Clinical Trial Results:
An Open-Label Extension and Safety Monitoring Study of Patients With Moderately to Severely Active Crohn's Disease Previously Enrolled in the Etrolizumab Phase III Protocol GA29144
Summary
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EudraCT number |
2014-003855-76 |
Trial protocol |
SE EE LT LV HU DE ES NL SK CZ BE AT FR HR IT |
Global end of trial date |
09 Oct 2023
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
24 Oct 2024
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First version publication date |
24 Oct 2024
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GA29145
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02403323 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4058
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Oct 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Oct 2023
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The aim of the study is to evaluate the efficacy and safety of etrolizumab in participants with Crohn's disease (CD).
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 61
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 171
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 51
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 46
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Country: Number of subjects enrolled |
Czechia: 47
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 36
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 35
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 27
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Estonia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 1
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Worldwide total number of subjects |
790
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EEA total number of subjects |
300
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
761
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From 65 to 84 years |
29
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled in this study in 33 countries. All participants who enrolled into this study previously took part in study GA29144 (NCT02394028). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
This study consists of 2 parts, Part 1: Open-label extension (OLE) period; Part 2: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) safety monitoring (SM) period. 790 participants were enrolled in the study, 751 participants in Part 1 & 359 participants in Part 2. Of the 359, 39 participants directly entered Part 2 from study GA29144. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Part 1: Open Label Extension Period
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1 (OLE): Etrolizumab Only | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received etrolizumab 105 milligrams (mg), subcutaneously (SC), once every 4 weeks (Q4W) for a maximum of 320 weeks followed by a 12-week safety follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5490261
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Other name |
RG7413, PRO145223, rhuMAb Beta7
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Etrolizumab 105 mg,administered SC, Q4W for maximum of 320 weeks.
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Arm title
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Part 1 (OLE) to Part 2 (PML SM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received etrolizumab 105 mg, SC, Q4W for maximum of 320 weeks, followed by a 12-week safety follow-up in the OLE period. After the OLE period, participants were given the option to enter Part 2 (PML SM). Participants who chose to enter the PML SM period were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Etrolizumab
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Investigational medicinal product code |
RO5490261
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Other name |
RG7413, PRO145223, rhuMAb Beta7
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Etrolizumab 105 mg, administered SC, Q4W for maximum of 320 weeks in Part 1 (OLE) only. No treatment was administered in Part 2 (PML SM).
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Arm title
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Part 2: PML SM Only | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants from study GA29144 who completed the 12-week safety follow-up period and were not eligible/did not wish to enroll in the Part 1 (OLE), enrolled directly in Part 2 (PML SM). Participant were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Period 2
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Period 2 title |
Part 2: PML Safety Monitoring Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part 1 (OLE) to Part 2 (PML-SM) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
After the OLE period, participants were given the option to enter the Part 2 (PML SM). Participants who chose to enter the PML SM period were monitored for PML for a maximum of 92 weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Arm title
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Part 2: PML-SM Only | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants from study GA29144 who completed the 12-week safety follow-up period and were not eligible/did not wish to enroll in the Part 1 (OLE), enrolled directly in Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: Participants who discontinued Part1: OLE also had an option to enter the Part 2: PML SM phase. Hence, the number of participants who started Part 2: PML SM period is more than the participants who completed the Part1: OLE period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 (OLE): Etrolizumab Only
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Reporting group description |
Participants received etrolizumab 105 milligrams (mg), subcutaneously (SC), once every 4 weeks (Q4W) for a maximum of 320 weeks followed by a 12-week safety follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 (OLE) to Part 2 (PML SM)
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Reporting group description |
Participants received etrolizumab 105 mg, SC, Q4W for maximum of 320 weeks, followed by a 12-week safety follow-up in the OLE period. After the OLE period, participants were given the option to enter Part 2 (PML SM). Participants who chose to enter the PML SM period were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 2: PML SM Only
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Reporting group description |
Participants from study GA29144 who completed the 12-week safety follow-up period and were not eligible/did not wish to enroll in the Part 1 (OLE), enrolled directly in Part 2 (PML SM). Participant were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part 1 (OLE): Etrolizumab Only
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Reporting group description |
Participants received etrolizumab 105 milligrams (mg), subcutaneously (SC), once every 4 weeks (Q4W) for a maximum of 320 weeks followed by a 12-week safety follow-up. | ||
Reporting group title |
Part 1 (OLE) to Part 2 (PML SM)
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Reporting group description |
Participants received etrolizumab 105 mg, SC, Q4W for maximum of 320 weeks, followed by a 12-week safety follow-up in the OLE period. After the OLE period, participants were given the option to enter Part 2 (PML SM). Participants who chose to enter the PML SM period were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||
Reporting group title |
Part 2: PML SM Only
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Reporting group description |
Participants from study GA29144 who completed the 12-week safety follow-up period and were not eligible/did not wish to enroll in the Part 1 (OLE), enrolled directly in Part 2 (PML SM). Participant were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||
Reporting group title |
Part 1 (OLE) to Part 2 (PML-SM)
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Reporting group description |
After the OLE period, participants were given the option to enter the Part 2 (PML SM). Participants who chose to enter the PML SM period were monitored for PML for a maximum of 92 weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||
Reporting group title |
Part 2: PML-SM Only
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Reporting group description |
Participants from study GA29144 who completed the 12-week safety follow-up period and were not eligible/did not wish to enroll in the Part 1 (OLE), enrolled directly in Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||
Subject analysis set title |
Part 1 (OLE): Etrolizumab
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received etrolizumab 105 mg, SC, Q4W for a maximum of 320 weeks followed by a 12-week safety follow-up.
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Subject analysis set title |
Part 2: PML SM
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants from Part 1 (OLE) and from the study GA29144 who were not eligible/did not wish to enroll in Part 1 (OLE) and had completed the 12-week safety follow-up period were enrolled in Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered.
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End point title |
Part 1: Number of Participants with Crohn's Disease Activity Index (CDAI) Remission at 12-week Intervals [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CDAI is a score obtained from composite of eight assessments: number of liquid or soft stools, abdominal pain, general well-being, presence of complications, taking lomotil (diphenoxylate/atropine) or other opiates for diarrhea, presence of an abdominal mass, hematocrit, and percentage deviation from standard weight. A decrease in CDAI over time indicates improvement in disease activity. CDAI scores range from 0 to 600. A higher score indicates worse outcome. A total score of less than 150 corresponds to remission. OLE population included all participants who received at least one dose of study drug in Study GA29145 Part 1 (OLE). "n"= number of participants with data available for analysis at the specified timepoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240 and 252 of OLE
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants with Clinical Remission (CR) at 12-week Intervals [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Clinical remission was defined as a liquid/soft stool frequency (SF) mean daily score ≤3 and an abdominal pain (AP) mean daily score ≤1 with no worsening in either subscore compared to baseline, where the average was taken over 7 days prior to visit. Abdominal pain severity was assessed using the abdominal pain questionnaire which is an 11-point numeric rating scale with score ranging from 0 (no pain) to 10 (worse pain). Liquid/soft stool frequency was reported using the bristol stool form scale which classifies stools into seven groups based on its consistency. OLE population included all participants who received at least one dose of study drug in Study GA29145 Part 1 (OLE). "n"=number of participants with data available for analysis at the specified timepoint.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Day 1 and Weeks 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132, 144, 156, 168, 180, 192, 204, 216, 228, 240 and 252 of OLE
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants With Improvement in Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) Score at Week 108 [3] | ||||||
End point description |
SES-CD is an endoscopic score composite of 4 variables (ulcers size, percentage of ulcerated surface, inflamed surface, and presence of narrowing) in up to 5 ileocolonic segments (ileum right, colon, transverse colon, left colon, rectum) and scored on a scale of 0-3, with total score from 0-60. Higher score indicates higher ulcer surface/size in the 4 variables. Endoscopic improvement was defined as ≥50% reduction in SES-CD score compared to baseline. OLE population included all participants who received at least one dose of study drug in Study GA29145 Part 1 (OLE). Number analyzed is the number of participants with data available for analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At OLE Week 108
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants with Adverse Event (AE) and Severity of AEs as Assessed Using National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0) [4] | ||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. AEs were graded as per NCI CTCAE v4.0. Grade 1=Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; or intervention not indicated; Grade 2=Moderate; minimal, local or non-invasive intervention indicated; or limiting age-appropriate instrumental activities of daily living; Grade 3=Severe or medically significant, but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; or limiting self-care activities of daily living. Grade 4=Life threatening consequences, urgent intervention indicated; Grade 5=Death related to AE. OLE population included all participants who received at least one dose of study drug in study GA29145 Part 1 (OLE).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow-up in OLE (approximately 6.3 years)
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants with Serious Adverse Events (SAEs) [5] | ||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and regardless of causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of an investigation, whether or not considered related to the medicinal (investigational) product. A SAE is any significant hazard, contraindication, side effect that is fatal or life-threatening, requires hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, results in persistent or significant disability/ incapacity, is a congenital anomaly/ birth defect, is medically significant or requires intervention to prevent one or other of the outcomes listed above. OLE popuation included all participants who received at least one dose of study drug in study GA29145 Part 1 (OLE).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 6.3 years)
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants With Infection Related AEs and Severity of Infection-Related AEs Assessed Using NCI CTCAE v4.0 [6] | ||||||||||||||||||
End point description |
AE=untoward medical occurrence in participant administered a pharmaceutical product & regardless of causal relationship with this treatment.AE can be any unfavorable & unintended sign (including abnormal laboratory finding), symptom/disease temporally associated with use of investigational product, whether/not considered related to it. AEs were graded as per NCI CTCAE v4.0.Grade 1=Mild; asymptomatic/mild symptoms; clinical/diagnostic observations only; intervention not indicated; Grade 2=Moderate; minimal, local/ non-invasive intervention indicated; limiting age-appropriate instrumental activities of daily living (ADL);Grade 3=Severe/medically significant, but not immediately life-threatening; hospitalization/prolongation of hospitalization indicated; disabling; limiting self-care ADL; Grade 4=Life-threatening consequences/urgent intervention indicated; Grade 5=Death related to AE. OLE population=all participants who received at least one dose of study drug in GA29145 Part 1 (OLE).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 6.3 years)
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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|||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants With Injection Site Reactions and Severity of Injection Site Reactions Assessed Using NCI CTCAE v4.0 [7] | ||||||||||||||||||
End point description |
AE=untoward medical occurrence in participant administered a pharmaceutical product & regardless of causal relationship with this treatment.AE can be any unfavorable & unintended sign(including abnormal laboratory finding),symptom/disease temporally associated with use of investigational product,whether/not considered related to it. Injection-site reaction=any local reaction occurring at the site of injection following study drug administration. Signs (e.g., erythema, induration/swelling) and symptoms (e.g., pain, pruritus). Injection site reactions were graded per NCI CTCAE v4.0.Grade 1=Tenderness with /without symptoms (e.g., warmth, erythema, itching);Grade 2=Pain; lipodystrophy; edema; phlebitis;Grade 3=Ulceration/necrosis; severe tissue damage;operative intervention indicated;Grade 4=life-threatening consequences/urgent intervention indicated;Grade=5 death related to AE. OLE population=participants who received at least 1 dose of study drug in study GA29145 Part 1(OLE).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of safety 12-week follow-up in OLE (approximately 6.3 years)
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants With Serious Infection Related AES [8] | ||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and regardless of causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of an investigation, whether or not considered related to the medicinal (investigational) product. A SAE is any significant hazard, contraindication, side effect that is fatal or life-threatening, requires hospitalization or prolongation of an existing hospitalization, results in persistent or significant disability/ incapacity, is a congenital anomaly/ birth defect, is medically significant or requires intervention to prevent one or other of the outcomes listed above. OLE population included all participants who received at least one dose of study drug in study GA29145 Part 1 (OLE).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 6.3 years)
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Incidence Rate of Infection-related Adverse Event [9] | ||||||||
End point description |
AE=any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product & that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. AE can therefore be any unfavorable & unintended sign (including abnormal laboratory finding), symptom/disease temporally associated with use of investigational product, whether/not considered related to the it. AE rate (per 100 participant years) = [Total number of AEs (in OLE only) / Total number of participant years at risk (in OLE only)]*100. Total participant-years at risk is the sum over all participants of the time intervals (in years) from first dose of study treatment in Part 1 (OLE) until participant completes/withdraws from study (including 12-week safety follow-up, if applicable). OLE population=all participants who received at least one dose of study drug in study GA29145 Part 1 (OLE).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 6.3 years)
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants with Adverse Events Leading to Etrolizumab Discontinuation [10] | ||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant or clinical investigation participant administered a pharmaceutical product and that does not necessarily have a causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not considered related to the medicinal (investigational) product. Number of participants who discontinued etrolizumab treatment during the OLE period have been reported here. OLE population included all participants who received at least one dose of study drug in study GA29145 Part 1 (OLE).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 6.3 years)
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Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 2: Number of Participants with Confirmed or Suspected Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) [11] | ||||||
End point description |
PML was assessed by the PML Subjective Checklist (symptom assessment) and the PML Objective Checklist (neurologic evaluation). PML SM population included all participants who entered the PML SM phase. No treatment was administered in PML SM period, and hence participants entering from Part 1 (OLE) and the parent study have been reported together.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From end of safety follow-up in Part 1 or study GA29144 up to maximum of 92 weeks
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Incidence Rate of Malignancies [12] | ||||||||
End point description |
Malignancy rate (per 100 participant years) = [Total number of malignancies (in OLE only) / Total number of participant years at risk (in OLE only)]*100. Total participant-years at risk is the sum over all participants of the time intervals (in years) from the first dose of study treatment in Part 1 (OLE) until the participant completes/withdraws from the study (including the 12-week safety follow-up, if applicable). OLE population included all participants who received at least one dose of study drug in study GA29145 Part 1 (OLE).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 6.3 years)
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Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants with Malignancies [13] | ||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and regardless of causal relationship with this treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not considered related to the medicinal (investigational) product. Number of participants who developed malignancies during the OLE period have been reported here. OLE population included all participants who received at least one dose of study drug in study GA29145 Part 1 (OLE).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 6.3 years)
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Notes [13] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part 1: Number of Participants with Hypersensitivity Reactions and Severity of Hypersensitivity Assessed Using NCI-CTCAE v4.0 [14] | ||||||||||||||
End point description |
Hypersensitivity was reported using the MedDRA anaphylactic reaction standard MedDRA query (SMQ) & Sampson’s criteria. Hypersensitivity was assessed as per NCI CTCAE v4.0. Grade 1 = Mild; asymptomatic or mild symptoms; clinical or diagnostic observations only; or intervention not indicated; Grade 2 = Moderate; minimal, local or non-invasive intervention indicated; or limiting age-appropriate instrumental activities of daily living; Grade 3 = Severe or medically significant, but not immediately life-threatening; hospitalization or prolongation of hospitalization indicated; disabling; or limiting self-care activities of daily living. OLE population included all participants who received at least one dose of study drug in study GA29145 Part 1 (OLE).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 6.3 years)
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Notes [14] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analysis was planned for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Part 1 (OLE): From Day 1 up to end of 12-week safety follow up in OLE (approximately 6.3 years); Part 2 (PML SM): From end of safety follow-up in Part 1 or in study GA29144 up to a maximum of 92-weeks
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Adverse event reporting additional description |
OLE population included all participants who received at least one dose of open label etrolizumab in Part 1 of the study. PML SM population included all participants who entered the PML SM period. Part 2: PML SM arm includes all participants who entered Part 2 (PML SM) from Part 1 (OLE) or from the parent study GA29144.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part 2 (PML SM)
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Reporting group description |
Participants from Part 1 (OLE) and from the study GA29144 who were not eligible/did not wish to enroll in Part 1 (OLE) and had completed the 12-week safety follow-up period were enrolled in Part 2 (PML SM). Participants were monitored for PML for a maximum of 92-weeks, during which no etrolizumab treatment was administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part 1 (OLE): Etrolizumab
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Reporting group description |
Participants received etrolizumab 105 mg, SC, Q4W for a maximum of 320 weeks followed by a 12-week safety follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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09 Dec 2014 |
The Abdominal Pain Questionnaire has been added to assess the severity of patient-reported abdominal pain. |
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04 Nov 2015 |
Addition of ileocolonoscopy and biopsy samples at Week 108 |
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16 Dec 2016 |
1. Addition of potential hepatic effects
2. Eligibility criteria for Part 1 (OLE) changed.
3. First dose window increased. |
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14 May 2018 |
1. The definition of clinical relapse was clarified.
2. Patient-Reported Outcomes-2 (PRO2) was replaced with clinical remission (unweighted stool frequency and abdominal pain) to align with outcome measure changes in the parent study, GA29144.
3. The number of participants updated to align with the parent study, GA29144.
4. The exploratory outcome measure of simple endoscopic score for crohn’s disease [SES-CD] score=0) at Week 108 replaced with the endoscopic outcome of SES-CD ≤4 (≤2 for ileal participants).
5. The definition of disease worsening updated to align with the parent study, GA29144.
6. The exclusion criteria updated to include participants who developed cytomegalovirus (CMV) colitis during Study GA29144 that led to early treatment discontinuation.
7. The directions for the biopsy pair collected at Week 108 was changed and was collected from the terminal ileum instead of the worst affected segment.
8. The requirement to assess and communicate baseline John Cunningham virus (JCV) antibody status to a participant was removed. |
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29 Apr 2019 |
1. The duration of Part 1 has been changed from 6.5 years to approximately 10 years.
2. Eligibility criteria have been changed to account for the closure of enrollment into the maintenance phase in parent study GA29144 after the projected sample size for this phase has been achieved.
3. Antagonists of IL-12 ±IL-23 (e.g., ustekinumab) have been added to the list of concomitant therapies prohibited.
4. Reference to participants with significant liver function test abnormalities has been removed. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |