Clinical Trial Results:
A Double-blind, Randomised, Placebo-controlled, Phase 2b/3 Adaptive Clinical Trial Investigating the Efficacy and Safety of Selepressin as Treatment for Patients with Vasopressor-dependent Septic Shock
Summary
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EudraCT number |
2014-003973-41 |
Trial protocol |
BE NL FR DK |
Global end of trial date |
26 Feb 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
08 Mar 2019
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First version publication date |
08 Mar 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
000133
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02508649 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Ferring Pharmaceuticals A/S
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Sponsor organisation address |
International PharmaScience Center, Kay Fiskers Plads 11, Copenhagen S, Denmark, 2300
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Public contact |
Global Clinical Compliance, Ferring pharmaceuticals, DK0-Disclosure@ferring.com
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Scientific contact |
Global Clinical Compliance, Ferring pharmaceuticals, DK0-Disclosure@ferring.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Feb 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
03 Oct 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Feb 2018
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate superiority of selepressin plus standard care versus placebo plus standard care in the number of vasopressor- and mechanical ventilator-free days (with penalty for mortality) in subjects with vasopressor-dependent septic shock.
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Protection of trial subjects |
The trial was performed in accordance with the Declaration of Helsinki and its amendments in force at the initiation of the trial, in compliance with the approved protocol and its amendments, Good Clinical Practice and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Jul 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 21
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 242
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 213
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 335
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 57
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Worldwide total number of subjects |
868
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EEA total number of subjects |
811
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
337
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From 65 to 84 years |
479
|
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85 years and over |
52
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Recruitment
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Recruitment details |
A total of 63 sites were authorised to recruit subjects for the trial between July 2015 and August 2017. Eleven of these sites did not recruit any subjects. The trial sites that randomised subjects to the trial were: 11 in Belgium, 5 in Denmark, 17 in France, 5 in the Netherlands, and 14 in the United States of America. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 6377 subjects were screened, of which 868 subjects were randomised (585 subjects were allocated to selepressin [three doses] and 283 subjects were allocated to placebo). Up to four dosing regimens of selepressin were planned to be investigated in the trial. However, the highest dosing regimen was not used. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Trial Period
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sterile 0.9% sodium chloride solution given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Sterile 0.9% sodium chloride solution given as an infusion.
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Arm title
|
Selepressin 2.5 ng/kg/Min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Starting dose: 1.7 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 2.5 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selepressin 2.5 ng/kg/Min
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Starting dose: 1.7 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 2.5 ng/kg/min selepressin, given as an infusion.
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Arm title
|
Selepressin 3.75 ng/kg/Min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Starting dose: 2.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 3.75 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selepressin 3.75 ng/kg/Min
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Starting dose: 2.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 3.75 ng/kg/min selepressin, given as an infusion.
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Arm title
|
Selepressin 5.25 ng/kg/Min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Starting dose: 3.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 5.25 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selepressin 5.25 ng/kg/Min
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Starting dose: 3.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 5.25 ng/kg/min selepressin, given as an infusion.
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Arm title
|
Selepressin Pooled | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All selepressin arms pooled together and treated as a single arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selepressin Pooled
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
All selepressin arms pooled together and treated as a single arm.
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Period 2
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Period 2 title |
Baseline Period
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Is this the baseline period? |
Yes [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
This was a double-blind trial in which the subjects, the investigators and the other trial site staff, the clinical coordinating centres, the trial steering committee, the clinical trial team at Ferring and its representatives were blinded to the treatment assignment.
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Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Sterile 0.9% sodium chloride solution given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Sterile 0.9% sodium chloride solution given as an infusion.
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Arm title
|
Selepressin 2.5 ng/kg/Min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Starting dose: 1.7 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 2.5 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selepressin 2.5 ng/kg/Min
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Starting dose: 1.7 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 2.5 ng/kg/min selepressin, given as an infusion.
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Arm title
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Selepressin 3.75 ng/kg/Min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Starting dose: 2.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 3.75 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selepressin 3.75 ng/kg/Min
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Starting dose: 2.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 3.75 ng/kg/min selepressin, given as an infusion.
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Arm title
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Selepressin 5.25 ng/kg/Min | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Starting dose: 3.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 5.25 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selepressin 5.25 ng/kg/Min
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Starting dose: 3.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 5.25 ng/kg/min selepressin, given as an infusion.
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Arm title
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Selepressin Pooled | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
All selepressin arms pooled together and treated as a single arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Selepressin Pooled
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
All selepressin arms pooled together and treated as a single arm.
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Notes [1] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: Period 1 included all subjects that were enrolled in the trial whereas Period 2 included all subjects that were dosed in the trial. Baseline data, efficacy, and safety outcomes are presented for all the dosed subjects. |
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Baseline characteristics reporting groups [1]
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Sterile 0.9% sodium chloride solution given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selepressin 2.5 ng/kg/Min
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Reporting group description |
Starting dose: 1.7 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 2.5 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selepressin 3.75 ng/kg/Min
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Reporting group description |
Starting dose: 2.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 3.75 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selepressin 5.25 ng/kg/Min
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Reporting group description |
Starting dose: 3.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 5.25 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selepressin Pooled
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Reporting group description |
All selepressin arms pooled together and treated as a single arm. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period is not equal to the worldwide number of subjects enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Period 1 included all subjects that were enrolled in the trial whereas Period 2 included all subjects that were dosed in the trial. Baseline data, efficacy, and safety outcomes are presented for all the dosed subjects. |
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Sterile 0.9% sodium chloride solution given as an infusion. | ||
Reporting group title |
Selepressin 2.5 ng/kg/Min
|
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Reporting group description |
Starting dose: 1.7 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 2.5 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||
Reporting group title |
Selepressin 3.75 ng/kg/Min
|
||
Reporting group description |
Starting dose: 2.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 3.75 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||
Reporting group title |
Selepressin 5.25 ng/kg/Min
|
||
Reporting group description |
Starting dose: 3.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 5.25 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||
Reporting group title |
Selepressin Pooled
|
||
Reporting group description |
All selepressin arms pooled together and treated as a single arm. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Sterile 0.9% sodium chloride solution given as an infusion. | ||
Reporting group title |
Selepressin 2.5 ng/kg/Min
|
||
Reporting group description |
Starting dose: 1.7 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 2.5 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||
Reporting group title |
Selepressin 3.75 ng/kg/Min
|
||
Reporting group description |
Starting dose: 2.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 3.75 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||
Reporting group title |
Selepressin 5.25 ng/kg/Min
|
||
Reporting group description |
Starting dose: 3.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 5.25 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||
Reporting group title |
Selepressin Pooled
|
||
Reporting group description |
All selepressin arms pooled together and treated as a single arm. | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The FAS comprised of all the subjects who were enrolled (i.e. randomised [as planned]) and dosed.
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Subject analysis set title |
Selepressin Pooled
|
||
Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All selepressin arms pooled together and treated as a single arm.
|
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End point title |
Vasopressor- and Mechanical Ventilator-free Days (PVFDs) [1] | ||||||||||||
End point description |
Composite endpoint defined as number of days from start of treatment to 30 days thereafter during which subject is:
1. Alive. However, if patient dies within these 30-days then PVFDs will be zero even if there is a period during which subject is alive and free of both vasopressor treatment and mechanical ventilation;
2. Free of treatment with vasopressors: Less than 60 min during any contiguous 24-h period. If a patient requires vasopressors longer than 60 min in total during any 24-h period, the intervening intervals during which they are free of vasopressors will not be included in the determination of PVFDs;
3. Free of any mechanical ventilation: Less than 60 min during any contiguous 24-h period. If a patient requires mechanical ventilation longer than 60 min in total during any 24-h period, the intervening intervals during which they are not receiving mechanical ventilation will not be included in the period free of mechanical ventilation in the determination of PVFDs.
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End point type |
Primary
|
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End point timeframe |
Up to Day 30
|
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Notes [1] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The statistical analysis was pre-planned to be performed only on the Placebo arm and the Selepressin Pooled arm, and not for all the arms as detailed in the statistical analysis plan of this trial. Therefore, the results for this endpoint are reported only for these two arms. |
|||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Placebo, Selepressin Pooled | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary endpoint was analysed using a van Elteren test. The analysis included a test of superiority using a two-sided 5% significance level.
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Comparison groups |
Placebo v Selepressin Pooled
|
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Number of subjects included in analysis |
828
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.3015 | ||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.55
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.34 | ||||||||||||
upper limit |
2.43 |
|
|||||||||||||
End point title |
All-cause Mortality [2] | ||||||||||||
End point description |
Defined as the fraction of subjects that have died, regardless of cause.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
At Day 90
|
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Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The statistical analysis was pre-planned to be performed only on the Placebo arm and the Selepressin Pooled arm, and not for all the arms as detailed in the statistical analysis plan of this trial. Therefore, the results for this endpoint are reported only for these two arms. |
|||||||||||||
|
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Statistical analysis title |
Placebo, Selepressin Pooled | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mortality was analysed using a logistic regression model with the individual sequential organ failure assessment (SOFA) scores and age as covariates and treatment arm as factor.
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Comparison groups |
Placebo v Selepressin Pooled
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
783
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority [3] | ||||||||||||
P-value |
= 0.7694 | ||||||||||||
Method |
Logistic regression | ||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||
Point estimate |
1.049
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.762 | ||||||||||||
upper limit |
1.445 | ||||||||||||
Notes [3] - An odds ratio < 1 in proportion of subjects dying indicates lower mortality in the selepressin group. |
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End point title |
Renal Replacement Therapy (RRT)-free Days [4] | ||||||||||||
End point description |
RRT-free days was defined as the number of days a subject is free of treatment with any form of RRT (continuous RRT, intermittent haemodialysis or peritoneal dialysis) and the intermittent periods were not included.
RRT-free days was analysed excluding subjects on RRT for chronic renal failure at time of randomisation.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 30
|
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The statistical analysis was pre-planned to be performed only on the Placebo arm and the Selepressin Pooled arm, and not for all the arms as detailed in the statistical analysis plan of this trial. Therefore, the results for this endpoint are reported only for these two arms. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Placebo, Selepressin Pooled | ||||||||||||
Statistical analysis description |
This endpoint was analysed using a van Elteren test. The analysis was a test of superiority using a two-sided 5% significance level.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Selepressin Pooled
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
811
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.8458 | ||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.29
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.07 | ||||||||||||
upper limit |
2.65 |
|
|||||||||||||
End point title |
Intensive Care Unit (ICU)-free Days [5] | ||||||||||||
End point description |
The ICU free days, as for the PVFDs, reflect the time from last discharge of the ICU to Day 30 with an absolute penalty for mortality, i.e., any subject that died within this 30-day period was assigned zero value).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Up to Day 30
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Notes [5] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The statistical analysis was pre-planned to be performed only on the Placebo arm and the Selepressin Pooled arm, and not for all the arms as detailed in the statistical analysis plan of this trial. Therefore, the results for this endpoint are reported only for these two arms. |
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Statistical analysis title |
Placebo, Selepressin Pooled | ||||||||||||
Statistical analysis description |
This endpoint was analysed using a van Elteren test. The analysis was a test of superiority using a two-sided
5% significance level.
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Comparison groups |
Placebo v Selepressin Pooled
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Number of subjects included in analysis |
828
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4124 | ||||||||||||
Method |
van Elteren test | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||
Point estimate |
0.49
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.22 | ||||||||||||
upper limit |
2.19 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) occurring after the investigational medicinal product (IMP) infusion to within 12 hours after the IMP infusion was stopped.
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Adverse event reporting additional description |
TEAEs were defined as adverse events that occurred after the IMP infusion to within 12 hours after the IMP infusion was stopped. All treated subjects were included in the safety analysis set and were analysed according to the actual treatment received.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Sterile 0.9% sodium chloride solution given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selepressin 2.5 ng/kg/Min
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Reporting group description |
Starting dose: 1.7 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 2.5 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selepressin 3.75 ng/kg/Min
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Reporting group description |
Starting dose: 2.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 3.75 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Selepressin 5.25 ng/kg/Min
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Reporting group description |
Starting dose: 3.5 ng/kg/min selepressin; Maximum dose: 5.25 ng/kg/min selepressin, given as an infusion. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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08 Jul 2016 |
This was a substantial amendment, which was implemented during the conduct of the trial. The main reasons for this protocol amendment were to implement the following changes to the protocol:
• To allow use of infusion pumps for administration of the investigational medicinal product.
• To allow for calcium (free or total), creatinine (plasma or serum), and troponin (I or T) measurements according to local clinical practice. Uric acid was not routinely measured in clinical practice and therefore, uric acid was no longer required to be collected.
• To introduce the recording of the highest lactate level obtained in accordance with local clinical practice in the pre-IMP treatment period following start of vasopressor treatment and to clarify that venous lactate could be recorded if arterial lactate had not been measured.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |