada, arritmia cardíaca o anomalía electrocardiográfica clínicamente significativa, accidente cerebrovascular, accidente isquémico transitorio o trastorno convulsivo.
7. Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 28 días previos a la firma del DCI.
8. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a nab-paclitaxel o carboplatino.
9. Participación activa en cualquier otro protocolo clínico o ensayo de investigación que suponga la administración de tratamientos o dispositivos terapéuticos experimentales.
10. Cualquier otro trastorno médico o disfunción orgánica con importancia clínica que pueda interferir en la administración del tratamiento conforme a este protocolo.
11. Presencia de cualquier otra neoplasia maligna en los 5 años previos a la aleatorización, a excepción de neoplasias malignas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, SG a los 5 años prevista > 90%) tratadas con intención curativa, como carcinoma espinocelular de piel, carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de piel distinto del melanoma, carcinoma in situ de mama o hallazgo histológico accidental de cáncer de próstata (estadio TNM de T1a o T1b); todos los tratamientos deberán haber finalizado 6 meses antes de la firma del DCI.
12. Recepción de radioterapia en las 4 semanas previas o radioterapia de campo limitado con fines paliativos en las 2 semanas previas al comienzo del tratamiento con el PEI o irradiación de al menos el 30% de la médula ósea. Se permitirá la radioterapia previa de una lesión diana únicamente cuando se haya producido progresión clara de la lesión desde la finalización de la radioterapia.
13. Toda situación, incluida la presencia de anomalías analíticas, que entrañe un riesgo inaceptable para el sujeto en caso de participar en el estudio.
14. Toda situación que altere la capacidad de interpretar los datos del estudio.
15. Mujer embarazada o en período de lactancia. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression free survival from randomization into the Maintenance part of the study. |
| Supervivencia sin progresión, desde la aleatorización, en la fase de mantenimiento del estudio |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PFS, will be based on investigators assessment of response using RECIST 1.1 guidelines at baseline, end of cycle 2 and end of cycle 4 in Induction part, every 42 days during the Maintenance part of the study, and at end of treatment. Time to Progression will be calculated from the date of randomization (start of Maintenance part) to the first date of progressive disease or death from any cause.) |
| Supervivencia Libre de Enfermedad se basa en la evaluación del investigador de la respuesta mediante las directrices RECIST 1.1en la visita basal, final del ciclo 2 y al final del ciclo de 4 en la parte de inducción, cada 42 días durante la parte de mantenimiento del estudio, y al final del tratamiento. El Tiempo hasta la progresión se calculará a partir de la fecha de la randomización (inicio de la parte de mantenimiento) a la primera fecha de la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| Key secondary efficacy endpoints include OS, ORR and Disease Control Rate; safety parameters; exploratory endpoints (please refer to these are outlined in the protocol on page 25) |
| Las prinicpales variables secundarias de eficacia incluyen Supervivencia global, Tasa de respuesta global, Tasa de control de la enfermedad; parámetros de seguridad; criterios de valoración exploratorios (por favor, revisar la sección correspondiente en le protocolo página 25). |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Key secondary efficacy endpoints include Overall Survial from randomization into the Maintenance part of the study. Overall Response Rate during the Induction and Maintenance part of the study. |
| Las prinicpales variables secundarias de eficacia incluyen Supervivencia global, desde la aleatorización, en la fase de mantenimiento del estudio. Tasa de respuesta global durante las fases de inducción y mantenimiento del estudio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Subject Last Visit |
| UVUP |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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