Clinical Trial Results:
A Phase 2a, Randomized, Placebo-controlled, Proof of Mechanism Study to Evaluate the Safety and Efficacy of AMG 557/MEDI5872 in Subjects with Primary Sjogren’s Syndrome
Summary
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EudraCT number |
2014-003896-41 |
Trial protocol |
GB SE |
Global end of trial date |
13 Aug 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 Aug 2019
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First version publication date |
23 Aug 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
D5181C00001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02334306 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
MedImmune, LLC
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Sponsor organisation address |
One MedImmune Way, Maryland, Gaithersburg, United States, 20878
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Public contact |
Gabor Illei, MedImmune, LLC, +1 240 558 0038 118, information.center@astrazenea.com
|
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Scientific contact |
Gabor Illei, MedImmune, LLC, +1 240 558 0038 118, information.center@astrazenea.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Sep 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Aug 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this study was to evaluate the effect of AMG 557/MEDI5872 compared to placebo in reducing objective measures of overall disease activity in subjects with primary Sjogren’s syndrome.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and are consistent with International Conference on Harmonization guideline: Good Clinical Practice, and applicable regulatory requirements. Subjects signed an informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 6
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Worldwide total number of subjects |
32
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EEA total number of subjects |
26
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
27
|
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From 65 to 84 years |
5
|
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This study was conducted across 4 countries (France, United Kingdom, Sweden, and the United States). | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
A total of 59 participants were screened in the study. Of which, 27 participants were screen failures and 32 participants were randomized and enrolled in study. | ||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Double-blind period
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | ||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a subcutaneous (SC) dose of placebo matching with MEDI5872 every week (QW) for 3 weeks (Days 1, 8, and 15) and then every 2 weeks (Q2W) for next 9 weeks (Days 29 to 85) in double-blind period of the study. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo matching to MEDI5872 was administered subcutaneously QW for 3 weeks (Days 1, 8, and 15) and then Q2W for next 9 weeks (Days 29 to 85).
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Arm title
|
MEDI5872 210 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received a fixed SC dose of 210 mg MEDI5872 QW for 3 weeks (Days 1, 8, and 15) and then Q2W for next 9 weeks (Days 29 to 85) in double-blind period of the study. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MEDI5872
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
MEDI5872 210 mg was administered subcutaneously QW for 3 weeks (Days 1, 8, and 15) and then Q2W for next 9 weeks (Days 29 to 85).
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|
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Period 2
|
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Period 2 title |
Open-label period
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
Placebo/MEDI5872 210 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received placebo in double-blind period, received MEDI5872 QW from Days 99 to 113 and Q2W from Days 127 to 183 in open-label period of the study. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MEDI5872
|
||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants who received placebo in double-blind period, received MEDI5872 QW from Days 99 to 113 and Q2W from Days 127 to 183.
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Arm title
|
MEDI5872 210 mg/MEDI5872 210 mg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Participants who received MEDI5872 210 mg in double-blind period, continued to receive MEDI5872 210 mg Q2W from Days 99 to 183 and received an additional dose of blinded placebo on Day 106 in open-label period of the study. | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo was administered subcutaneously on Day 106 for participants who received MEDI5872 in double-blind period.
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Investigational medicinal product name |
MEDI5872
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Subcutaneous use
|
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Dosage and administration details |
Participants who received MEDI5872 in double-blind period were continued to receive MEDI5872 210mg Q2W from Days 99 to 183.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received a subcutaneous (SC) dose of placebo matching with MEDI5872 every week (QW) for 3 weeks (Days 1, 8, and 15) and then every 2 weeks (Q2W) for next 9 weeks (Days 29 to 85) in double-blind period of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MEDI5872 210 mg
|
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Reporting group description |
Participants received a fixed SC dose of 210 mg MEDI5872 QW for 3 weeks (Days 1, 8, and 15) and then Q2W for next 9 weeks (Days 29 to 85) in double-blind period of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received a subcutaneous (SC) dose of placebo matching with MEDI5872 every week (QW) for 3 weeks (Days 1, 8, and 15) and then every 2 weeks (Q2W) for next 9 weeks (Days 29 to 85) in double-blind period of the study. | ||
Reporting group title |
MEDI5872 210 mg
|
||
Reporting group description |
Participants received a fixed SC dose of 210 mg MEDI5872 QW for 3 weeks (Days 1, 8, and 15) and then Q2W for next 9 weeks (Days 29 to 85) in double-blind period of the study. | ||
Reporting group title |
Placebo/MEDI5872 210 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who received placebo in double-blind period, received MEDI5872 QW from Days 99 to 113 and Q2W from Days 127 to 183 in open-label period of the study. | ||
Reporting group title |
MEDI5872 210 mg/MEDI5872 210 mg
|
||
Reporting group description |
Participants who received MEDI5872 210 mg in double-blind period, continued to receive MEDI5872 210 mg Q2W from Days 99 to 183 and received an additional dose of blinded placebo on Day 106 in open-label period of the study. | ||
Subject analysis set title |
Any MEDI5872 210 mg
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received at least one dose of MEDI5872 treatment either during double-blind and/or open-label period of the study.
One participant from ‘Placebo’ arm discontinued treatment before Day 99, didn’t receive MEDI5872 dose and entered in safety follow-up period.
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End point title |
Change From Baseline in European League Against Rheumatism Sjogren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) Score at Day 99 | ||||||||||||
End point description |
In ESSDAI, physician scores the disease activity level of 12 organ-specific domains (constitutional, lymphadenopathy, articular, muscular, cutaneous, glandular, pulmonary, renal, peripheral nervous system, central nervous system, hematological, and biological), with each domain activity level as 3 or 4 levels (no, low, moderate, high) according to their severity (0 = no disease activity; 3 or 4 = high disease activity). Each domain is assigned a weight between 1 and 6, and domain score is multiplied by domain weight. Overall score is calculated as sum of all individual weighted domain scores (ranges from 0 [best] to 123 [worst activity]). A higher score indicates worsening of the disease. Adjusted mean change and standard error are presented. Intent-to-treat (ITT) population was analysed for this end point, which included all randomized and treated participants, grouped according to assigned treatment. Number to Subjects Analyzed = number of participants evaluated for this end point.
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End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1 predose) and Day 99
|
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|
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Statistical analysis title |
Placebo and MEDI5872 210 mg | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI5872 210 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
29
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.262 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-1.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.6 | ||||||||||||
upper limit |
0.7 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
1.3
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Ratio to Baseline in Peripheral Blood Biomarkers at Day 99 | ||||||||||||||||||
End point description |
The peripheral blood biomarkers included total plasma cell levels (including plasma blast levels) and T follicular helper (TFH) cells. Adjusted geometric mean ratio to baseline and standard error (log) are presented. The ITT population was analysed for this end point, which included all randomized and treated participants, grouped according to assigned treatment.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1 predose) and Day 99
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo and MEDI5872 210 mg | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For plasma cell levels
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI5872 210 mg
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
32
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.82 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric mean ratio | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.52 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.64 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.33
|
||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo and MEDI5872 210 mg | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For TFH cells
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI5872 210 mg
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
32
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.291 | ||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric mean ratio | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.65
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
0.33 | ||||||||||||||||||
upper limit |
1.28 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.4
|
|
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End point title |
Ratio to Baseline in Minor Salivary Gland Tissue Biomarkers at Day 99 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The minor salivary gland biopsy biomarkers included total plasma cell levels, CD4/ inducible T-cell costimulator (ICOS) TFH cells, and PD-1/ICOS TFH cells. Adjusted geometric mean ratio to baseline and standard error (log) are presented. The ITT population was analysed for this end point, which included all randomized and treated participants, grouped according to assigned treatment. The “Number of Subjects Analyzed” denotes the number of participants evaluated for this end point.
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|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1 predose) and Day 99
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo and MEDI5872 210 mg | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For total plasma cells
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI5872 210 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.44 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric mean ratio | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.65 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.18 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.17
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo and MEDI5872 210 mg | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For CD4/ICOS TFH cells
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI5872 210 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.008 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric mean ratio | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.43
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.26 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
0.7 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.28
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo and MEDI5872 210 mg | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For PD-1/ICOS TFH cells
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI5872 210 mg
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
20
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.972 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Geometric mean ratio | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.01
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
90% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
0.64 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.59 | |||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.26
|
|
|||||||||||||
End point title |
Ratio to Baseline in Focus Score at Day 99 | ||||||||||||
End point description |
The focus score is a semi-quantitative assessment of focal lymphocytic sialoadenitis, which is defined as the presence of >= 1 dense aggregate of 50 or more lymphocytes in a 4 mm^2 area. Higher numbers are associated with more inflammation. The ITT population was analysed for this end point, which included all randomized and treated participants, grouped according to assigned treatment. The “Number of Subjects Analyzed” denotes the number of participants evaluated for this end point.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1 predose) and Day 99
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in European League Against Rheumatism Sjogren’s Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) Score at Day 99 | ||||||||||||
End point description |
The ESSPRI is a patient-reported, subjective symptom index for primary Sjögren’s syndrome. It consists of three questions covering the cardinal symptoms of Sjögren’s syndrome: dryness, fatigue and pain (articular and/or muscular). Each domain scored on scale of 0-10 (0 =no symptom at all and 10 = worst symptom imaginable), and an overall score is calculated as the mean of the three individual domains where all domains carry the same weight. Adjusted mean change and standard error are presented. The ITT population was analysed for this end point, which included all randomized and treated participants, grouped according to assigned treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1 predose) and Day 99
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo and MEDI5872 210 mg | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI5872 210 mg
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
32
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.574 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.8 | ||||||||||||
upper limit |
1.6 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
0.7
|
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of ESSDAI Responders at Day 99 | ||||||||||||||||||
End point description |
In ESSDAI, physician scores the disease activity level of 12 organ-specific domains (constitutional, lymphadenopathy, articular, muscular, cutaneous, glandular, pulmonary, renal, peripheral nervous system, central nervous system, hematological, and biological), with each domain activity level as 3 or 4 levels (no, low, moderate, high) according to their severity (0 = no disease activity; 3 or 4 = high disease activity). Each domain is assigned a weight between 1 and 6, and domain score is multiplied by domain weight. Overall score is calculated as sum of all individual weighted domain scores (ranges from 0 [best] to 123 [worst activity]). Participants are considered to be an ESSDAI[x] responder as they achieved a reduction of x points or more in ESSDAI score, did not prematurely discontinue the study drug, and did not receive prohibited concomitant medications. The ITT population was analysed for this end point.
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline (Day 1 predose) and Day 99
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo and MEDI5872 210 mg | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ESSDAI[4]
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI5872 210 mg
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
32
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.252 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in precentages | ||||||||||||||||||
Point estimate |
25
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-3.1 | ||||||||||||||||||
upper limit |
50.9 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo and MEDI5872 210 mg | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
ESSDAI [3]
|
||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v MEDI5872 210 mg
|
||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
32
|
||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
P-value |
= 0.252 | ||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentages | ||||||||||||||||||
Point estimate |
25
|
||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||
level |
90% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||
lower limit |
-3.1 | ||||||||||||||||||
upper limit |
50.9 |
|
||||||||||||||||
End point title |
Number of Participants With Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) and Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs) [1] | |||||||||||||||
End point description |
An adverse event (AE) is any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to possibility of causal relationship. An serious adverse event (SAE) is an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. TEAEs are defined as events present at baseline that worsened in intensity after administration of study drug or events absent at baseline that emerged after administration of study drug.
Placebo: As-treated population (participants grouped per actual treatment received).
Any MEDI5872 210 mg: Any MEDI5872 population (participants received at least 1 dose of MEDI5872 either in double-blind and/or open-label). 1 participant from ‘Placebo’ discontinued treatment before Day 99 and didn’t receive MEDI5872 dose in open-label period.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Placebo arm: Day 1 (postdose) through Day 99 (predose); Any MEDI5872 210 mg arm: Day 1 (postdose) through Day 296 for MEDI5872 210 mg arm, and Day 99 (postdose) through Day 296 for participants who received placebo at double-blind period
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only those baseline period arms for which analysis was planned were reported in the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants With Adverse Events of Special Interest (AESIs) [2] | |||||||||
End point description |
An AESI (serious or non-serious) was one of scientific and medical interest specific to understanding of study drug and may have required close monitoring and rapid communication by investigator to the sponsor. The AESIs for this study were hepatic function abnormality meeting the definition of Hy's law, new or reactivated tuberculosis infection, malignancy, and hypersensitivity and anaphylactic reactions.
Placebo: As-treated population (participants grouped per actual treatment received).
Any MEDI5872 210 mg: Any MEDI5872 population (participants received at least 1 dose of MEDI5872 either in double-blind and/or open-label). 1 participant from ‘Placebo’ discontinued treatment before Day 99 and didn’t receive MEDI5872 dose in open-label period.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Placebo arm: Day 1 (postdose) through Day 99 (predose); Any MEDI5872 210 mg arm: Day 1 (postdose) through Day 296 for MEDI5872 210 mg arm, and Day 99 (postdose) through Day 296 for participants who received placebo at double-blind period
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Only those baseline period arms for which analysis was planned were reported in the end point. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Placebo: Days 1 to 99;
Any MEDI5872 210 mg: Days 1 to 296 for MEDI5872 210 mg arm, and Days 99 to 296 for participants who received placebo at double-blind.
One participant from ‘Placebo’ discontinued before Day 99 and entered directly in safety period.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Any MEDI5872 210 mg
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Reporting group description |
Participants received at least one dose of MEDI5872 treatment either during double-blind and/or open-label period of the study. In double-bind period, participants received a fixed SC dose of 210 mg MEDI5872 QW for 3 weeks (Days 1, 8, and 15) and then every Q2W for 9 weeks (Days 29 to 85). In open-label period, participants who received MEDI5872 210mg in double-blinded period received MEDI5872 210mg on Days 99 and Day 113; and participants who received placebo in double-blinded period received MEDI5872 210mg QW from Days 99 to 113, later all participants received MEDI5872 210mg Q2W from Days 127 to 183 and were followed up till Day 296. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Participants received a subcutaneous (SC) dose of placebo matching with MEDI5872 every week (QW) for 3 weeks (Days 1, 8, and 15) and then every 2 weeks (Q2W) for next 9 weeks (Days 29 to 85) in double-blind period of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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26 Nov 2014 |
• Added criteria for discontinuation of investigational product and for study suspension/termination, to specify the number and type of adverse events that would trigger either action.
• Added a primary analysis of the primary endpoint at Study Day 99 that would not change at the final analysis, and indicated that the Sponsor would be unblinded at the primary analysis (after Study Day 99) but other study/site staff and subjects would remain blinded until the study was complete.
• Added methotrexate >20 mg/week as a prohibited concomitant medication. |
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28 Aug 2015 |
• Modified Exclusion Criteria to exclude subjects with only systemic fungal infections and allow subjects with topical fungal infections |
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17 Feb 2016 |
• Modified Inclusion Criteria to raise the upper age limit from 70 to 75 years.
• Modified Inclusion Criteria to lower the IgG requirement from 16g/dL to 13 g/dL, and to include a positive test for cryoglobulins.
• Modified Exclusion Criteria to lower the white blood cell count from < 2000 × 10^6/L to < 1500 × 10^6/L and to lower the neutrophil count requirement from < 1500 × 10^6/L to < 1000 × 10^6/L. |
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24 Oct 2017 |
• Moved the exploratory endpoint of ESSDAI response to become a secondary endpoint as an objective measure of overall disease activity supporting secondary objective.
• Added ESSPRI response and MDGA as a new Exploratory Endpoints. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |