| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Squamous Cell Non-small cell lung cancer |
| Tumore al polmone non a piccole cellule squamoso |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| type of lung cancer involving a type of cells called squamous cells |
Un tipo di tumore ai polmoni che riguarda una tipologia di cellule denominate cellule squamose
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| • To evaluate progression free survival (PFS) with nab-paclitaxel as maintenance treatment after response or stable disease (SD) with nab-paclitaxel plus carboplatin in subjects with squamous cell NSCLC. |
| • Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) con nab-paclitaxel come trattamento di mantenimento dopo risposta o malattia stabile (SD) con nab-paclitaxel più carboplatino in soggetti affetti da NSCLC a cellule squamose. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the safety and tolerability of nab-paclitaxel as maintenance treatment after response or SD with nab-paclitaxel plus carboplatin in subjects with squamous cell NSCLC.
• To further assess the efficacy with nab-paclitaxel as maintenance treatment after response or SD with nab-paclitaxel plus carboplatin in subjects with squamous cell NSCLC, as measured by secondary efficacy endpoints.
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• Valutare la sicurezza e la tollerabilità di nab-paclitaxel come trattamento di mantenimento dopo risposta o SD con nab-paclitaxel più carboplatino in soggetti affetti da NSCLC a cellule squamose.
• Valutare ulteriormente l'efficacia di nab-paclitaxel come trattamento di mantenimento dopo risposta o SD con nab-paclitaxel più carboplatino in soggetti affetti da NSCLC a cellule squamose, misurata in base agli endpoint di efficacia secondari.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects must satisfy the following criteria to be enrolled in the Induction and Maintenance parts of the study (except if specified at study entry only):
General and Demographics
1. Age = 18 years of age the time of signing the ICF.
2. Understand and voluntarily provide written consent to the ICF prior to conducting any study related assessments/procedures.
3. Able to adhere to the study visit schedule and other protocol requirements
Disease Specific
4. Histologically or cytologically confirmed Stage IIIB or IV squamous cell NSCLC at study entry.
5. No other current active malignancy requiring anticancer therapy.
6. Radiographically documented measurable disease at study entry (as defined by the RECIST v1.1 criteria).
7. No prior chemotherapy for the treatment of metastatic NSCLC at study entry. Adjuvant, neo-adjuvant chemotherapy or chemoradiotherapy with curative intent for non-metastatic disease is permitted providing it was completed 12 months prior to starting the study and without disease recurrence.
8. Absolute neutrophil count (ANC) = 1500 cells/mm3.
9. Platelets = 100,000 cells/mm3.
10. Hemoglobin (Hgb) = 9 g/dL.
11. Aspartate transaminase (AST/serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]), alanine transaminase (ALT/serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT]) = 2.5 × upper limit of normal range (ULN) or = 5.0 × ULN if liver metastases.
12. Total bilirubin = 1.5 × ULN except in cases of Gilbert’s disease and liver metastases.
13. Creatinine = 1.5 mg/dL.
14. Expected survival of > 12 weeks for the Induction part of the study.
15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1.
16. For Maintenance part of the study, subjects must have received at least one dose of nab-paclitaxel in each of the 4 cycles during Induction
Pregnancy
17. Females of childbearing potential [defined as a sexually mature woman who (1) have not undergone hysterectomy (the surgical removal of the uterus) or bilateral oophorectomy (the surgical removal of both ovaries) or (2) have not been naturally postmenopausal for at least 24 consecutive months (ie, has had menses at any time during the preceding 24 consecutive months)] must:
a. agree to take a pregnancy test prior to starting study medication and throughout the study participation.
b. commit to complete abstinence from heterosexual contact, or agree to use medical doctor-approved contraception throughout the study without interruption, and while receiving study medication or for a longer period if required by local regulations.
Male subjects must:
c. agree to complete abstinence from heterosexual contact or use a condom during sexual contact with a female of child bearing potential while receiving study medication and within 6 months after last dose of study medication, even if he has undergone a successful vasectomy.
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I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere arruolati nelle fasi di induzione e mantenimento dello studio (eccetto solo se specificato al momento dell'ingresso nello studio):
Generali e demografici
1. Età = 18 anni al momento della sottoscrizione del modulo di consenso informato (ICF).
2. Comprensione e consenso scritto volontario al modulo di consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi valutazione/procedura legata allo studio.
3. Capacità di attenersi al programma di visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo
Specifici della malattia
4. NSCLC a cellule squamose di stadio IIIB o IV confermato istologicamente o citologicamente al momento dell'ingresso nello studio.
5. Nessun altro tumore maligno attivo che richieda terapia anticancro.
6. Malattia misurabile documentata radiologicamente al momento dell'ingresso nello studio (come definito in base ai criteri RECIST v1.1).
7. Nessuna precedente chemioterapia per il trattamento del NSCLC metastatico al momento dell'ingresso nello studio. È ammesso il ricorso a chemioterapia adiuvante, neo-adiuvante o chemioradioterapia a scopo curativo per malattia non metastatica a condizione che sia stata completata 12 mesi prima dell'inizio dello studio e senza recidiva della malattia.
8. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1500 cellule/mm3.
9. Piastrine = 100.000 cellule/mm3
10. Emoglobina (Hgb) = 9 g/dl.
11. Aspartato transaminasi (AST/transaminasi sierica glutammico-ossalacetica [SGOT]), alanina transaminasi (ALT/transaminasi sierica glutammico-piruvica [SGPT]) = 2,5 × limite superiore della norma (ULN) o = 5,0 × ULN in caso di metastasi epatiche.
12. Bilirubina totale = 1,5 × ULN eccetto in caso di malattia di Gilbert e metastasi epatiche.
13. Creatinina = 1,5 mg/dl.
14. Sopravvivenza attesa di > 12 settimane per la fase di induzione dello studio.
15. Stato di performance secondo ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
16. Per la fase di mantenimento dello studio, i soggetti devono aver ricevuto almeno una dose di nab-paclitaxel per ciascuno dei 4 cicli durante l'induzione.
Gravidanza
17. Le donne potenzialmente fertili [definite come donne sessualmente mature che (1) non sono state sottoposte a isterectomia (asportazione chirurgica dell’utero) o a ooforectomia bilaterale (asportazione chirurgica di entrambe le ovaie) oppure (2) non sono state in post-menopausa naturale per almeno 24 mesi consecutivi (cioè hanno avuto almeno un ciclo mestruale nei precedenti 24 mesi)] devono:
a. acconsentire a sottoporsi a un test di gravidanza prima dell'inizio della terapia con il farmaco in studio e nel corso della partecipazione allo studio.
b. consentire a praticare l'astinenza completa dai contatti eterosessuali o acconsentire a utilizzare metodi di contraccezione approvati dal medico durante lo studio, senza interruzioni e durante l'assunzione del farmaco dello studio o per un periodo più lungo, se richiesto dalle normative locali.
I soggetti di sesso maschile devono:
c. acconsentire a praticare l'astinenza completa dai contatti eterosessuali o a utilizzare un preservativo durante i rapporti sessuali con una donna in età fertile durante la terapia con il farmaco in studio e per i 6 mesi successivi all'ultima dose di farmaco in studio, anche se sono stati sottoposti a intervento riuscito di vasectomia.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
The presence of any of the following will exclude a subject from enrollment into the Induction and Maintenance parts of the study (except if specified at study entry only):
1. Evidence of active brain metastases, including leptomeningeal involvement (prior evidence of brain metastasis are permitted only if treated and stable and off therapy for
= 4 weeks prior to first dose of study drug).
2. Only evidence of disease is non measurable at study entry.
3. Preexisting peripheral neuropathy of Grade 2, 3, or 4 (per CTCAE v4.0). For the Maintenance part of the study subjects with peripheral neuropathy of Grade 3 and higher are excluded.
4. Venous thromboembolism (VTE) within 1 month prior to signing ICF. If the subject has a history of VTE earlier than 1 month prior to signing the ICF the event should be resolved, stable and without clinically significant bleeding, such as hematuria, gastrointestinal bleeding or hemoptysis.
5. Current congestive heart failure (New York Heart Association class II-IV).
6. History of the following within 6 months prior to first administration of a study drug: a myocardial infarction, severe/unstable angina pectoris, coronary/peripheral artery bypass graft, New York Heart Association (NYHA) Class III-IV heart failure, uncontrolled hypertension, clinically significant cardiac dysrhythmia or clinically significant ECG abnormality, cerebrovascular accident, transient ischemic attack, or seizure disorder.
7. Treatment with any investigational product within 28 days prior to signing ICF.
8. History of allergy or hypersensitivity to nab-paclitaxel or carboplatin.
9. Currently enrolled in any other clinical protocol or investigational trial that involved administration of experimental therapy and/or therapeutic devices.
10. Any other clinically significant medical condition and/or organ dysfunction that will interfere with the administration of the therapy according to this protocol.
11. Subject has any other malignancy within 5 years prior to randomization. Exceptions are malignancies with a negligible risk of metastasis or death (eg, expected 5-year OS
> 90%) that were treated with an expected curative outcome such as squamous cell carcinoma of the skin, in-situ carcinoma of the cervix, uteri, non-melanomatous skin cancer, carcinoma in situ of the breast, or incidental histological finding of prostate cancer (TNM stage of T1a or T1b) — all treatments should have been completed 6 months prior to signing ICF.
12. Subject has received radiotherapy = 4 weeks or limited field radiation for palliation = 2 weeks prior to starting IP, and/or from whom = 30% of the bone marrow was irradiated. Prior radiation therapy to a target lesion is permitted only if there has been clear progression of the lesion since radiation was completed.
13. Any condition, including the presence of laboratory abnormalities, that places the subject at unacceptable risk if he/she were to participate in the study.
14. Any condition that confounds the ability to interpret data from the study.
15. Pregnant and nursing females.
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La presenza di uno qualsiasi dei seguenti criteri escluderà il soggetto dall'arruolamento nelle fasi di induzione e mantenimento dello studio (eccetto solo se specificato al momento dell'ingresso nello studio):
1. Evidenza di metastasi cerebrali, compreso il coinvolgimento leptomeningeo (la precedente evidenza di metastasi cerebrali è ammessa solo se trattate, stabili e senza terapia = 4 settimane prima della prima dose di farmaco in studio).
2. L'unica evidenza di malattia non è misurabile al momento dell'ingresso nello studio.
3. Neuropatia periferica preesistente di grado 2, 3 o 4 (in base a CTCAE v4.0). Per la fase di mantenimento dello studio i soggetti con neuropatia periferica di grado 3 e superiore sono esclusi.
4. Tromboembolia venosa (TEV) nell'arco di 1 mese prima della firma del modulo di consenso informato. Se il soggetto ha un'anamnesi di TEV prima di 1 mese prima della firma del modulo di consenso informato, l'evento deve essere risolto, stabile e senza sanguinamento clinicamente significativo, ad esempio ematuria, sanguinamento gastrointestinale o emottisi.
5. Insufficienza cardiaca congestizia (classe II-IV secondo la New York Heart Association).
6. Anamnesi dei seguenti eventi nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione di un farmaco in studio: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, bypass aorto-coronarico/delle arterie periferiche, insufficienza cardiaca di classe III-IV NYHA (New York Heart Association), ipertensione non controllata, aritmia cardiaca clinicamente significativa o anomalia dell'ECG clinicamente significativa, evento cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o disturbi convulsivi.
7. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale nei 28 giorni che precedono la firma del modulo di consenso informato.
8. Anamnesi di allergia o ipersensibilità verso nab-paclitaxel o carboplatino.
9. Attuale arruolamento in qualsiasi altro protocollo clinico o studio di sperimentazione che coinvolge l'impiego di terapie e/o dispositivi terapeutici sperimentali.
10. Qualsiasi altra condizione medica o disfunzione organica clinicamente significativa che interferirà con la somministrazione della terapia secondo le istruzioni del protocollo.
11. Il soggetto ha manifestato qualsiasi altro tumore maligno nei 5 anni precedenti la randomizzazione. Sono eccettuati i tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o decesso (ad esempio, OS prevista a 5 anni > 90%) che sono stati trattati con previsione di risultato curativo, ad esempio carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma in situ della cervice uterina, tumore cutaneo non melanomatoso, carcinoma in situ della mammella o riscontro istologico accidentale di cancro della prostata (stadio T1a o T1b secondo il sistema TNM): tutti i trattamenti devono essere stati conclusi 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato.
12. Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia = 4 settimane o a radioterapia palliativa a campo limitato = 2 settimane prima dell'inizio della terapia con IP e/o dalla quale è stato irradiato = 30% del midollo osseo. Precedente radioterapia di una lesione target è consentita solo nel caso in cui si sia verificata una chiara progressione della lesione dal momento in cui è stata completata la radiazione.
13. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che esponga il soggetto a rischi inaccettabili qualora dovesse partecipare allo studio.
14. Qualsiasi condizione che confonda la capacità di interpretare i dati provenienti dallo studio.
15. Donne in gravidanza o allattamento.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression free survival from randomization into the Maintenance part of the study |
| Sopravvivenza libera da progressione dalla randomizzazione nella parte di mantenimento dello studio |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| PFS, will be based on investigator's assessment of response using RECIST 1.1 guidelines at baseline, end of cycle 2 and end of cycle 4 in Induction part, every 42 days during the Maintenance part of the study, and at end of treatment. Time to Progression will be calculated from the date of randomization (start of Maintenance part) to the first date of progressive disease or death from any cause.) |
| La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà basata sulla valutazione della risposta da parte dello sperimentatore utilizzando le linee guida RECIST 1.1 alla visita basale, alla fine del ciclo 2 e alla fine del ciclo 4 della parte di Induzione, ogni 42 giorni durante la fase di Mantenimento dello studio, e alla fine del trattamento. Il tempo alla progressione sarà calcolato dalla data di randomizzazione (inizio della parte di Mantenimento) alla prima data di progressione della malattia o morte per qualunque causa |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Key secondary efficacy endpoints include OS, ORR and Disease Control
Rate; safety parameters; exploratory endpoints (please refer to these
are outlined in the protocol on page 25); Key secondary efficacy endpoints include OS, ORR and Disease Control Rate; safety parameters; exploratory endpoints (please refer to these are outlined in the protocol on page 25)
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| -; Endpoint chiave secondari di efficacia includono OS, ORR e controllo di malattia (DCR); parametri di sicurezza; endpoint esplorativi (si prega di fare riferimento alla pagina 25 del protocollo) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Key secondary efficacy endpoints include Overall Survial from
randomization into the Maintenance part of the study. Overall Response
Rate during the Induction and Maintenance part of the study.; Key secondary efficacy endpoints include Overall Survival from randomization into the Maintenance part of the study. Overall Response Rate during the Induction and Maintenance part of the study. |
| -; Endpoint chiave secondari di efficacia includono la sopravvivenza globale (OS) dalla randomizzazione nella parte di Mantenimento dello studio. Tasso di risposta obiettiva (ORR) durante la parte di Induzione e Mantenimento dello studio. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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