E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Indolent Systemic Mastocytosis |
Mastocitosi sistemica indolente |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Mastocytosis is a rare condition caused by an excess number of mast cells gathering in the body's tissues. In systemic mastocytosis, mast cells gather in tissues such as the skin, organs and bones. |
La mastocitosi ¿ una malattia rara causata da un numero eccessivo di mastociti che si accumulano nei tessuti del corpo. Nella mastocitosi sistemica, i mastociti si raggruppano nei tessuti come pelle, |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10042949 |
E.1.2 | Term | Systemic mastocytosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy profile of PA101 delivered via a high efficiency nebulizer (eFlow¿, PARI) in comparison with placebo following 6 weeks of treatment in patients with indolent systemic mastocytosis (ISM) who are symptomatic despite using standard treatments |
Determinare il profilo di efficacia di PA101, somministrato mediante un nebulizzatore ad alta efficienza (eFlow¿, PARI), rispetto al placebo dopo 6 settimane di trattamento in pazienti affetti da mastocitosi sistemica indolente (Indolent Systemic Mastocytosis, ISM) che continuano ad essere sintomatici nonostante l'uso di trattamenti standard |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To compare the efficacy and safety profile of PA101 to marketed oral cromolyn sodium (open-label control) - To assess the safety, tolerability, and pharmacokinetic (PK) profile of PA101 |
- Confrontare il profilo di efficacia e sicurezza di PA101 con quello del sodio cromoglicato orale in commercio (controllo in aperto) - Valutare il profilo di sicurezza, tollerabilit¿ e farmacocinetica (Pharmacokinetic, PK) di PA101
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female patients 18-75 years of age, inclusive 2. Diagnosed with indolent systemic mastocytosis (ISM) according to the WHO criteria and the consensus proposal (2001) 3. Experiencing at least one qualifying symptom in at least two organ systems during the 3 months preceding the Screening Visit, despite the use of H1 and/or H2 antihistamines and/or other antimediator therapy 4. Experiencing symptoms with a severity score of at least 4 for at least 7 out of 14 days during the Run-in Period with at least one qualifying symptom each from at least two organ systems, despite the use of H1 and/or H2 antihistamines and/or other anti-mediator therapy 5. Willing and able to use an eDiary device daily for the duration of the study 6. Completed at least 5 eDiary reports during each of two consecutive weeks of the Run-in Period 7. Patients must digitally accept the licensing agreement in the eDiary software 8. Willingness and ability to provide written informed consent prior to any study procedures performed |
1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi); 2. Diagnosi di mastocitosi sistemica indolente (ISM) secondo i criteri della OMS e la proposta di consenso (2001); 3. Sviluppo di almeno un sintomo qualificatore in almeno due sistemi di organi nei 3 mesi precedenti alla Visita di screening nonostante l'uso di antistaminici H1 e/o H2 e/o altre terapie anti-mediatori; 4. Sviluppo di sintomi con un punteggio di gravità pari ad almeno 4 per un minimo di 7 giorni su 14 durante il Periodo di run-in; i soggetti devono presentare almeno un sintomo qualificatore che interessi almeno due sistemi/apparati, nonostante l'uso di antistaminici H1 e/o H2 e/o di un'altra terapia anti-mediatori; 5. Volontà e capacità di utilizzare quotidianamente il dispositivo eDiary per l'intera durata dello studio; 6. Compilazione di almeno 5 report sull'eDiary durante ciascuna delle due settimane consecutive del Periodo di run-in; 7. Consenso digitale alle disposizioni del contratto di licenza del software eDiary; 8. Volontà e capacità di fornire il proprio consenso informato scritto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura dello studio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Advanced systemic mastocytosis (i.e., aggressive systemic mastocytosis [ASM], mast cell leukemia [MCL], or systemic mastocytosis with an associated clonal hematologic non-mast cell lineage disease [SM-AHNMD] ) 2. Current or recent history of clinically significant cardiovascular, hematological, renal, neurologic, hepatic, endocrine, psychiatric, malignant, or other illnesses that could put the patient at risk or compromise the quality of the study data as determined by the Investigator 3. Use of oral cromolyn sodium within 6 weeks of the Screening Visit 4. History of systemic corticosteroid use within 6 weeks, or immunosuppressive, or anti-IgE monoclonal antibody therapy (e.g., omalizumab) within 6 months of the Screening Visit 5. History of anaphylaxis requiring systemic treatment (i.e., corticosteroid or epinephrine) within 12 months of the Screening Visit 6. An upper or lower respiratory tract infection within 4 weeks of the Screening Visit 7. History of malignancy within the last 5 years, except basal cell carcinoma or cervix carcinoma in situ 8. Major surgery within 6 months of the Screening Visit 9. History of excessive use or abuse of alcohol (i.e., more than 3 units per day, or more than 21 units per week) within 12 months of the Screening Visit 10. History of abusing legal drugs or use of illegal drugs or substances within 12 months of the Screening Visit 11.Females who are pregnant or breastfeeding, or if of child-bearing potential unwilling to practice acceptable means of birth control or abstinence during the study; females of child-bearing potential must use one reliable method of contraception (i.e., Pearl Index of less than 1%) 12.Participation in any other investigational drug study within 4 weeks of the Screening Visit 13.History of hypersensitivity or intolerance to aerosol medications or cromolyn sodium 14.Patients under guardianship, trusteeship, or committed to an institution by order of government or judicial authorities 15.Patients who have a relationship as such that they are rendered dependent to the investigator/study site staff, or the sponsor |
1. Mastocitosi sistemica avanzata (ovvero mastocitosi sistemica aggressiva [Aggressive Systemic Mastocytosis, ASM], leucemia mastocitaria [Mast Cell Leukemia, MCL] o mastocitosi sistemica con associato disordine clonale ematopoietico non mastocitario [Systemic Mastocytosis with an Associated Clonal Hematologic Non-Mast Cell Lineage Disease, SM-AHNMD]); 2. Anamnesi attuale o recente di patologie cardiovascolari, ematologiche, renali, neurologiche, epatiche, endocrine, psichiatriche, maligne o di altro tipo clinicamente significative, le quali, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero mettere in pericolo il paziente o compromettere la qualità dei dati dello studio; 3. Uso di sodio cromoglicato orale nelle 6 settimane precedenti alla Visita di screening; 4. Precedente terapia a base di corticosteroidi sistemici nelle 6 settimane precedenti alla Visita di screening, o precedente terapia a base di farmaci immunosoppressivi o anticorpi monoclonali anti-IgE (ad esempio omalizumab) nei 6 mesi precedenti alla Visita di screening; 5. Anamnesi di anafilassi richiedente un trattamento sistemico (corticosteroidi o epinefrina) nei 12 mesi precedenti alla Visita di screening; 6. Infezione delle alte o basse vie aeree nelle 4 settimane precedenti alla Visita di screening; 7. Anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o del carcinoma in situ della cervice; 8. Intervento di chirurgia maggiore nei 6 mesi precedenti alla Visita di screening; 9. Storia di consumo eccessivo o abuso di alcol (più di 3 unità al giorno o più di 21 unità alla settimana) nei 12 mesi precedenti alla Visita di screening; 10. Storia di abuso di sostanze legali o uso di stupefacenti o sostanze illegali nei 12 mesi precedenti alla Visita di screening; 11. Donne in gravidanza o allattamento, o pazienti in età fertile non disposte a far uso di metodi contraccettivi accettabili o a praticare l'astinenza durante lo studio; le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (Indice di Pearl <1%); 12. Partecipazione a qualsiasi altro studio su un farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti alla Visita di screening; 13. Anamnesi di ipersensibilità o intolleranza a farmaci in aerosol o al sodio cromoglicato; 14. Pazienti sotto tutela, curatela o vincolati a un'istituzione per ordine di autorità governative o giudiziarie; 15. Pazienti legati da un qualsiasi rapporto di dipendenza allo sperimentatore/al personale del centro dello studio o allo sponsor.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary efficacy endpoint is change from baseline in total symptom score recorded in the daily eDiary using the MAS Plus questionnaire at Week 6. |
Variazioni a 6 settimane rispetto al basale nel punteggio totale dei sintomi ottenuto mediante il questionario MAS Plus. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints include the changes from baseline in each organ system domain and in each symptom score using the MAS Plus questionnaire and the change from baseline in quality of life as measured using the MIQ and SF-36 Questionnaire at Week 6. Another secondary endpoint is the PGIC score. |
Gli endpoints di efficacia secondari includono: le variazioni rispetto al basale in ciascuna sezione relativa ai sistemi/apparati e nel punteggio di ciascun sintomo ottenute mediante il questionario MAS Plus; le variazioni rispetto al basale nel punteggio relativo alla qualit¿ della vita ottenuto mediante il questionario MIQ e il questionario SF-36 a 6 settimane. Un altro endpoint secondario ¿ il punteggio PGIC. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Nalcrom¿ 100 mg capsule orali |
Nalcrom¿ 100 mg oral capsules |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |