| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Advanced Non Small Cell Lung cancer: patients unfit for platinum-based chemotherapy |
| Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato: pazienti non candidabili a una chemioterapia a base di platino |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Lung cancer |
| Tumore al polmone |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the Progression Free Survival (PFS) without Grade 4 toxicity (G4PFS) in both arms. This composite endpoint considers the first occurrence of either of the following:
- Grade 4 toxicity (lower grade AEs are not considered),
- Disease Progression or Death.
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Valutare la Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) senza tossicit¿ di grado 4 (G4PFS) in entrambi i bracci di trattamento. Questo endpoint combinato considera il primo riscontro di uno dei seguenti eventi:
- Tossicit¿ di Grado 4 (non sono considerati gli eventi avversi di grado inferiore)
- Progressione di malattia o decesso.
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the Disease Control Rate without grade 4 toxicity,
- To evaluate the Disease Control Rate,
- To evaluate the Duration of Disease Control without grade 4 toxicity
- To evaluate the Duration of Disease Control,
- To evaluate the Objective Response Rate without grade 4 toxicity
- To evaluate the Objective Response Rate,
- To evaluate the Duration of Response,
- To evaluate Time to first response,
- To evaluate the Duration of Stable Disease,
- To evaluate the Progression-Free Survival without Grade 2-3-4 toxicity,
- To evaluate the Progression-Free Survival,
- To evaluate the Time To Treatment Failure,
- To evaluate the Overall Survival,
- To evaluate the Tolerance,
- To evaluate the Quality of Life.
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- Valutare la percentuale di Controllo di Malattia senza tossicit¿ di grado 4,
- Valutare la percentuale di Controllo di Malattia,
- Valutare la durata del Controllo di Malattia senza tossicit¿ di grado 4,
- Valutare la durata del Controllo di Malattia,
- Valutare la percentuale di risposta oggettiva senza tossicit¿ di grado 4,
- Valutare la percentuale di risposta oggettiva,
- Valutare la durata della risposta,
- Valutare il tempo alla prima risposta,
- Valutare la durata della stabilit¿ di malattia,
- Valutare la Sopravvivenza Libera da Progressione senza tossicit¿ di grado 2, 3, 4,
- Valutare la Sopravvivenza Libera da Progressione,
- Valutare il tempo al fallimento del trattamento,
- Valutare la sopravvivenza globale,
- Valutare la tolleranza,
- Valutare la Qualit¿ della Vita.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- The patient must give written (personally signed and dated) informed consent before completing any study-related procedure.
- Patients > = 18 years.
- Histologically or cytologically confirmed NSCLC.
- ECOG Performance Status of 0-1 or 2,
- Advanced disease: stage IIIB (with supra-clavicular nodal metastases), stage IV or relapsing (locally or distant) after a local treatment. Patients not suitable for loco-regional treatment.
- Patients unfit for receiving a platinum-based chemotherapy based on at least one or more of the following criteria:
• Previous adjuvant platinum-based chemotherapy for resected NSCLC;
• Creatinine Clearance < 60 ml/min;
• Heart Failure NYHA class II-III;
• Hearing Loss > Grade 2;
• Medical condition impairing platinum-based chemotherapy according to physician’s opinion.
- Life expectancy more than 12 weeks.
- Adequate bone marrow, hepatic and renal functions:
• Neutrophils >= 2.0 x 109/l, Platelets >= 100 x 109/l, Haemoglobin >= 10.0 g/dL;
• Total bilirubin <= 1.5 x ULN (Upper Limit of Normal), Transaminases (ALT, AST) < 2.5 x ULN, Alkaline Phosphatases < 5 x ULN;
• Calculated creatinine clearance > = 30 ml/min (Cockcroft and Gault formula),
- Previous Therapy:
• Chemotherapy: no previous chemotherapy for advanced NSCLC. Patients may have been treated with adjuvant chemotherapy for completely resected NSCLC;
• Surgery: patients may have had previous surgery for NSCLC;
• Radiation therapy: patient may have received prior radiotherapy but not on the site used to assess response. A minimum of 2 weeks interval must have elapsed;
• Targeted therapy: patient with EGFR or ALK mutation may have had previous targeted therapy or immunotherapy.
- Presence of at least one measurable lesion which has not been previously irradiated (RECIST Version 1.1).
- Absence of any psychological, familial, sociological or geographical conditions potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; those conditions should be assessed with the patient before randomisation in the trial.
- Women of childbearing potential must be using a medically accepted method of contraception (i.e. oral contraceptives, intrauterine devices) to avoid pregnancy during the 2 months preceding the start of study treatment, throughout the study period and for up to 3 months after the last dose of oral vinorelbine in such a manner that the risk of pregnancy is minimised. Women of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test within 72 hours prior to the start of study treatment.
- Fertile men must be using an effective method of birth control if their partners are women of childbearing potential throughout the study period and for up to 3 months after the last dose of study treatment.
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- Il paziente deve fornire il consenso informato scritto (firmato e datato personalmente) prima di completare qualsiasi procedura correlata allo studio.
- Età > = 18 anni.
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente.
- ECOG 0-1 o 2,
- Malattia avanzata: stadio IIIB (con metastasi ai linfonodi sopraclavicolari), stadio IV o recidiva (locale o distante) dopo un trattamento locale. Pazienti non candidabili a un trattamento locoregionale.
- Pazienti non candidabili a ricevere una chemioterapia a base di platino sulla base di almeno uno o più tra i seguenti criteri:
o Precedente chemioterapia adiuvante a base di platino dopo resezione del NSCLC;
o Clearance della Creatinina < 60 ml/min;
o Insufficienza cardiaca NYHA class II-III;
o Perdita dell’udito > Grado 2;
o Condizioni mediche che impediscono, a giudizio medico, una chemioterapia a base di platino.
- Aspettativa di vita > 12 settimane.
- Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale:
Neutrofili > = 2.0 x 109/l, Piastrine > = 100 x 109/l, Emoglobina > =10.0 g/dL;
Bilirubina totale < =1.5 volte il limite superiore di normalità (ULN), Transaminasi (ALT, AST) < 2.5 x ULN, Fosfatasi alcalina < 5 x ULN;
Clearance della creatinina calcolata > = 30 ml/min (formula di Cockcroft e Gault),
- Precedente terapia:
• Chemioterapia: nessuna precedente chemioterapia per NSCLC avanzato. I pazienti possono aver ricevuto una chemioterapia adiuvante dopo resezione completa del tumore;
• Chirurgia: i pazienti possono essere stati sottoposti a un intervento per NSCLC;
• Radioterapia: i pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia, ma non sulla lesione utilizzata per la valutazione della risposta. Devono essere trascorse almeno 2 settimane dalla fine della radioterapia;
• Terapia target: i pazienti con mutazione EGFR o ALK possono aver ricevuto una precedente terapia target o immunoterapia.
- Presenza di almeno una lesione misurabile non precedentemente irradiata (in accordo ai RECIST Version 1.1).
- Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbe ostacolare l’aderenza al protocollo e al programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere valutate con il paziente prima della randomizzazione.
- Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (ad esempio contraccettivi orali, dispositivi intrauterini) per evitare la gravidanza durante i 2 mesi precedenti l’inizio del trattamento dello studio, per tutto il periodo dello studio e fino a 3 mesi dopo l’ultima dose del trattamento in modo da ridurre al minimo il rischio di gravidanza. Per le donne in età fertile il risultato del test di gravidanza su siero o sulle urine, test che deve essere fatto entro le 72 ore che precedono l’inizio del trattamento, deve essere negativo.
- Gli uomini fertili devono usare un efficace metodo per evitare una gravidanza alla propria partner nel caso la partner sia in età fertile. Il metodo deve essere utilizzato per tutto il periodo dello studio e fino a 3 mesi dopo l’ultima dose del trattamento.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients with at least one of the following criteria will not be included:
- Known hypersensitivity to the study drug or to drugs with similar chemical structures.
- Any important factor likely to modify drug absorption (e.g. surgery of the gastro-intestinal tract, significant malabsorption syndrome or disease affecting the gastro-intestinal tract function).
- Previous radiotherapy in the only site used to assess response.
- Clinically relevant or unstable systemic disease making implementation of the protocol difficult.
- Active brain metastases except for the followings:
• Asymptomatic brain metastases which do not require local treatment in the opinion of the investigator;
• Brain metastases for which local treatment has been given: at least 4 weeks off corticosteroids and/or anti-convulsants treatment before study randomisation.
- Meningeal carcinomatosis.
- Symptomatic neuropathy (sensory) > = grade 2 according to the NCI Common Toxicity Criteria (NCI – CTC version 4.0).
- Weight loss > 10% within the previous 3 months.
- Long term oxygen therapy.
- Concomitant/uncontrolled medical disorder (cardiac failure or myocardial infarction within the previous 3 months, heart failure NYHA class III-IV, uncontrolled hypertension or arrhythmia, uncontrolled hypercalcaemia, active infection requiring i.v. antibiotics within 2 weeks before the beginning of treatment).
- Symptomatic ascite or pericardial effusion.
- Women if pregnant or lactating or with positive pregnancy test at inclusion; woman of child-bearing potential who did not use or is unwilling or unable to use an acceptable method of contraception to avoid pregnancy during the 2 months preceding the start of study treatment, for the entire study period and for up to 3 months after the last dose of oral vinorelbine.
- Sexually active fertile men not using effective method of birth control method throughout the study period and for up to 3 months after the last dose of study treatment if his partner is a woman of childbearing potential.
- History of another malignancy within the past five years except basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix.
- Concomitant treatment with another anticancer or any experimental drug within 30 days prior to treatment period..
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Non saranno inclusi i pazienti con almeno uno dei seguenti criteri di esclusione:
- Nota ipersensibilità al farmaco dello studio o a farmaci con simile struttura chimica.
- Qualsiasi importante fattore che possa modificare l’assorbimento del farmaco (ad esempio chirurgia del tratto gastro-enterico, sindrome di malassorbimento o malattia che influisce sulla funzionalità del tratto gastro-enterico).
- Precedente radioterapia sull’unica lesione che sarà utilizzata per la valutazione della risposta.
- Qualsiasi malattia clinicamente importante o instabile che potrebbe rendere difficoltoso lo svolgimento dello studio.
- Metastasi cerebrali attive con le seguenti eccezioni:
• Metastasi cerebrali asintomatiche che, a giudizio del medico, non richiedano trattamento locale;
• Metastasi cerebrali per le quali il paziente abbia ricevuto un trattamento locale purchè il trattamento locale con corticosteroidi e/o farmaci anticonvulsivanti sia terminato almeno 4 settimane prima della randomizzazione nello studio.
- Carcinomatosi meningea.
- Neuropatia sintomatica (sensoriale) di grado > = 2 in accordo ai criteri NCI Common Toxicity Criteria (NCI – CTC version 4.0).
- Perdita di peso > 10% nei 3 mesi precedenti.
- Ossigeno terapia a lungo termine.
- Concomitanti/non controllate patologie (malattie cardiache o infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, insufficienza cardiaca NYHA class III-IV, ipertensione o aritmia non controllate, ipercalcemia non controllata, infezione attiva che richieda l’assunzione di antibiotici per via endovenosa nelle 2 settimane prima dell’inizio del trattamento).
- Ascite sintomatica o effusione pericardica.
- Donne in gravidanza o in allattamento o con test di gravidanza positivo al momento dell’inclusione nello studio; donne in età fertile che non utilizzino o non vogliano o non possano utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza nei 2 mesi che precedono l’inizio del trattamento dello studio, nel corso dello studio e nei 3 mesi successivi all’ultima dose di vinorelbine orale.
- Uomini fertili sessualmente attivi che non usino, durante il corso dello studio e nei 3 mesi successivi all’ultimo trattamento, un efficace metodo per evitare una gravidanza alla partner se questa è in età fertile.
- Ogni altra patologia maligna nei 5 anni precedenti ad eccezione del carcinoma basale della cute o del carcinoma in situ della cervice.
- Trattamento concomitante con un altro farmaco antitumorale o trattamento con farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l’inizio dello studio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Progression Free Survival (PFS) without Grade 4 toxicity (G4PFS) |
| Sopravvivenza libera da progressione senza tossicità di grado 4. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumour assessment will be performed according to the RECIST guideline (version 1.1) at baseline and every 6 weeks until disease progression.
Safety will be assessed by:
- Physical examination including vitals signs, body weight and performance status.
- Complete blood cell count and serum biochemistry.
- Reporting adverse event using the NCI-CTC version 4.0 grading.
- Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ C30).
|
La valutazione dello stato tumorale, in accordo ai criteri Recist 1.1, sarà effettuata al basale e ogni 6 settimane fino a progressione di malattia.
La sicurezza sarà valutata in base a:
- esame fisico ( segni vitali, peso e PS),
- esami di ematologia e biochimica,
- segnalazione degli eventi avversi graduati sulla base di NCI-CTC versione 4,
- questionario sulla Qualità della Vita (EORTC QLQ C30). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- To evaluate the Disease Control Rate without grade 4 toxicity,
- To evaluate the Disease Control Rate,
- To evaluate the Duration of Disease Control without grade 4 toxicity
- To evaluate the Duration of Disease Control,
- To evaluate the Objective Response Rate without grade 4 toxicity
- To evaluate the Objective Response Rate,
- To evaluate the Duration of Response,
- To evaluate Time to first response,
- To evaluate the Duration of Stable Disease,
- To evaluate the Progression-Free Survival without Grade 2-3-4 toxicity,
- To evaluate the Progression-Free Survival,
- To evaluate the Time To Treatment Failure,
- To evaluate the Overall Survival,
- To evaluate the Tolerance,
- To evaluate the Quality of Life.
|
- Valutare la percentuale di Controllo di Malattia senza tossicit¿ di grado 4,
- Valutare la percentuale di Controllo di Malattia,
- Valutare la durata del Controllo di Malattia senza tossicit¿ di grado 4,
- Valutare la durata del Controllo di Malattia,
- Valutare la percentuale di risposta oggettiva senza tossicit¿ di grado 4,
- Valutare la percentuale di risposta oggettiva,
- Valutare la durata della risposta,
- Valutare il tempo alla prima risposta,
- Valutare la durata della stabilit¿ di malattia,
- Valutare la Sopravvivenza Libera da Progressione senza tossicit¿ di grado 2, 3, 4,
- Valutare la Sopravvivenza Libera da Progressione,
- Valutare il tempo al fallimento del trattamento,
- Valutare la sopravvivenza globale,
- Valutare la tollerabilit¿,
- Valutare la Qualit¿ della Vita.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumour assessment will be performed according to the RECIST guideline (version 1.1) at baseline and every 6 weeks until disease progression.
Safety will be assessed by:
- Physical examination including vitals signs, body weight and performance status.
- Complete blood cell count and serum biochemistry.
- Reporting adverse event using the NCI-CTC version 4.0 grading.
- Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ C30).
|
La valutazione dello stato tumorale, in base ai Criteri Recist 1.1, sar¿ effettuata al basale e ogni 6 settimane fino a progressione di malattia.
La sicurezza sar¿ valutata in base a:
- esame fisico (segni vitali, peso, PS),
- esami di ematologia e biochimica,
- sagnalazione degli eventi avversi graduati sulla base di NCI-CTC versione 4.0,
- questionario sulla Qualit¿ della Vita (EORTC QLQ C30). |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Quality of Life |
| Qualit¿ della Vita |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| Stesso farmaco con differente schedula di somministrazione |
| Same medicinal product with different posology |
|
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Singapore |
| Spain |
| Estonia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the trial is defined as the date of last progression observed in the study. |
| La conclusione della sperimentazione ¿ definita come la data dell'ultima progressine osservata nello studio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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