E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ovarian cancer resistant to the treatment with platinum |
Cáncer de ovario resistente a platinos |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ovarian cancer resistant to the treatment with platinum |
Cáncer de ovario resistente al tratmiento con platino |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10033128 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Objective response rate and time to pathology progression (assessed according to RECIST 1.1) |
Tasa de respuesta objetiva y tiempo a la progresión de enfermedad (evaluadas según criterios RECIST 1.1) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Time to progression of the 4th / 5th line treatment (platinum regimen subsequent to treatment with trabectedin) compared to the time to progression of the 2nd / 3rd line (regime prior to inclusion in the study platinum) (TTP Pt2 / TTP Pt1). To be considered positive, the result must be ?1. Time to progression with the treatment of trabectedin versus Pt2 TTP / TTP ratio Pt1 Time to progression with the treatment of trabectedin versus TTP Pt.2 Duration of response to treatment with trabectedin. To assess whether progression-free survival with trabectedin added to the progression-free survival of subsequent platinum makes the platinum-free interval greater than 6 months Serological response of CA-125 according to the criteria of GCIG Assessing the quality of life of patients during treatment with trabectedin by QLQ-C30 questionnaire and the specific module QLQ-OV28 ovarian cancer. To assess the safety profile of trabectedin |
Tiempo a la progresión de la 4ª/5ª línea de tratamiento comparado con el tiempo a la progresión de la 2ª/3ª línea (régimen de platino previo a la inclusión en el estudio) TTP Pt2/ TTP Pt1 ?1. Tiempo a la progresión con el tratamiento de trabectedina versus la relación TTP Pt2/ TTP Pt1 Tiempo a la progresión con el tratamiento de trabectedina versus TTP Pt 2 Duración de la respuesta al tratamiento con trabectedina. Evaluar si la progresión libre de enfermedad con trabectedina añadida a la progresión libre de enfermedad del platino subsiguiente consigue que el intervalo libre de platino sea superior a 6 meses Respuesta serológica de CA-125 de acuerdo a los criterios del GCIG Evaluar la calidad de vida de los pacientes durante el tratamiento con trabectedina mediante el cuestionario QLQ-C30 y el módulo específico para cáncer de ovario QLQ-OV28. Evaluar el perfil de seguridad de trabectedina |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histological or cytological diagnosis of epithelial carcinoma of the ovary, fallopian tube or primary peritoneal carcinoma. 2. Pretreatment with carboplatin + paclitaxel, carboplatin or gemcitabine + carboplatin + liposomal doxorubicin. 3. Resistance to treatment with platinum. 4. Two or three lines of previous chemotherapy. 6. ECOG PS 0-1 7. Adequate bone marrow function: 8. Creatinine clearance ? 30 ml / min, serum creatinine ? 1.5 mg / dL (? 132.6 mmol / l). Creatine phosphokinase (CPK) ? 2.5 x ULN 10. Adequate hepatic function. 11. Negative pregnancy test within 7 days prior to initiation of treatment. 12. Women age: for the use of effective contraception during treatment and for 3 months thereafter. 13. Informed consent of the patient. |
1. Diagnóstico histológico o citológico de carcinoma epitelial de ovario, trompa de Falopio o carcinoma peritoneal primario. 2. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo con carboplatino + paclitaxel, carboplatino + gemcitabina o carboplatino + doxorubicina liposomal (segunda o tercera líneas). Las pacientes pueden haber recibido terapia antiangiogénica como bevacizumab, pazopanib, AMG 386 (trebananib) o nintedanib. 3. Pacientes resistentes al tratamiento con platinos, definido como recaída entre las cuatro semanas de finalizar el tratamiento con platinos y menos de 6 meses desde el último tratamiento quimioterápico basado en platinos. 4. Dos o tres líneas de quimioterapia previas. 5. Los pacientes serán elegibles si tienen: a. Enfermedad no medible b. Enfermedad evaluable por TAC o MRI de acuerdo a los criterios RECIST 1.1 o c. Incremento de CA125 de acuerdo a las guías del GCIC, en caso de enfermedad no medible por RECIST 1.1 (como ascitis o engrosamiento del peritoneo). El CA-125, medido en dos ocasiones, separadas al menos una semana, debe ser: i. superior a dos veces el valor normal en pacientes cuyo CA-125 estaba por debajo del valor normal durante el tratamiento previo, o ii. superior a dos veces el valor del nadir alcanzado durante el tratamiento previo en pacientes cuyo CA-125 no se normalizó durante el tratamiento previo 6. ECOG PS 0 - 1 7. Adecuada función medular: - Hemoglobina ? 9 g/dl - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ? 1.500/mm3 - Recuento de plaquetas ? 100.000/mm3 8. Aclaramiento de creatinina ? 30 ml/min, creatinina sérica ? 1,5 mg/dl (? 132,6 ?mol/l) 9. Creatina fosfoquinasa (CPK) ? 2,5 x LSN 10. Adecuada función hepática. - Bilirrubina ? límite superior de la normalidad (LSN) - Fosfatasa alcalina ? 2,5 x LSN (si la elevación pudiera ser de origen óseo, se deben considerar las isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa o gamma glutamil transpeptidasa [GGT]). - Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ? 2,5 x LSN - Albúmina ? 25 g/l. 11. Test de embarazo negativo en los 7 días previos al inicio del tratamiento. 12. Las mujeres en edad fértil deben aceptar la utilización de un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y hasta 3 meses después. Se consideran métodos adecuados los anticonceptivos administrados bajo prescripción médica (orales, inyectables o en parche), dispositivo intrauterino, método de doble barrera o esterilización de la pareja (no aplicable a las pacientes que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente). 13. Consentimiento informado de la paciente. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Have received more than three prior chemotherapy lines. 2. Prior exposure to trabectedin or hypersensitivity to any of the excipients 3. Any severe or uncontrolled as, for example, uncontrolled systemic infection requiring therapy condition. 4. Other prior malignancy treated within 5 years prior to enrollment in the study, except nonmelanoma skin carcinoma completely resected or in situ of the cervix or the cervix or basal cell skin carcinoma treated with curative intent . 5. Any uncontrolled serious pre-existing medical or psychiatric condition and / or that could interfere with subject's safety, provision of informed consent or comply with study procedures. 6. Metastatic brain or leptomeningeal disease. 7. Treatment with any investigational product within 30 days prior to study entry. 8. Pregnant or lactatiom 9. significant chronic liver disease such as cirrhosis or active hepatitis |
1. Haber recibido más de tres líneas de quimioterapia previas. 2. Exposición previa a trabectedina o hipersensibilidad a alguno de sus excipientes 3. Cualquier condición grave o no controlada como, por ejemplo, infección no controlada que requiere terapia sistémica. 4. Otros tumores malignos previos tratados en los 5 años previos a su inclusión en el estudio, excepto carcinoma de piel no melanoma completamente resecado o carcinoma in situ de cérvix o del cuello del útero o carcinoma de células basales de la piel tratados con intención curativa. 5. Cualquier condición médica o psiquiátrica preexistente grave y/o no controlada que pudiera interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado, o el cumplimiento de los procedimientos del estudio. 6. Enfermedad metastásica cerebral o leptomeningea. 7. Tratamiento con cualquier producto en investigación en los 30 días anteriores a la inclusión en el ensayo. 8. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia 9. Enfermedad hepática crónica significativa como cirrosis o hepatitis activa |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Radiological assessment of patient response |
evaluación de la respuesta radiológica de los pacientes |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
at 9 and 18 weeks of initiation of therapy and then every 12 weeks |
a las 9 y a las 18 semanas del inicio del tratamiento y posteriormente cada 12 semanas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Clinical benefit rate according to modified RECIST criteria (version 1.1) to treatment with trabectidina. Time to progression since the introduction and trabectedin to progression from the start of the subsequent processing based on carboplatin (TTP Pt2) to progression. Growth Modulation Index Quality of Life Safety profile of drugs |
Tasa de beneficio clínico de acuerdo a los criterios RECIST modificados (versión 1.1) al tratamiento con trabectidina. Tiempo hasta la progresión desde la introducción de trabectedina hasta la progresión y desde el inicio del subsiguiente tratamiento basado en carboplatino (TTP Pt2) hasta la progresión. Growth Modulation Index Calidad de vida Perfil de seguridad de los fármacos |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
in all the visits |
en todas las visitas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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lvlp |
ultima visita ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |