Clinical Trial Results:
A phase 3, Observed-Blind, Randomized, Multi-center Study to Evaluate Safety and Immunogenicity of an Adjuvanted Trivalent Influenza Vaccine in Children 6 to <72 Months of Age in Mexico.
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2014-004248-36 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
16 Jul 2015
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Feb 2016
|
First version publication date |
21 Feb 2016
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
V70_50
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02255279 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Novartis Pharma Services AG
|
||
Sponsor organisation address |
Lichtstrasse 35, Basel, Switzerland, 4056
|
||
Public contact |
Clinical Trial Information Desk, Novartis Pharma Services AG, RegistryContactVaccinesUS@novartis.com
|
||
Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, Novartis Pharma Services AG, RegistryContactVaccinesUS@novartis.com
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
14 Jan 2016
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
16 Jul 2015
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
1. To assess the safety of aTIV and TIV vaccines administered to healthy subjects 6 to <72 months of age, from day 1 to day 50 (naïve subjects) and from day 1 to day 22 (non-naïve subjects).
2. To demonstrate non-inferiority of aTIV to TIV as measured by geometric mean titers (GMTs) in all three homologous virus strains, 21 days after last immunization, in subjects 6 to <72 months of age.
|
||
Protection of trial subjects |
This clinical study was designed and shall be implemented and reported in accordance with the ICH Harmonized Tripartite Guidelines for Good Clinical Practice, with applicable local regulations including Norma Oficial Mexicana NOM-012-SSA3-2012, Novartis codes on protection of human rights, and with the ethical principles laid down in the Declaration of Helsinki (European Council 2001, US Code of Federal Regulations, ICH 1997).
Child’s personal information will not be revealed and is protected under the “Federal Law of Protection of Personal Information in Possession of Individuals” published in “El Diario Oficial de la Federacion (Official Journal of the Federation)” the 5th July of 2010, in Mexico.
|
||
Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
23 Oct 2014
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 287
|
||
Worldwide total number of subjects |
287
|
||
EEA total number of subjects |
0
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
125
|
||
Children (2-11 years) |
162
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
||||||||||||||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Subjects were enrolled from 3 study centers in Mexico. | |||||||||||||||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||||||||||||||
Screening details |
All enrolled subjects were included in study. | |||||||||||||||||||||
|
Period 1
|
||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall study (overall period)
|
|||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The trial is designed as an observer-blind study. Unblinded designated qualified health care personnel were responsible for administering the study vaccines to subjects. They were instructed not to reveal the identity of vaccines either to the subject and/or parent(s)/legal guardian(s) or the investigative site personnel involved in the trial monitoring, processing samples and performing immunogenicity assays etc, except in an emergency up until completion of the trial and final data review.
|
|||||||||||||||||||||
|
Arms
|
||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
aTIV (6 Months to < 72 Months) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of aTIV to be administered. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluad
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
6 to <36 months: 0.25 mL
≥36 to <72 months: 0.5mL
|
|||||||||||||||||||||
|
Arm title
|
TIV (6 Months to < 72 Months) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of TIV to be administered. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluzone
|
|||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
|
|||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Intramuscular use
|
|||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
6 to <36 months: 0.25 mL
≥36 to <72 months: 0.5mL
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
aTIV (6 Months to < 72 Months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of aTIV to be administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
TIV (6 Months to < 72 Months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of TIV to be administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
aTIV (6 Months to < 72 Months)
|
||
Reporting group description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of aTIV to be administered. | ||
Reporting group title |
TIV (6 Months to < 72 Months)
|
||
Reporting group description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of TIV to be administered. | ||
Subject analysis set title |
All Enrolled Set
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
All screened subjects who provide informed consent and provide demographic and/or baseline screening assessments, regardless of the subject’s randomization and treatment status in the study and received a Subject ID.
|
||
Subject analysis set title |
Solicited Safety Set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects in the Exposed Set with any solicited adverse event data and/or indicators of solicited adverse events.
|
||
Subject analysis set title |
Unsolicited Safety Set
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects in the Exposed Set with any unsolicited adverse event data.
|
||
Subject analysis set title |
Per Protocol Set (PPS)
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects in the Enrolled Set who:
- receive a study vaccination and provide immunogenicity data on day 1 and day 22 (non-naïve subjects)/50 (naïve subjects);
- are not excluded due to reasons defined prior to unblinding or analysis, such as protocol deviations, early termination, withdrawal of informed consent, etc.
|
||
Subject analysis set title |
Naïve_aTIV (6 Months to <36 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) dose of aTIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Naïve_aTIV (≥ 36 Months to < 72 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of aTIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Naïve_TIV (6 Months to < 36 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) dose of TIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Naïve_TIV (≥ 36 Months to < 72 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.5 mL (for children ≥ 36 months to < 72 months old) dose of TIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Non-naïve_aTIV (6 Months to <36 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.25 mL (for children 6 months to < 36 months old) dose of aTIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Non-naïve_aTIV (≥ 36 Months to < 72 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.5 mL (for children ≥ 36 months to < 72 months old) dose of aTIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Non-naïve_TIV (6 Months to <36 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.25 mL (for children 6 to < 36 months old) dose of TIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Non-naïve_TIV (≥ 36 Months to < 72 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.5 mL (for children ≥ 36 months to < 72 months old) dose of TIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Naïve_aTIV (6 Months to < 72 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of aTIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Naïve_TIV (6 Months to < 72 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of TIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Non-naïve_aTIV (6 Months to < 72 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of aTIV to be administered.
|
||
Subject analysis set title |
Non-naïve_TIV (6 Months to < 72 Months)
|
||
Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of TIV to be administered.
|
||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
1. Number of Naïve Subjects 6 to < 36 Months Old Reporting Solicited Local and Systemic Adverse Events (AEs) From Day 1 to Day 7 Following Each Vaccination. [1] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of naïve subjects 6 to < 36 months old reporting solicited local and systemic AEs from Day 1 to Day 7 after first vaccination and from Day 29 to Day 35 after second vaccination.
Analysis performed on the Solicited Safety Set.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 to Day 7 by vaccination.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
2. Number of Non-naïve Subjects 6 to < 36 Months Old Reporting Solicited Local and Systemic AEs From Day 1 to Day 7 After Vaccination. [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of non-naïve subjects 6 to <36 months old reporting solicited local and systemic adverse events (AEs) from Day 1 to Day 7 after vaccination.
Analysis performed on the Solicited Safety Set.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 to Day 7.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
3. Number of Naïve Subjects ≥ 36 Months to < 72 Months Old Reporting Solicited Local and Systemic AEs From Day 1 to Day 7 Following Each Vaccination. [3] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of naïve subjects ≥36 months to < 72 months old reporting solicited local and systemic AEs from Day 1 to Day 7 after first vaccination and from Day 29 to Day 35 after second vaccination.
Analysis performed on the Solicited Safety Set.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 to Day 7 by vaccination.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
4. Number of Non-naïve Subjects ≥ 36 Months to < 72 Months Old Reporting Solicited Local and Systemic AEs From Day 1 to Day 7 Following Each Vaccination. [4] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of non-naïve subjects ≥ 36 months to < 72 months old reporting solicited local and systemic AEs from Day 1 to Day 7 after vaccination.
Analysis performed on the Solicited Safety Set.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 to Day 7.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
5. Number of Naïve Subjects Aged 6 to < 72 Months Reporting All Unsolicited AEs From Day 1 to Day 50. [5] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of naïve subjects aged 6 to < 72 months reporting all unsolicited AEs, medically attended AEs, AE leading to study withdrawal and serious AEs (SAEs) from Day 1 to Day 50.
Analysis performed on the Unsolicited Safety Set.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 to Day 50.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
6. Number of Non-naïve Subjects Aged 6 to < 72 Months Reporting All Unsolicited AEs From Day 1 to Day 22. [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of non-naïve subjects aged 6 to < 72 months reporting all unsolicited AEs, medically attended AEs, AE leading to study withdrawal and serious AEs (SAEs) from Day 1 to Day 22.
Analysis performed on the Unsolicited Safety Set.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Day 1 to Day 22.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
7. Geometric Mean Titers (GMTs), in All Three Homologous Virus Strains in Subjects 6 to < 72 Months of Age. | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Antibody response was assessed in terms of geometric mean titers (GMTs) in all three homologous virus strains, 21 days after last immunization, in subjects 6 to <72 months of age.
The study is considered a success if the 21 days after last immunization GMT ratios of aTIV relative to TIV demonstrate as non-inferior with the lower limit of the two sided 95% CI above 0.67 (-0.176 on log10 scale) for each vaccine strain (Center for Biologics Evaluation and Research, CBER Guideline on Seasonal Vaccines May 2007).
Analysis performed on the Per Protocol Set.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 and Day 22 (vaccine non-naïve subjects) or Day 50 (vaccine naïve subjects) post vaccination
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
aTIV (6 to < 72 Months), TIV (6 to < 72 Months) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Geometric mean titers (GMTs), in H1N1 strain of all the three strains in Subjects 6 to < 72 months of Age.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
aTIV (6 Months to < 72 Months) v TIV (6 Months to < 72 Months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of GMTs | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.06
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [7] - Hypothesis: Demonstrate non-inferiority (NI) of aTIV to TIV: H0 : μAi - μBi ≤ -0.176 (Null) H1 : μAi - μBi ≥ -0.176 (alternative) (i= H1N1, H3N2, B) μA and μB are means of log10-transformed titers 21 days after last vaccination of the aTIV & TIV vaccine groups respectively. NI is claimed if LL of 95% CI for GMT ratios is >0.67. Significance level is α = 2.5% (1-sided), which needs no further adjustment for multiplicity as to reach NI, above hypothesis needs to be rejected for all 3 strains. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
aTIV (6 to < 72 Months), TIV (6 to < 72 Months) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Geometric mean titers (GMTs), in H3N2 strain of all the three strains in Subjects 6 to < 72 months of Age.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
aTIV (6 Months to < 72 Months) v TIV (6 Months to < 72 Months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [8] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of GMTs | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.58
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
2.05 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
3.25 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [8] - Hypothesis: Demonstrate non-inferiority (NI) of aTIV to TIV: H0 : μAi - μBi ≤ -0.176 (Null) H1 : μAi - μBi ≥ -0.176 (alternative) (i= H1N1, H3N2, B) μA and μB are means of log10-transformed titers 21 days after last vaccination of the aTIV & TIV vaccine groups respectively. NI is claimed if LL of 95% CI for GMT ratios is >0.67. Significance level is α = 2.5% (1-sided), which needs no further adjustment for multiplicity as to reach NI, above hypothesis needs to be rejected for all 3 strains. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
aTIV (6 to < 72 Months), TIV (6 to < 72 Months) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Geometric mean titers (GMTs), in B strain of all the three strains in Subjects 6 to < 72 months of Age.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
aTIV (6 Months to < 72 Months) v TIV (6 Months to < 72 Months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [9] | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Ratio of GMTs | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.67
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
3.52 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.2 | ||||||||||||||||||||||||||||||
| Notes [9] - Hypothesis: Demonstrate non-inferiority (NI) of aTIV to TIV: H0 : μAi - μBi ≤ -0.176 (Null) H1 : μAi - μBi ≥ -0.176 (alternative) (i= H1N1, H3N2, B) μA and μB are means of log10-transformed titers 21 days after last vaccination of the aTIV & TIV vaccine groups respectively. NI is claimed if LL of 95% CI for GMT ratios is >0.67. Significance level is α = 2.5% (1-sided), which needs no further adjustment for multiplicity as to reach NI, above hypothesis needs to be rejected for all 3 strains. |
|||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
8. Percentages of Subjects Achieving Seroconversion in HI Titers and Vaccine Group Differences at Day 1 and 21 Days After Last Vaccination with aTIV or TIV in Naïve and Non-naïve Subjects. | |||||||||||||||||||||
End point description |
Percentages of subjects with seroconversion in all three homologous virus strains, 21 days after last immunization, in subjects 6 to <72 months of age, defined as: HI ≥ 40 subject with a pre-vaccination HI titer <10; a minimum 4-fold increase HI titer for subjects with a prevaccination HI titer ≥ 10, on Day 22 (non-naïve subjects) or Day 50 (naïve subjects), as applicable.
Analysis performed on the Per Protocol Set.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 and Day 22 (vaccine non-naïve subjects) or Day 50 (vaccine naïve subjects) post vaccination.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
aTIV (6 to < 72 Months), TIV (6 to < 72 Months) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of subjects achieving seroconversion in H1N1 strain after last vaccination with aTIV or TIV in naïve and non-naïve subjects.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
aTIV (6 Months to < 72 Months) v TIV (6 Months to < 72 Months)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [10] | |||||||||||||||||||||
Method |
Loglinear model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine Group Differences | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
17
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
8.1 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
26.3 | |||||||||||||||||||||
| Notes [10] - The following hypotheses should be tested to demonstrate non-inferiority of aTIV to TIV: H0i: πi1 > πi2-0.1 vs. H1i: πi1 > πi2- 0.1 where H0i and H1i represent the null and the alternative hypothesis (respectively) of the non- inferiority objective and πi1 and πi2 represent the seroresponse rates 21 days after last immunization of the aTIV and TIV vaccine groups respectively in the i-th strain (H1N1, H3N2, B). The non-inferiority criterion is -0.1 (i.e., -10%). |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
aTIV (6 to < 72 Months), TIV (6 to < 72 Months) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of subjects achieving seroconversion in H3N2 strain after last vaccination with aTIV or TIV in naïve and non-naïve subjects.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
aTIV (6 Months to < 72 Months) v TIV (6 Months to < 72 Months)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [11] | |||||||||||||||||||||
Method |
Loglinear model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine Group Differences | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
10
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.8 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
21 | |||||||||||||||||||||
| Notes [11] - The following hypotheses should be tested to demonstrate non-inferiority of aTIV to TIV: H0i: πi1 > πi2-0.1 vs. H1i: πi1 > πi2- 0.1 where H0i and H1i represent the null and the alternative hypothesis (respectively) of the non- inferiority objective and πi1 and πi2 represent the seroresponse rates 21 days after last immunization of the aTIV and TIV vaccine groups respectively in the i-th strain (H1N1, H3N2, B). The non-inferiority criterion is -0.1 (i.e., -10%). |
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
aTIV (6 to < 72 Months), TIV (6 to < 72 Months) | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Percentage of subjects achieving seroconversion in B strains after last vaccination with aTIV or TIV in naïve and non naïve subjects.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
aTIV (6 Months to < 72 Months) v TIV (6 Months to < 72 Months)
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
226
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [12] | |||||||||||||||||||||
Method |
Loglinear model | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Vaccine Group Differences | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
58
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
47.5 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
68.5 | |||||||||||||||||||||
| Notes [12] - The following hypotheses should be tested to demonstrate non-inferiority of aTIV to TIV: H0i: πi1 > πi2-0.1 vs. H1i: πi1 > πi2- 0.1 where H0i and H1i represent the null and the alternative hypothesis (respectively) of the non- inferiority objective and πi1 and πi2 represent the seroresponse rates 21 days after last immunization of the aTIV and TIV vaccine groups respectively in the i-th strain (H1N1, H3N2, B). The non-inferiority criterion is -0.1 (i.e., -10%). |
||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
9. Geometric Mean Ratios (GMRs) of HI and Vaccine Group Differences at Day 1 and 21 Days After Last Vaccination With aTIV or TIV in Naïve and Non-naïve Subjects. | |||||||||||||||||||||
End point description |
GMRs of HI, day 22/day 1 (non-naïve subjects) or day 50/day 1 (naïve subjects) in all three homologous virus strains, 21 days after last immunization, in subjects 6 to <72 months of age. Being non-inferiority of aTIV to TIV established, GMT ratio of aTIV relative to TIV in all three homologous virus strains, 21 days after last immunization in subjects 6 to <72 months of age was evaluated using margins greater than the non-inferiority cut-off of 0.67.
Analysis performed on the Per Protocol Set.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 and Day 22 (vaccine non-naïve subjects) or Day 50 (vaccine naïve subjects) post vaccination.
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
10. Percentages of Subjects With a HI Titer ≥ 40, ≥110 and ≥ 330 and Vaccine Group Differences at Day 1 and 21 Days After Last Vaccination With aTIV or TIV in Naïve and Non-naïve Subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with a HI titer ≥ 40, ≥ 110 and ≥ 330 on Day 1, Day 22 (non naïve subjects) or Day 50 (naïve subjects), in all three homologous virus strains, 21 days after last immunization, in subjects 6 to <72 months of age.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Day 1 and Day 22 (vaccine non-naïve subjects) or Day 50 (vaccine naïve subjects) post vaccination.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Throughout the study; Day 1 - Day 50 (naïve subjects) and Day 1 - Day 22 (non-naïve subjects).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Solicited adverse events were collected daily by the subject parent(s)/legal guardian(s) for 7 consecutive days starting from the day of vaccination/s (day 1 and day 29 for naïve subjects; day 1 for non-naïve subjects).
Unsolicited adverse events were collected from day 1 to day 50 for naïve subjects, from day 1 to day 22 for non-naïve subjects.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Naïve_aTIV (6 Months to < 72 Months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of aTIV to be administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Naïve_TIV (6 Months to < 72 Months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of TIV to be administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-naïve_aTIV (6 Months to < 72 Months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of aTIV to be administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Non-naïve_TIV (6 Months to < 72 Months)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
A 0.25 mL (for children 6 to <36 months old) and 0.5 mL (for children ≥36 months to < 72 months old) dose of TIV to be administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
18 Feb 2014 |
In V70_50 protocol version 1 the sponsor is defined as “Novartis Vaccines and Diagnostics AG”, the protocol is amended to introduce the correct sponsor name: “Novartis Vaccines and Diagnostics”. |
||
03 Apr 2014 |
Adult and pediatric presentations of Fluzone (0.5 and 0.25 prefilled syringes, respectively) were planned to be used for the study. However, for the required season Sanofi did not produce the Fluzone TIV pediatric presentation (0.25 prefilled syringe) which should have been used for vaccinating subjects 6 to <36 months of age. The study was therefore conducted using Fluzone 5 mL multidose vials for all subjects. Graduated syringes were provided to the sites to aspirate the appropriate volume for vaccination (0.25 mL for subjects 6 to <36 months of age, 0.5 mL for subjects >36 to <72 months of age). The protocol was amended to reflect this change in the comparator vaccine presentation. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
