| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| locally advanced or metastatic NSCLC, who have progressed during or following a platinum-containing regimen. |
| lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, welches bereits progredient unter oder nach einer platinhaltigen Therapie war |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| locally advanced or metastatic NSCLC, who have progressed during or following a platinum-containing regimen. |
| lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom, welches bereits progredient unter oder nach einer platinhaltigen Therapie war |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029522 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029521 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IIIB |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029515 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of a biomodulatory therapy with treosulfan, pioglitazone and clarithromycin compared to nivolumab in NSCLC (squamous and non-squamous cell lung cancer) as measured by progression-free survival (PFS) |
| Die Bestimmung der Effektivität einer kombinierten biomodulatorischen Therapie bestehend aus Treosulfan, Pioglitazon und Clarithromycin, im Vergleich zu einer Therapie mit Nivolumab, gemessen am progressionsfreies Überleben (PFS) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
•evaluate the efficacy of the combined biomodulatory treatment with treosulfan, pioglitazone and clarithromycin compared to nivolumab measured by
•overall survival
•duration of response per RECIST v1.1
•evaluate the safety and tolerability of the treatment with treosulfan, pioglitazone and clarithomycin compared to nivolumab
•evaluate universal response parameters (cellular secretome analytics in serum) for modulation of hallmarks of cancer
•To evaluate and compare patient reported outcomes of lung cancer symptoms, patient functioning, and health-related quality of life between treatment arms, using EORTC, QLQ-C30 and LC13
•evaluate the relationship between tumor tissue PPARγ expression and efficacy
•assess change in predictive and prognostic exploratory biomarkers in archival and/or fresh serum samples
•Tumor tissue taken at diagnosis or relapse: Routine moleculargenetic biomarkers and tissue microarray for PPARgamma expression
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-Bestimmung der Effektivität einer kombinierten biomodulatorischen Therapie, bestehend aus Treosulfan, Pioglitazon und Clarithromycin, im Vergleich zu einer Therapie mit Nivolumab gemessen am
oGesamtüberleben
oDauer des Anprechens definiert durch RECIST v1.1
-Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der kombinierten biomodulatorischen Behandlung im Vergleich zur Behandlung mit Nivolumab
-Bewertung von universellen Parametern (zelluläre Sekretomanalyse im Serum) zur Beurteilung der Modulation von ‚Hallmarks of Cancer‘,
-Bewertung mit EORTC, QLQ-C30) und LC13.
-Beurteilung der PPARgamma-Expression im Tumorgewebe und der Therapie-Effektivität
-Bewertung von Änderungen prädiktiver oder prognostischer explorativer Biomarker in archiviertem und/oder frischem Tumormaterial und Blut
-Tumorgewebe von der Erstdiagnose oder vom Rezidiv: Routinebestimmung von molekulargenetischen Biomarkern (EGFR, K-Ras, ALK) und Gewebemicroarry zur Bestimmung der PPARgamma-Expression.
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Signed Informed Consent Form
• Ability to comply with protocol
• Age ≥ 18 years
• Measurable disease, as defined by RECIST v1.1
• ECOG performance status of 0 or 1
• Life expectancy ≥ 12 weeks
• Histologically or cytologically documented locally advanced or metastatic (i.e., Stage IIIB not eligible for definitive chemoradiotherapy, Stage IV, or recurrent) NSCLC (per the Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancer [UICC/AJCC] staging system); pathological characterization must be sufficient to define patients as having either squamous or non-squamous histology.
o Patients who do not have tissue specimens meeting eligibility requirements may undergo a biopsy during the screening period.
o Acceptable samples include core needle biopsies for deep tumor tissue (minimum 3 cores) or excisional, incisional, punch, or forceps biopsies for cutaneous, subcutaneous, or mucosal lesions.
• Disease progression during or following treatment with a prior platinum-containing regimen for locally advanced, unresectable/inoperable or metastatic NSCLC or disease recurrence within 6 months of treatment with a platinum-based adjuvant/neoadjuvant regimen
• a maximum of two prior cytotoxic chemotherapy regimens
• Patients with an EGFR mutation treated with EGFR TKI in first-line must have progressed during or after treatment or be intolerant to erlotinib, gefitinib, or another EGFR TKI.
• Patients with an ALK fusion oncogene must have progressed during or after treatment with, or be intolerant to, crizotinib or another ALK inhibitor.
• The last dose of prior systemic anti-cancer therapy must have been administered ≥ 21 days prior to randomization (≥ 14 days for vinorelbine or other vinca alkaloids or gemcitabine .
• The last dose of treatment with any investigational agent or participation in a clinical trial with therapeutic intent must have ended ≥ 28 days prior to randomization.
• Prior radiation therapy is allowed provided the patient has recovered from any toxic effects thereof and ≥ 7 days have elapsed between the last fraction and randomization.
• Adequate hematologic and end organ function, defined by the following laboratory results obtained within 14 days prior to first study treatment: ANC ≥ 1500 cells/μL (without granulocyte colony-stimulating factor support within 2 weeks of test), WBC counts > 2,500/μL and < 15,000/μL, Lymphocyte count ≥ 500/μL, Platelet count ≥ 100,000/μL (without transfusion within 2 weeks of test), Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL. Patients may be transfused or receive erythropoietic treatment to meet this criterion.
• Adequate liver function: AST or ALT ≤ 2.5 × ULN, with normal alkaline phosphatase or AST and ALT ≤ 1.5 × ULN in conjunction with alkaline phosphatase > 2.5 × ULN; Serum bilirubin ≤ 1.0 × ULN. Patients with known Gilbert’s disease who have serum bilirubin level ≤ 3 × ULN are eligible.
• INR and aPTT ≤ 1.5 × ULN (only for patients not receiving therapeutic anticoagulation). Patients receiving therapeutic anticoagulation must be on a stable dose for at least 1 week prior to randomization.
• Female patients of childbearing potential and male patients with partners of childbearing potential, must agree to use a highly effective form of contraception (e.g., surgical sterilization, a reliable barrier method, birth control pills, or contraceptive hormone implants) and to continue its use for 6 months after the last dose of the experimental treatment.
• Patients must have recovered from all acute toxicities from previous therapy, excluding alopecia.
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Vorliegen einer unterschriebenen Einverständniserklärung
Fähigkeit, die Vorgaben des Protokolls zu erfüllen
Alter ≥ 18 Jahre
Messbare Erkrankung, definiert nach RECIST V.1.
ECOG performance status von 0 oder 1
Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
Histologisch gesichertes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes (z.B. Stadium IIIB – für Radiochemotherapie ungeeignet, Stadium IV oder Rezidiv) NSCLC (nach dem UICC/AJCC System).
Progression unter oder nach einer vorangegangenen platinhaltigen Therapie für das lokal fortgeschrittene, nicht-respektable/-operable oder metastasierte NSCLC, oder Rezidiv innerhalb von 6 Monaten nach einer platinbasierten adjuvanten/ neoadjuvanten Therapie
Nicht mehr als 2 vorausgehende zytotoxische Chemotherapieregime
Patienten mit Progress unter oder nach Behandlung mit EGFR TKI in der Erstlinie, oder Patienten die eine Behandlung mit Erlotinib, Geftinib oder anderen EGFR TKIs nicht vertragen, dürfen eingeschlossen werden.
Patienten mit Progress unter oder nach einer Behandlung mit Crizotinib oder einem anderen ALK-Inhibitor
Die letzte Behandlung mit einer vorausgehenden Tumortherapie muss mindestens 21 Tage vor Randomisierung beendet sein (≥ 14 Tage für Vinorelbin oder andere Vincaalkaloide oder Gemcitabin. Die letzte Behandlung mit einem experimentellen Wirkstoff muss mindestens 21 Tage vor Randomisierung beendet sein
Eine vorangegangen Bestrahlung ist erlaubt, sofern alle Toxizitäten abgeklungen sind und die letzte Sitzung mehr als 7 Tage vor der Randomisierung liegt.
Adäquate hämatologische und Organfunktion, definiert als:
o Neutrophile (absolut) ≥ 1500 Zellen/μl (ohne GCS-F innerhalb der letzten 2 Wochen)
o Leukozyten > 2,500/μL and < 15,000/μL
o Lymphozyten ≥ 500/μL
o Thrombozyten ≥ 100,000/μL (ohne Transfusion innerhalb der letzten 2 Wochen)
o Hämoglobin ≥ 9.0 g/dL (Transfusionen oder erythropoetische Behandlung sind erlaubt)
Adequate Leberfunktion definiert durch:
o AST or ALT ≤ 2.5 × ULN alkalische Phosphatase > 2.5 × ULN
o Serum Bilirubin ≤ 1.0 × ULN. Patienten mit bekanntem Morbus Meulengracht müssen einen Serum Bilirubin Level ≤ 3 × ULN haben.
INR und aPTT ≤ 1.5 × ULN, ohne Antikoagulation. Patienten unter Antikoagulation müssen seit mindestens 1 Woche vor Randomisierung unter einer stabilen Dosierung sein.
Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen einer hoch-effektiven Form der Kontrazeption (z.B. operative Sterilisation, verlässliche Barriere-Methode, Antibabypille oder Hormonimplantat) zustimmen und diese für mindestens 6 Monate nach Beendigung der kombinierten biomodulatorischen Studientherapie fortführen
Alle Toxizitäten aus vorangegangenen Therapien müssen abgeklungen sein |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Cancer-Specific Exclusion criteria
• Known active or untreated central nervous system (CNS) metastases
• Patients with a history of treated asymptomatic CNS metastases are eligible, if they meet all of the following criteria: No metastases to brain stem, midbrain, pons, medulla, cerebellum, or within 10 mm of the optic apparatus (optic nerves and chiasm). Radiographic demonstration of improvement after CNS directed therapy and no evidence of interim progression between the completion of CNS-directed therapy and CNS screening imaging.Screening CNS radiographic imaging ≥ 4 weeks since completion of radiotherapy and ≥ 2 weeks since discontinuation of corticosteroids
• History of intracranial hemorrhage
• Completed stereotactic radiation or whole-brain radiation within 28 days prior to Cycle 1, Day 1
• Spinal cord compression not definitively treated with surgery and/or radiation, or previously treated spinal cord compression that has been clinically stable for less than 2 weeks prior to randomization
• Leptomeningeal disease
• Uncontrolled pleural effusion, pericardial effusion, or ascites requiring recurrent drainage
• Uncontrolled tumor-related pain: Patients requiring pain medication must be on a stable regimen at study entry. Symptomatic lesions amenable to palliative radiotherapy (e.g., bone metastases or metastases causing nerve impingement) should be treated prior to enrolment.
• Uncontrolled hypercalcemia (> 1.5 mmol/L ionized calcium or Ca > 12 mg/dL or corrected serum calcium > ULN) or symptomatic hypercalcemia requiring continued use of bisphosphonate therapy or denosumab
• Malignancies other than NSCLC within 5 years prior to randomization, with the exception of those with a negligible risk of metastasis or death and treated with expected curative outcome (such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, basal or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer treated surgically with curative intent, ductal carcinoma in situ treated surgically with curative intent).
General Exclusion criteria
• History of idiopathic pulmonary fibrosis (including pneumonitis), drug-induced pneumonitis
• Serum albumin < 2.5 g/dL
• Patients with active hepatitis B or hepatitis C. Patients positive for HCV antibody are eligible only if PCR is negative for HCV RNA.
• Significant uncontrolled concomitant disease that could affect compliance with the protocol or interpretation of results, including significant liver disease (such as cirrhosis, uncontrolled major seizure disorder, or superior vena cava syndrome)
• Significant cardiovascular disease, such as New York Heart Association cardiac disease (Class II or greater), myocardial infarction within 3 months prior to randomization, unstable arrhythmias, or unstable angina.
• Patients with a known left ventricular ejection fraction (LVEF) < 40%. Patients with known coronary artery disease, congestive heart failure not meeting the above criteria, or LVEF < 50% must be on a stable medical.
• Active or latent tuberculosis
• Severe infections within 4 weeks prior to randomization, including hospitalization for complications of infection, bacteraemia, or severe pneumonia
• Received oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to randomization
• Major surgery within 4 weeks prior to randomization foreseen major surgery during the course of the study.
• Prior treatment with nivolumab
• Grade ≥ 2 peripheral neuropathy
• Patients undergoing dialysis or creatinine clearance <30 mL per minute
• Medically uncontrolled hypertension (RR continuously > 140/90 mm Hg)
• Simultaneous treatment with another investigational agent or simultaneous anticancer treatment outside this trial
Exclusion criteria related to the study drugs
• Heart failure > NYHA 1, QT prolongation, ventricular arrhythmias, torsade de pointes
• Creatinine > 1.5 mg/dL
• Patients with chronic hypopotassemia
• Patients with HIV infection requiring virostatic therapy
• Any previous or concurrent malignancy or any cancer unless curatively treated > 3 years prior to study entry except cervical carcinoma in situ or adequate basal cell carcinoma
• Patients with bladder cancer or bladder cancer in their medical history, patients with risk factors for bladder cancer (such as exposure to aromatic amines or heavy tobacco smokers), or macrohematuria of unknown origin
• Known (at time of entry) gastrointestinal disorder, including malabsorption or active gastric ulcer, present to the extent that it might interfere with oral intake and absorption of study medication
• Autoimmune disease, symptomatic interstitial lung disease, systemic immunosuppression, prior therapy with T-cell costimulation or checkpoint-targeted agent
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Krebs-spezifische Ausschlusskriterien
Bekannte aktive oder unbehandelte Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS). Patienten mit bekannten, behandelten, asymptomatischen ZNS-Metastasen nur, wenn bei folgenden Voraussetzungen: Keine Metastasen im Hirnstamm, Mittelhirn, Pons, Medulla, Cerebellum oder innerhalb von 10 mm im optischen Apparat. Radiologische gesicherter Erfolg der abgeschlossenen ZNS-gerichteten Therapie und kein Nachweis eines Progresses zwischen Beendigung der ZNS-Therapie und dem Screening für die Studie. Eine bildgebende ZNS Untersuchung muss ≥ 4 Wochen nach Beendigung einer Radiotherapie oder ≥ 2 Wochen nach Beendigung einer Kortikoidgabe gemacht worden sein
Bekannte intrakranielle Blutungen
Fortlaufende Behandlung mit Dexamethason für eine ZNS-Erkrankung
Stereotaktische Bestrahlung /Bestrahlung des gesamten Gehirns innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 von Zyklus 1
Rückenmarkkompression, welche nicht durch einen operativen Eingriff und/oder Bestrahlung behandelt wurde, oder welche therapiert wurde und ≥ 2 Wochen vor Randomisation klinisch nicht stabil gewesen ist.
Leptomeningeale Erkrankung
Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, welcher wiederholt Drainagen erfordert
Unkontrollierter tumorassoziierter Schmerz: Patienten unter Schmerztherapie müssen stabil eingestellt sein. Symptomatische Läsionen, die palliativ bestrahlt werden können, sollten vor Studienstart behandelt werden. Für asympt. metastastische Läsionen, deren weiteres Wachstum wahrscheinlich funktionelle Defizite oder nicht tolerierbare Schmerzen verursachen könnte, sollte eine lokoregionale Therapie vor Einschluss in die Studie in Erwägung gezogen werden.
Hyperkalzämie (ca.> 1.5 mmol/L ionisiertes Kalzium oder Ca > 12 mg/dL oder korrigiertes Serum-Kalzium > ULN oder symptomatische Hyperkalzämie, welche eine kontinuierliche Biphosphonat-Therapie oder Gabe von Denosumab erfordert). Patienten ohne bislang bekannte symptomatische Hyperkalzämie, die eine prophylaktische Biphosphonattherapie oder Denosumab erhalten, um Skelettschädigungen zu vermeiden, können eingeschlossen werden.
Andere Malignome (außer NSCLC) in den letzten 5 Jahren vor Randomisierung, ausgenommen solche mit vernachlässigbarem Risiko von Metastasierung oder Tod, welche kurative behandelt wurden
Allgemeine Ausschlusskriterien
- Bekannte idiopathische pulmonale Fibrose (einschl. Pneumonitis), Vorgeschichte einer medikamentös-induzierten Pneumonitis
- Serum Albumin < 2.5 g/dL
- Patienten mit einer aktiven Hepatitis B oder C. Patienten mit zurückliegenderoder ausgeheilter HBV können eingeschlossen werden. Patienten mit einem positiven Antikörpertiter für HCV können nur bei Nachweis eines negativem PCR-Test für HCV-RNA eingeschlossen werden.
- Klinisch signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Befolgung des Studienprotokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann (inkl. signifikante Lebererkrankung, signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (z.B. Myokardinfarkt in den letzten 3 Monaten vor Randomisierung, instabile Arrhythmien, instabile Angina)
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40%. Patienten mit bekannter koronarer arterieller Herzerkrankung oder kongestiver Herzinsuffizienz, die nicht auf die o.g. Kriterien zutreffen oder LEVF < 50% müssen stabil medikamentös eingestellt sein.
- Tuberkulose
- Schwerwiegende Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung
- Orale oder i.v. Antiobiotikagabe innerhalb von 2 Wochen vor Randomisierung
- Größere operative Eingriffe innerhalb von 4 Wochen vor Randomisierung oder geplante größere operative Eingriffe im Studienverlauf, die nicht der Diagnosestellung dienen
- Vorhergehende Behandlung mit Nivolumab
- Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 definiert nach NCI CTC AE v4.0 criteria
- Patienten unter Dialyse oder mit einer Kreatinin Clearance <30 mL/ min, berechnet nach der MDRD-Formel
- Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (RR kontinuierlich >140/90 mm Hg)
- Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Substanzen oder gleichzeitige Krebstherapie außerhalb der Studie
Ausschlusskriterien aufgrund der Studienmedikamente
Herzinsuffizienz > NYHA 1, QT Verlängerung, ventrikuläre Arrythmie
Heart failure, QT prolongation, ventricular arhythmias, Torsade de pointes
Kreatinin > 1.5 mg/dL
Chronische Hypokalämie
HIV Infektion, die eine virostatische Therapie notwendig macht
Vorangegangenes oder aktuelles Blasenkarzinom, erhöhtes Risiko für ein Blasenkarzinom (z.B. starke Raucher/Exposition von aromatischen Aminen) oder Markohämaturie unbekannten Ursprungs
Bekannte gastrointestinale Störungen inkl.Unverträglichkeiten/ aktiver Magengeschwüre, welche mit der oralen Aufnahme oder Absorption der Studienmedikation interferieren könnten
•Autoimmunerkrankungen, sympt. interst. Lungenerkrankungen, systemische Immunsupression, vorherige T-Zell-Costimmulation / Behandlung mit Checkpoint-target Substanzen |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| progression-free survival (PFS) |
| progressionsfreies Überleben (PFS) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| the analysis is event driven and will be done when 69 events have occured. |
| Die PFS-Analyse ist ereignisbezogen und wird durchgeführt, wenn 69 Ereignisse eingetreten sind. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• To evaluate the efficacy of the combined modularized treatment with treosulfan, pioglitazone and clarithromycin compared to nivolumab
o overall survival (OS)
o duration of response (DOR) per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1)
• To evaluate the safety and tolerability of the treatment with treosulfan, pioglitazone and clarithomycin compared to nivolumab.
• To evaluate universal response parameters (cellular secretome analytics in serum) for modulation of hallmarks of cancer (inflammation, angiogenesis and immune response). To evaluate and compare patient reported outcomes (PROs) of lung cancer symptoms, patient functioning, and health-related quality of life (HRQoL) between treatment arms, using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) and its Lung Cancer Module (LC13)
• To evaluate the relationship between tumor tissue PPARγ expression and efficacy
• To assess change in predictive and prognostic exploratory biomarkers on fresh serum samples
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- Bestimmung der Effektivität einer kombinierten biomodulatorischen Therapie, bestehend aus Treosulfan, Pioglitazon und Clarithromycin, im Vergleich zu einer Therapie mit Nivolumab , gemessen am
o Gesamtüberleben (OS)
o Dauer des Anprechens (DOR) definiert durch die „Response Evaluation Criteria in Solid Tumors“ (RECIST v1.1)
- Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der kombinierten biomodulatorischen Behandlung im Vergleich zur Behandlung mit Nivolumab
- Bewertung von universellen Parametern (zelluläre Sekretomanalyse im Serum) zur Beurteilung der Modulation von ‚Hallmarks of Cancer‘, nämlich Entzündungen, Angiogenese und Immunantwort.
- Bewertung mit Lebensqualitätsfragebögen ((EORTC) Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) und Lung Cancer Module (LC13)), die von Patienten aus beiden Behandlungsarmen ausgefüllt werden.
- Beurteilung der PPARgamma-Expression im Tumorgewebe und der Therapie-Effektivität
- Bewertung von Änderungen prädiktiver oder prognostischer explorativer Biomarker in archiviertem und/oder frischem Tumormaterial und Blut (Serum)
- Tumorgewebe von der Erstdiagnose oder vom Rezidiv: Routinebestimmung von molekulargenetischen Biomarkern (EGFR, K-Ras, ALK) und Gewebemicroarry zur Bestimmung der PPARgamma-Expression.
- Serum: Sekretomanalyse zur Beobachtung der Funktion tumoraszoziierter Zellkompartimente. Serumproben werden zu Beginn eines jeden Zyklus abgenommen. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Follow-Up view of the last patient |
| Der letzte Kontakt im letzten FollowUp des letzten Patienten |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
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