E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with unresectable RAS and BRAF wild-type metastatic colorectal cancer. |
Pazienti con cancro colorettale metastatico di tipo RAS e BRAF non mutato |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Patients with metastatic colorectal cancer. |
Pazienti con cancro colorettale metastatico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10052362 |
E.1.2 | Term | Metastatic colorectal cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate whether Cetuximab alone (given until progression or cumulative toxicity) after 8 cycles of FOLFIRI + Cetuximab results in a non-inferior Progression Free Survival when compared with continuous FOLFIRI + Cetuximab (given until progression or cumulative toxicity). The co-primary objective is to assess whether an improvement in the incidence of grade 3-4 adverse events can be achieved in the experimental arm as compared to the continuous chemotherapy arm. |
Stabilire se Cetuximab in monoterapia (somministrato fino a progressione o tossicità cumulativa) dopo 8 cicli di FOLFIRI + Cetuximab genera una sopravvivenza libera da progressione non inferiore rispetto a un trattamento continuo a base di FOLFIRI + Cetuximab (somministrato fino a progressione o tossicità cumulativa). L'obiettivo co-primario è valutare se nel braccio sperimentale è possibile ottenere un miglioramento dell’incidenza di eventi avversi , di grado 3-4, rispetto al braccio di chemioterapia continua. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Response Rate - Overall Survival - Quality of Life - To explore the possibility of using Liquid Biopsies for Molecular Profiling as well as monitoring treatment activity in mCRC pts receiving Cetuximab-based therapy
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- Tasso di risposta - Sopravvivenza globale - Qualità della vita - Studiare il possibile uso di Biopsie Liquide ai fini della determinazione del Profilo Molecolare e del monitoraggio dell’attività del trattamento in pazienti con mCRC sottoposti ad una terapia a base di Cetuximab.
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Histologically proven diagnosis of colorectal adenocarcinoma; - Diagnosis of metastatic disease; - RAS and BRAF wild-type; - Measurable disease according to RECIST criteria v1.1; - Male or female pts > 18 years of age; - ECOG Performance Status ≤ 2; - Life expectancy of at least 3 months; - Adequate bone marrow, liver and renal function assessed within 14 days before starting study treatment; - If female and of childbearing potential, have a negative result on a pregnancy test performed a maximum of 7 days before initiation of study treatment; - If female and of childbearing potential, or if male, agreement to use adequate contraception (eg, abstinence, intrauterine device, oral contraceptive, or double-barrier method); - Signed informed consent obtained at screening. |
- Diagnosi di adenocarcinoma del colon-retto confermata istologicamente; - Diagnosi di malattia metastatica; - RAS e BRAF non mutato; - Malattia misurabile secondo i criteri RECIST, versione 1.1; - Pazienti di sesso maschile o femminile di età >18 anni; - Performance status ECOG ≤2; - Aspettativa di vita di almeno 3 mesi; - Adeguata funzionalità renale, epatica e midollare valutata nei 14 giorni precedenti all’inizio del trattamento in studio; - Per le pazienti donne in età fertile, risultato negativo al test di gravidanza ottenuto al massimo 7 giorni prima dell’avvio del trattamento in studio; - Per gli uomini e per le donne in età fertile, consenso all’uso di un metodo contraccettivo adeguato (ad es., astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera); - Ottenimento del consenso informato sottoscritto allo screening. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any contraindication to use cetuximab, irinotecan, 5-FU or folinic acid - Active uncontrolled infections or active disseminated intravascular coagulation - Past or current history of malignancies other than colorectal carcinoma, except for curatively treated basal and squamous cell carcinoma of the skin or in situ carcinoma of the cervix - Pregnancy. - Breastfeeding. - Grade III or IV heart failure (NYHA classification) - Myocardial infarction, unstable angina pectoris, balloon angioplasty (PTCA) with or without stenting within the past 12 months before inclusion in the study - Cardiac arrhythmias requiring anti-arrhythmic therapy, with the exception of beta blockers or digoxin - Medical or psychological impairments associated with restricted ability to give consent or not allowing conduct of the study - Previous chemotherapy for colorectal cancer with the exception of adjuvant treatment, completed at least 6 months before entering the study - Participation in a clinical study or experimental drug treatment within 30 days prior to study inclusion or during participation in the study - Known or clinically suspected brain metastases - History of acute or subacute intestinal occlusion or chronic inflammatory bowel disease or chronic diarrhoea - Severe, non-healing wounds, ulcers or bone fractures - Uncontrolled hypertension - Marked proteinuria (nephrotic syndrome) - Known DPD deficiency (specific screening not required) - Known history of alcohol or drug abuse - A significant concomitant disease which, in the investigating physician's opinion, rules out the patient's participation in the study - Absent or restricted legal capacity |
- Qualsiasi controindicazione all’uso di cetuximab, irinotecan, 5-FU o acido folinico; - Infezioni attive non controllate o coagulazione intravascolare disseminata attiva. - Anamnesi passata o attuale di neoplasie maligne diverse da carcinoma del colon-retto, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose trattato con fini curativi; - Gravidanza; - Allattamento; - Insufficienza cardiaca di grado III o IV (classificazione NYHA); - Infarto del miocardio, angina pectoris instabile, angioplastica con palloncino (percutaneous transluminal coronary angioplasty, PTCA) con o senza stent nei 12 mesi precedenti all’inclusione nello studio; - Aritmie cardiache che necessitano di terapia antiaritmica, ad eccezione dei beta-bloccanti o della digossina; - Menomazioni mediche o psicologiche associate ad una capacità limitata di fornire il proprio consenso o che non consentono il corretto svolgimento dello studio; - Precedente chemioterapia per il carcinoma del colon-retto, ad eccezione del trattamento adiuvante, completata almeno 6 mesi prima dell’ingresso nello studio; - Partecipazione ad uno studio clinico o assunzione di un trattamento a base di un farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti all’ inclusione nello studio o durante la partecipazione alla sperimentazione; - Metastasi cerebrali note o clinicamente sospette; - Anamnesi di occlusione intestinale acuta o subacuta, malattia infiammatoria cronica intestinale o diarrea cronica; - Fratture ossee, ulcere o ferite gravi non cicatrizzanti; - Ipertensione non controllata; - Marcata proteinuria (sindrome nefrosica); - Carenza nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD) (non è necessario uno screening specifico); - Precedenti noti di abuso di alcol o sostanze stupefacenti; - Malattia concomitante significativa che, a giudizio dello sperimentatore, preclude la partecipazione del paziente allo studio; - Capacità giuridica assente o limitata. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-Primary: - Progression-free survival (PFS) - Incidence of grade 3-4 AEs
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Co-Primario: - Progressione libera da malattia - Incidenza di eventi avversi di grado 3-4
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Until progression |
Fino a progressione |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary: - Response rate - Early tumor shrinkage (8 weeks) - Overall survival - Cetuximab-related skin toxicity - Safety profile - Quality of life - Molecular profiles of tumor tissue and liquid biopsy - Potential predictive factors (somatic mutations identified in tumor tissue by next generation sequencing) and surrogate markers of treatment activity (changes in molecular profile of liquid biopsies) |
Secondari: - Tasso di risposta - Riduzione precoce della massa tumorale (8 settimane) - Sopravvivenza globale - Tossicità cutanea correlata a Cetuximab - Profilo di sicurezza - Qualità della vita - Profili molecolari del tessuto tumorale e biopsia liquida - Potenziali fattori predittivi (mutazioni somatiche individuate nel tessuto tumorale mediante sequenziamento di nuova generazione) e marcatori surrogati dell’attività del trattamento (variazioni del profilo molecolare delle biopsie liquide)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Until death |
Fino a sopravvivenza |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 60 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 43 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |