| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Non Small Lung Cancer unfit for a platinium-based chemotherapy |
| Cáncer de pulmón no microcítico avanzado no apto para quimioterapia basada en platino |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung Cancer |
| Cáncer de pulmón |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the Progression Free Survival (PFS) without Grade 4 toxicity (G4PFS) in both arms. This composite endpoint considers the first occurrence of either of the following:
- Grade 4 toxicity (lower grade AEs are not considered),
- Disease Progression or Death. |
Evaluar la supervivencia libre de progresión (SLP) sin toxicidad de grado 4 (SLPG4) en ambas ramas. Este criterio de valoración compuesto tiene en cuenta la primera incidencia de cualquiera de los siguientes:
- Toxicidad de grado 4 (no se consideran los AA de menor grado),
- Progresión de la enfermedad o muerte. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In both arms:
-To evaluate the Disease Control Rate without grade 4 toxicity,
-To evaluate the Disease Control Rate,
-To evaluate the Duration of Disease Control without grade 4 toxicity
-To evaluate the Duration of Disease Control,
-To evaluate the Objective Response Rate without grade 4 toxicity
-To evaluate the Objective Response Rate,
-To evaluate the Duration of Response,
-To evaluate Time to first response,
-To evaluate the Duration of Stable Disease,
-To evaluate the Progression-Free Survival without Grade 2-3-4 toxicity,
-To evaluate the Progression-Free Survival,
-To evaluate the Time To Treatment Failure,
-To evaluate the Overall Survival,
-To evaluate the Tolerance,
-To evaluate the Quality of Life. |
En ambas ramas:
- Evaluar la tasa de control de la enfermedad sin toxicidad de grado 4,
- Evaluar la tasa de control de la enfermedad,
- Evaluar la duración del control de la enfermedad sin toxicidad de grado 4,
- Evaluar la duración del control de la enfermedad,
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva sin toxicidad de grado 4,
- Evaluar la tasa de respuesta objetiva,
- Evaluar la duración de la respuesta,
- Evaluar el tiempo hasta la primera respuesta,
- Evaluar la duración de la enfermedad estable,
- Evaluar la supervivencia libre de progresión sin toxicidad de grado 2-3-4,
- Evaluar la supervivencia libre de progresión,
- Evaluar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento,
- Evaluar la supervivencia global,
- Evaluar la tolerabilidad,
- Evaluar la calidad de vida |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-The patient must give written (personally signed and dated) informed consent before completing any study-related procedure.
-Patients > or equal to 18 years.
-Histologically or cytologically confirmed NSCLC.
-ECOG Performance Status of 0-1 or 2,
-Advanced disease: stage IIIB (with supra-clavicular nodal metastases), stage IV or relapsing (locally or distant) after a local treatment. Patients not suitable for loco-regional treatment.
-Patients unfit for receiving a platinum-based chemotherapy based on at least one or more of the following criteria:
. Previous adjuvant platinum-based chemotherapy for resected NSCLC;
. Creatinine Clearance < 60 ml/min;
. Heart Failure NYHA class II-III;
. Hearing Loss > Grade 2;
. Medical condition impairing platinum-based chemotherapy according to physician's opinion.
-Life expectancy more than 12 weeks.
-Adequate bone marrow, hepatic and renal functions:
. Neutrophils > or equal 2.0 x 10(9)/l, Platelets > or equal 100 x 10(9)/l, Haemoglobin > or equal 10.0 g/dL;
.Total bilirubin < or equal 1.5 x ULN (Upper Limit of Normal), Transaminases (ALT, AST) < 2.5 x ULN, Alkaline Phosphatases < 5 x ULN;
.Calculated creatinine clearance > or equal 30 ml/min (Cockcroft and Gault formula),
-Previous Therapy:
.Chemotherapy: no previous chemotherapy for advanced NSCLC. Patients may have been treated with adjuvant chemotherapy for completely resected NSCLC;
.Surgery: patients may have had previous surgery for NSCLC;
.Radiation therapy: patient may have received prior radiotherapy but not on the site used to assess response. A minimum of 2 weeks interval must have elapsed;
.Targeted therapy: patient with EGFR or ALK mutation may have had previous targeted therapy or immunotherapy.
-Presence of at least one measurable lesion which has not been previously irradiated (RECIST Version 1.1). Measurable lesions (measured in at least one dimension, longest diameter to be recorded) as > or equal 20 mm with conventional techniques or as > or equal 10 mm with CT scan. Physical examination and ultrasound will not be considered as objective tumour assessments.
-Absence of any psychological, familial, sociological or geographical conditions potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be assessed with the patient before randomisation in the trial.
-Women of childbearing potential must be using a medically accepted method of contraception (i.e. oral contraceptives, intrauterine devices) to avoid pregnancy during the 2 months preceding the start of study treatment, throughout the study period and for up to 3 months after the last dose of oral vinorelbine in such a manner that the risk of pregnancy is minimised. Women of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test within 72 hours prior to the start of study treatment.
-Fertile men must be using an effective method of birth control if their partners are women of childbearing potential throughout the study period and for up to 3 months after the last dose of study treatment.
-The patient must have access to social insurance according to local regulations. |
-El paciente deberá proporcionar consentimiento informado por escrito (personalmente fechado y firmado) antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
-Pacientes > o igual a 18 años.
-CPNM histológica o citológicamente confirmado.
-Estado funcional del ECOG de 0-1 o 2,
-Enfermedad avanzada: estadio IIIB (con metástasis ganglionares supraclaviculares), estadio IV o recidivante (localmente o a distancia) tras tratamiento local. Pacientes no candidatos para tratamiento locorregional.
-Pacientes no aptos para recibir una quimioterapia basada en platino según uno o más de los criterios siguientes:
. Quimioterapia adyuvante previa basada en platino para CPNM resecado;
. Aclaramiento de la creatinina < 60 ml/min;
. Insuficiencia cardíaca de clase II-III de la NYHA;
. Pérdida auditiva de grado > 2;
. Condición médica que contraindique la quimioterapia basada en platino según el médico.
- Esperanza de vida superior a 12 semanas.
- Funciones medular, hepática y renal adecuadas:
. Neutrófilos > o igual a 2,0 x 10(9)/l, plaquetas > o igual a 100 x 10(9)/l, hemoglobina > o igual a10,0 g/dl;
. Bilirrubina total < o igual a 1,5 x LSN (límite superior de la normalidad), transaminasas (ALT, AST) < 2,5 x LSN, fosfatasa alcalina < 5 x LSN;
. Aclaramiento de creatinina calculado > o igual a 30 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault),
-Tratamiento previo:
. Quimioterapia: sin quimioterapia previa para CPNM avanzado. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento con quimioterapia adyuvante para CPNM totalmente resecado;
. Cirugía: los pacientes pueden haberse sometido a cirugía previa para CPNM;
. Radioterapia: los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa pero no en la localización utilizada para evaluar la respuesta. Deberá haber transcurrido un intervalo mínimo de 2 semanas;
. Terapia dirigida: El paciente con mutación del EGFR o ALK puede haber recibido terapia dirigida o inmunoterapia previas.
-Presencia de al menos una lesión medible que no haya sido previamente irradiada (versión 1.1 de RECIST). Lesiones medibles (medidas en al menos una dimensión, se registrará el diámetro mayor) como > o igual a 20 mm con técnicas convencionales o como > o igual a 10 mm con TC. La exploración física y la ecografía no se considerarán evaluaciones tumorales objetivas.
-Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pudiera afectar al cumplimiento con el protocolo del estudio y el calendario de seguimiento. Estas condiciones deberán comentarse con el paciente antes de la inclusión en el ensayo.
-Las mujeres en edad fértil deberán utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado (es decir, anticonceptivos orales, dispositivos intrauterinos) para evitar el embarazo durante los 2 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, durante todo el estudio y durante al menos los 3 meses siguientes a la última dosis de vinorelbina oral para minimizar el riesgo de embarazo. Las mujeres en edad fértil deberán tener un resultado de prueba de embarazo en suero u orina negativo en las 72 horas previas al inicio del tratamiento del estudio.
-Los hombres fértiles deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz si su pareja es una mujer en edad fértil durante todo el estudio y al menos los 3 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio.
-El paciente debe tener acceso a la seguridad social de conformidad con las normativas locales. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients with at least one of the following criteria will not be included:
-Known hypersensitivity to the study drug or to drugs with similar chemical structures.
-Any important factor likely to modify drug absorption (e.g. surgery of the gastro-intestinal tract, significant malabsorption syndrome or disease affecting the gastro-intestinal tract function).
-Previous radiotherapy in the only site used to assess response.
-Clinically relevant or unstable systemic disease making implementation of the protocol difficult.
-Active brain metastases except for the followings:
. Asymptomatic brain metastases which do not require local treatment in the opinion of the investigator;
. Brain metastases for which local treatment has been given: at least 4 weeks off corticosteroids and/or anti-convulsants treatment before study randomisation.
-Meningeal carcinomatosis.
-Symptomatic neuropathy (sensory) > or equal grade 2 according to the NCI Common Toxicity Criteria (NCI - CTC version 4.0).
-Weight loss > 10% within the previous 3 months.
-Long term oxygen therapy.
-Concomitant/uncontrolled medical disorder (cardiac failure or myocardial infarction within the previous 3 months, heart failure NYHA class III-IV, uncontrolled hypertension or arrhythmia, uncontrolled hypercalcaemia, active infection requiring i.v. antibiotics within 2 weeks before the beginning of treatment).
-Symptomatic ascite or pericardial effusion.
-Women if pregnant or lactating or with positive pregnancy test at inclusion; woman of child-bearing potential who did not use or is unwilling or unable to use an acceptable method of contraception to avoid pregnancy during the 2 months preceding the start of study treatment, for the entire study period and for up to 3 months after the last dose of oral vinorelbine.
-Sexually active fertile men not using effective method of birth control method throughout the study period and for up to 3 months after the last dose of study treatment if his partner is a woman of childbearing potential.
-History of another malignancy within the past five years except basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix.
-Concomitant treatment with another anticancer or any experimental drug within 30 days prior to treatment period. |
Los pacientes con al menos uno de los criterios siguientes no se incluirán:
-Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio o a fármacos de estructura química similar
-Cualquier factor importante que pueda modificar la absorción del fármaco (p. ej., cirugía del tubo digestivo, síndrome de malabsorción significativo o enfermedad que afecte a la función del tubo digestivo ).
-Radioterapia previa en la localización única utilizada para evaluar la respuesta.
-Enfermedad sistémica clínicamente relevante o inestable que dificulta la implementación del protocolo.
-Metástasis cerebrales activas, excepto las siguientes:
. Metástasis cerebrales asintomáticas que no precisan tratamiento local a criterio del investigador;
. Metástasis cerebrales para las que se ha administrado tratamiento local: al menos 4 semanas sin corticosteroides y/o tratamiento con anticonvulsivos antes de la aleatorización en el estudio.
-Carcinomatosis meníngea.
-Neuropatía sintomática (sensitiva) de grado > o igual a 2 según los Criterios Comunes de Toxicidad del NCI (versión 4.0 de los CTC del NCI).
-Pérdida de peso > 10% en los 3 meses previos.
-Oxigenoterapia prolongada.
-Trastorno médico concomitante/no controlado (insuficiencia cardíaca o infarto de miocardio en los 3 meses previos, insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la NYHA, hipertensión no controlada o arritmia, hipercalcemia no controlada, infección activa que requiriera antibióticos i.v. en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento).
-Ascitis sintomática o derrame pericárdico.
-Mujeres embarazadas o en período de lactancia o con prueba de embarazo positiva en el momento de la inclusión; mujeres en edad fértil que no utilizaran o no estuvieran dispuestas o no pudieran utilizar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante los 2 meses previos al inicio del tratamiento del estudio, durante todo el estudio y durante al menos los 3 meses siguientes a la última dosis de vinorelbina oral.
-Hombres fértiles sexualmente activos que no utilicen un método anticonceptivo eficaz a lo largo de todo el período de estudio y durante al menos los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio si su pareja es una mujer en edad fértil.
-Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años previos salvo carcinoma basocelular de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.
-Tratamiento concomitante con otro fármaco antineoplásico o experimental durante los 30 días previos al período de tratamiento. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival (PFS) without Grade 4 toxicity (G4PFS) |
| Supervivencia libre de progresión (SLP) sin toxicidad de grado 4 (SLPG4) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumour assessment will be performed according to the RECIST guideline (version 1.1).
Assessment of measurable disease will be carried out at baseline and every 6 weeks until disease progression.
Safety will be assessed by:
-Physical examination including vitals signs, body weight and performance status.
-Complete blood cell count and serum biochemistry.
-Reporting adverse event using the NCI-CTC version 4.0 grading.
-Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ C30). |
-La evaluación tumoral se realizará de conformidad con la guía de RECIST (versión 1.1).
La evaluación de la enfermedad medible se realizará en la visita basal y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
La seguridad se evaluará mediante:
-Exploración física que incluya constantes vitales, peso corporal y estado funcional.
-Hemograma completo y bioquímica sérica.
-Notificación de acontecimientos adversos mediante la clasificación de la versión 4.0 de los CTC del NCI.
-Cuestionario sobre calidad de vida (EORTC QLQ C30). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-To evaluate the Disease Control Rate without grade 4 toxicity,
-To evaluate the Disease Control Rate,
-To evaluate the Duration of Disease Control without grade 4 toxicity
-To evaluate the Duration of Disease Control,
-To evaluate the Objective Response Rate without grade 4 toxicity
-To evaluate the Objective Response Rate,
-To evaluate the Duration of Response,
-To evaluate Time to first response,
-To evaluate the Duration of Stable Disease,
-To evaluate the Progression-Free Survival without Grade 2-3-4 toxicity,
-To evaluate the Progression-Free Survival,
-To evaluate the Time To Treatment Failure,
-To evaluate the Overall Survival,
-To evaluate the Tolerance,
-To evaluate the Quality of Life. |
-Evaluar la tasa de control de la enfermedad sin toxicidad de grado 4,
-Evaluar la tasa de control de la enfermedad,
-Evaluar la duración del control de la enfermedad sin toxicidad de grado 4,
-Evaluar la duración del control de la enfermedad,
-Evaluar la tasa de respuesta objetiva sin toxicidad de grado 4,
-Evaluar la tasa de respuesta objetiva,
-Evaluar la duración de la respuesta,
-Evaluar el tiempo hasta la primera respuesta,
-Evaluar la duración de la enfermedad estable,
-Evaluar la supervivencia libre de progresión sin toxicidad de grado 2-3-4,
-Evaluar la supervivencia libre de progresión,
-Evaluar el tiempo hasta el fracaso del tratamiento,
-Evaluar la supervivencia global,
-Evaluar la tolerabilidad,
-Evaluar la calidad de vida. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumour assessment will be performed according to the RECIST guideline (version 1.1).
Assessment of measurable disease will be carried out at baseline and every 6 weeks until disease progression.
Safety will be assessed by:
-Physical examination including vitals signs, body weight and performance status.
-Complete blood cell count and serum biochemistry.
-Reporting adverse event using the NCI-CTC version 4.0 grading.
-Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ C30). |
La evaluación tumoral se realizará de conformidad con la guía de RECIST (versión 1.1).
La evaluación de la enfermedad medible se realizará en la visita basal y cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad.
La seguridad se evaluará mediante:
-Exploración física que incluya constantes vitales, peso corporal y estado funcional.
-Hemograma completo y bioquímica sérica.
-Notificación de acontecimientos adversos mediante la clasificación de la versión 4.0 de los CTC del NCI.
-Cuestionario sobre calidad de vida (EORTC QLQ C30). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of life |
| Calidad de vida |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Mismo medicamento con diferente posología |
| Same medicinal product with different posology |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study period is defined as the date of last progression observed in the study. The follow-up period is the time from 30 days after the last study treatment administration until death. Survival information will be collected approximately every 6 weeks until progression of the disease and then every 3 months until death or decision for study closure. |
| El fin del periodo del estudio se define como la fecha de última progresión observada en el estudio. El periodo de seguimiento es el tiempo transcurrido entre los 30 días posteriores a la última administración del tratamiento del estudio hasta la muerte. Se recopilará información sobre la supervivencia aproximadamente cada 6 semanas hasta la progresión de la enfermedad y posteriormente cada 3 meses hasta la muerte o la decisión de cierre del estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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