Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled, 2-Arm, Efficacy and Safety Study of NEOD001 Plus Standard of Care vs. Placebo Plus Standard of Care in Subjects with Light Chain (AL) Amyloidosis
Summary
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EudraCT number |
2014-003865-11 |
Trial protocol |
DE AT ES BE NL FR GB GR PL DK IT |
Global end of trial date |
08 Jun 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
28 Mar 2019
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First version publication date |
28 Mar 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NEOD001-CL002
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02312206 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Prothena Therapeutics Limited, now merged into Prothena Biosciences Limited
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Sponsor organisation address |
77 Sir John Rogerson's Quay, Block C, Grand Canal Docklands, Dublin 2, Ireland, D02 T804
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Public contact |
Communications Office, Prothena Biosciences Inc, info@prothena.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Office, Prothena Biosciences Inc, info@prothena.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
30 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
08 Jun 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
08 Jun 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of NEOD001 plus standard of care (SOC) vs. placebo plus standard of care when administered intravenously in subjects with AL amyloidosis by assessing time to all- cause mortality or cardiac hospitalization
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in compliance with International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice, the principles of the Declaration of Helsinki, and with the laws of the countries in which the study was conducted. The Investigator had the ability to break the blind for a specific subject in the event of an immediate medical emergency, wherein knowledge of the subject’s treatment (NEOD001 or placebo) needed to be known in order to provide adequate medical treatment. In these situations, the breaking of the blind was to be reported to the Sponsor or its designee within 24 hours. An independent DMC was in place to safeguard the interests of subjects in the study and to help ensure the integrity and credibility of the study.
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Background therapy |
All subjects received concomitant standard of care chemotherapy, which must have included bortezomib administered subcutaneously on a weekly basis for the initial, first-line chemotherapy regimen. Subsequent chemotherapy regimens may have been prescribed as per standard of care at the Investigator’s discretion. Antiviral prophylaxis was required. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Apr 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 142
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Worldwide total number of subjects |
260
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EEA total number of subjects |
92
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
139
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From 65 to 84 years |
117
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85 years and over |
4
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 260 subjects were enrolled in the study, 130 randomly assigned to receive NEOD001 and 130 randomly assigned to receive placebo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening evaluations and procedures were performed within 28 days prior to the first study drug administration on Month 1-Day 1. Individual test results that did not meet eligibility requirements could be repeated, with the exception of 6MWT; full rescreening was only allowed once per subject. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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NEOD001 24 mg/kg plus SOC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
NEOD001, 24 mg/kg IV every 4 weeks with concomitant standard of care chemotherapy, which must have included bortezomib administered subcutaneously on a weekly basis for the initial, first-line chemotherapy regimen. Subsequent chemotherapy regimens may have been prescribed as per standard of care at the Investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
NEOD001 24 mg/kg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Study drug administered intravenously every 4 weeks for 12 months, starting at the Month 1-Day 1 Visit.
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Arm title
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Placebo plus SOC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo, 0.9% Saline IV every 4 weeks with concomitant standard of care chemotherapy, which must have included bortezomib administered subcutaneously on a weekly basis for the initial, first-line chemotherapy regimen. Subsequent chemotherapy regimens may have been prescribed as per standard of care at the Investigator’s discretion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Intravenous drip use (Noncurrent)
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC
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Reporting group description |
NEOD001, 24 mg/kg IV every 4 weeks with concomitant standard of care chemotherapy, which must have included bortezomib administered subcutaneously on a weekly basis for the initial, first-line chemotherapy regimen. Subsequent chemotherapy regimens may have been prescribed as per standard of care at the Investigator’s discretion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo plus SOC
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Reporting group description |
Placebo, 0.9% Saline IV every 4 weeks with concomitant standard of care chemotherapy, which must have included bortezomib administered subcutaneously on a weekly basis for the initial, first-line chemotherapy regimen. Subsequent chemotherapy regimens may have been prescribed as per standard of care at the Investigator’s discretion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC (Safety Population)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Safety population includes all subjects who received any amount of study drug
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Subject analysis set title |
Placebo plus SOC (Safety Population)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Safety Population includes all subjects who received any amount of study drug
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Subject analysis set title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC (ITT Population)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ITT Population includes all randomized subjects who received any amount of study drug
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Subject analysis set title |
Placebo plus SOC (ITT Population)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
ITT Population includes all randomized subjects who received any amount of study drug
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Subject analysis set title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC (Renal Evaluable Population)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Renal Evaluable Population includes all ITT subjects who had a baseline proteinuria >0.5 g/24 hours and at least one postbaseline assessment of 24 hour protein
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Subject analysis set title |
Placebo plus SOC (Renal Evaluable Population)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Renal Evaluable Population includes all ITT subjects who had a baseline proteinuria >0.5 g/24 hours and at least one postbaseline assessment of 24 hour protein
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Subject analysis set title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC (PN Evaluable Population)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Peripheral Neuropathy (PN) Evaluable Population includes all ITT subjects who had ascending sensorimotor neuropathy due to AL amyloidosis at screening and had a baseline NIS-LL total score >= 2 and at least one postbaseline NIS-LL total score assessment
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Subject analysis set title |
Placebo plus SOC (PN Evaluable Population)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Peripheral Neuropathy (PN) Evaluable Population includes all ITT subjects who had ascending sensorimotor neuropathy due to AL amyloidosis at screening and had a baseline NIS-LL total score >= 2 and at least one postbaseline NIS-LL total score assessment
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End points reporting groups
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Reporting group title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC
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Reporting group description |
NEOD001, 24 mg/kg IV every 4 weeks with concomitant standard of care chemotherapy, which must have included bortezomib administered subcutaneously on a weekly basis for the initial, first-line chemotherapy regimen. Subsequent chemotherapy regimens may have been prescribed as per standard of care at the Investigator’s discretion. | ||
Reporting group title |
Placebo plus SOC
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Reporting group description |
Placebo, 0.9% Saline IV every 4 weeks with concomitant standard of care chemotherapy, which must have included bortezomib administered subcutaneously on a weekly basis for the initial, first-line chemotherapy regimen. Subsequent chemotherapy regimens may have been prescribed as per standard of care at the Investigator’s discretion. | ||
Subject analysis set title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC (Safety Population)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety population includes all subjects who received any amount of study drug
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Subject analysis set title |
Placebo plus SOC (Safety Population)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Safety Population includes all subjects who received any amount of study drug
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Subject analysis set title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC (ITT Population)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
ITT Population includes all randomized subjects who received any amount of study drug
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Subject analysis set title |
Placebo plus SOC (ITT Population)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
ITT Population includes all randomized subjects who received any amount of study drug
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Subject analysis set title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC (Renal Evaluable Population)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Renal Evaluable Population includes all ITT subjects who had a baseline proteinuria >0.5 g/24 hours and at least one postbaseline assessment of 24 hour protein
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Subject analysis set title |
Placebo plus SOC (Renal Evaluable Population)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Renal Evaluable Population includes all ITT subjects who had a baseline proteinuria >0.5 g/24 hours and at least one postbaseline assessment of 24 hour protein
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Subject analysis set title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC (PN Evaluable Population)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Peripheral Neuropathy (PN) Evaluable Population includes all ITT subjects who had ascending sensorimotor neuropathy due to AL amyloidosis at screening and had a baseline NIS-LL total score >= 2 and at least one postbaseline NIS-LL total score assessment
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Subject analysis set title |
Placebo plus SOC (PN Evaluable Population)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Peripheral Neuropathy (PN) Evaluable Population includes all ITT subjects who had ascending sensorimotor neuropathy due to AL amyloidosis at screening and had a baseline NIS-LL total score >= 2 and at least one postbaseline NIS-LL total score assessment
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End point title |
Time to composite of all-cause mortality or cardiac hospitalization | |||||||||||||||
End point description |
Time to all-cause mortality death occurring after the first infusion of study drug or cardiac hospitalization as adjudicated by the CEC occurring at least 91 days after a first infusion of study drug through last subject last visit, whichever came first
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomization until the date of death or cardiac hospitalization
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Statistical analysis title |
Time to comp. all-cause mortality or cardiac hosp | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Test to determine if the survival distribution of the time-to all-cause mortality or cardiac hospitalization is the same or different between placebo and NEOD001.
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Comparison groups |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC (ITT Population) v Placebo plus SOC (ITT Population)
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Number of subjects included in analysis |
260
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.33 | |||||||||||||||
Method |
Logrank | |||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | |||||||||||||||
Point estimate |
0.835
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.5799 | |||||||||||||||
upper limit |
1.2011 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Initiation of study drug through the last study visit or up to 30 days after last dose, whichever is later.
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Adverse event reporting additional description |
AE that newly appears, increases in frequency, or worsens in severity following initiation of study drug and through the last study visit or up to 30 days after date of last dose, whichever is later.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
NEOD001 24 mg/kg plus SOC
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Reporting group description |
NEOD001 24 mg/kg IV every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo plus SOC
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Reporting group description |
Placebo, 0.9% Saline IV every 4 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
Total NEOD001 + Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Apr 2016 |
This global protocol amendment incorporates changes that were made during several country-specific amendments, which were issued between the finalization of Amendment 1 and this global Amendment 2. |
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06 Nov 2017 |
Overview of Major/Substantial Changes:
Aligned with updated case report form and statistical analysis plan
Removed requirement for monthly collection of additional coagulation indices
Removed sample collection for quantitative/renal biomarkers
Allowed postbaseline 6MWT to be administered on the same calendar day that study drug is administered
Increased the number of subjects
Clarified timing of serious adverse event collection |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |