Clinical Trial Results:
An open-label, multi-center, follow-up trial to evaluate long term safety and efficacy of brivaracetam used as adjunctive treatment at a flexible dose up to a maximum of 200 mg/day in subjects aged 16 years or older suffering from epilepsy
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Summary
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EudraCT number |
2014-004397-42 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
18 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
25 Nov 2018
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First version publication date |
05 Apr 2018
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
N01199
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00150800 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
UCB Pharma Inc.
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Sponsor organisation address |
1950 Lake Park Drive, Smyrna, United States, 30080
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Public contact |
Clin Trial Reg & Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clin Trial Reg & Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Nov 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety and tolerability of brivaracetam (BRV) at individualized doses with a maximum of 200 mg/day in subjects suffering from epilepsy.
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Protection of trial subjects |
During the conduct of the study all subjects were closely monitored.
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Background therapy |
Background therapy as permitted in the protocol. | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
23 Jan 2006
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 30
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 115
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 202
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 96
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 211
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Worldwide total number of subjects |
667
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
30
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Adults (18-64 years) |
632
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study started to enroll patients in January 2006 and concluded in September 2017. 668 subjects were included in the Enrolled Set but 1 subject from India lost to follow up and was excluded from the Safety Analysis Set due to lack of medical data. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The Participant Flow refers to the Safety Analysis Set which included all subjects who took at least 1 dose of study drug. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Brivaracetam | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Brivaracetam (BRV) used as adjunctive treatment, flexible dosing up to 200 mg /day in b.i.d (twice daily) administration. Dose increase or decrease can be made in increments of maximum 50 mg /day on a weekly basis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Brivaracetam
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Investigational medicinal product code |
BRV
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Active investigational product (tablets containing 10 or 25 mg BRV) used as adjunctive treatment, flexible dosing up to 200 mg/day in b.i.d (twice daily) administration. Dose increase or decrease could be made in increments of maximum 50 mg/day on a weekly basis.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Brivaracetam
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Reporting group description |
Brivaracetam (BRV) used as adjunctive treatment, flexible dosing up to 200 mg /day in b.i.d (twice daily) administration. Dose increase or decrease can be made in increments of maximum 50 mg /day on a weekly basis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Brivaracetam
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Reporting group description |
Brivaracetam (BRV) used as adjunctive treatment, flexible dosing up to 200 mg /day in b.i.d (twice daily) administration. Dose increase or decrease can be made in increments of maximum 50 mg /day on a weekly basis. | ||
Subject analysis set title |
Brivaracetam (SS)
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
Brivaracetam (BRV) used as adjunctive treatment, flexible dosing up to 200 mg /day in b.i.d (twice daily) administration. Dose increase or decrease can be made in increments of maximum 50 mg /day on a weekly basis.
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Subject analysis set title |
Brivaracetam (POS-ES)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Brivaracetam (BRV) used as adjunctive treatment, flexible dosing up to 200 mg /day in b.i.d (twice daily) administration. Dose increase or decrease can be made in increments of maximum 50 mg /day on a weekly basis.
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End point title |
Percentage of participants with at least one Treatment-Emergent Adverse Event (TEAE) during the Study Period [1] | ||||||||
End point description |
Treatment-Emergent Adverse Events (TEAEs) are any untoward medical incidence in a subject during administered study treatment, whether or not these events are related to study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Visit 1 through last Evaluation Period, Down-Titration, or Post-Treatment Periods (up to 11 years)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this study. Results were summarized as descriptive statistics only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of participants who withdrew due to an Adverse Event (AE) during the Study Period [2] | ||||||||
End point description |
Adverse Events (AE) are any untoward medical incidence in a subject during administered study treatment, whether or not these events are related to study treatment.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Visit 1 through last Evaluation Period, Down-Titration, or Post-Treatment Periods (up to 11 years)
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this study. Results were summarized as descriptive statistics only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of participants with a Serious Adverse Event (SAE) during the Study Period [3] | ||||||||
End point description |
A Serious Adverse Event (SAE) is any untoward medical incidence that occurs at any dose.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Visit 1 through last Evaluation Period, Down-Titration, or Post-Treatment Periods (up to 11 years)
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical hypothesis testing was planned for this study. Results were summarized as descriptive statistics only. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Partial Onset Seizure (POS) (type I) frequency per 28 days during the Evaluation Period | ||||||||||||
End point description |
Baseline is the Baseline from subject's previous study of enrollment period.
N01193 [NCT00175825], N01252 [NCT00490035], N01253 [NCT00464269], N01254 [NCT00504881].
A 28 day Type 1 seizure frequency is the total number of Type 1 seizures divided by the total number of days evaluated multiplied by 28.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline of the previous study to the Evaluation Period (up to 11 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percent change in Partial Onset Seizure (POS) (type I) frequency per 28 days from Baseline of the previous study to the Evaluation Period | ||||||||
End point description |
The percent change from the previous study baselines, in Partial Onset Seizure (POS) (Type I) frequency per 28 days is defined as:
(the value at the previous study baselines) minus (the value at each time-points during the evaluation period) divided by the value at the previous study baselines.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline of the previous study to the Evaluation Period (up to 11 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of participants with response for Partial Onset Seizure (POS) (type I) frequency over the Evaluation Period | ||||||||
End point description |
A responder is defined as a subject with a higher than or equal to (>=) 50 % change in seizure frequency from Baseline period of the previous study.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline of the previous study to the Evaluation Period (up to 11 years)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Visit 1 through last Evaluation Period, Down-Titration, or Post-Treatment Periods (up to 11 years)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Brivaracetam
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Reporting group description |
Brivaracetam (BRV) used as adjunctive treatment, flexible dosing up to 200 mg /day in b.i.d (twice daily) administration. Dose increase or decrease can be made in increments of maximum 50 mg /day on a weekly basis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Jun 2006 |
Clarified several sections of the protocol, including study title, study drug packaging, flow chart, study procedures and visit description, and Sponsor contact information. |
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02 Mar 2007 |
Permitted participation of subjects from the brivaracetam (BRV) Phase 3 studies (N01253, N01253, and N01254) and updates of several sections including study title, background information, exclusion criteria, objectives, variables, and the study schematic. Maximum dose of study drug was increased to 150 mg/day. |
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01 Jun 2007 |
Issued as a follow-up to the Food and Drug Administration (FDA) feedback received on study N01253 where FDA specifically requested to add an additional down-titration step for subjects taking 50 mg/day or more. The use of the 2.5 mg tablets was restricted to subjects taking less than BRV 40 mg/day. Additional clarifications were made to allow for a new Clinical Trial Manager, clarify additional information from Amendment 2, and update some minor typographical errors. |
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20 May 2008 |
Clarified that subjects rolling over from the Phase 2 brivaracetam (BRV) study, N01193, who were on placebo would have access to BRV, updated the inclusion criterion regarding contraceptive methods, and stipulated that dose increments were to be made using only 10 mg or 25 mg tablets beyond the dose of 40 mg/day. |
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26 Jun 2011 |
Introduced the increased maximum dose of brivaracetam (BRV) of 200 mg/day; provided that conversion to monotherapy would no longer be at the Investigator’s discretion; updated procedures for reporting serious adverse events (SAEs) to implement Food and Drug Administration (FDA) Final Rule requirements; updated laboratory assessments (BRV and antiepileptic drug (AED) plasma levels were no longer obtained), statistical analyses, and contact information; reduced the number of study assessments; limited the assessments of exploratory variables (Patient Weighted Quality of Life in Epilepsy Questionnaire [QOLIE-31-P], Hospital Anxiety and Depression Scale [HADS], EuroQoL 5 Dimensions Questionnaire [EQ-5D], hospital stays, healthcare provider consultations not foreseen, school and work days lost, and socioprofessional data) to the first 2 years after study entry; added the Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) and respective withdrawal criteria; introduced a Partner Pregnancy Consent form; removal of 2.5 mg tablets; removal of references to subjects coming from N01258, since these subjects were no longer to be included in N01199; and made further minor changes for consistency between BRV studies. |
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15 Oct 2015 |
Aligned efficacy variables in statistics section with current N01199 statistical analysis plan (SAP); the study duration language was revised to include the possibility of a named patient or compassionate use program (or similar) as a reason for ending the study duration; language regarding Investigator deviation from the protocol in the event of a medical emergency was revised to align with current UCB standard language. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
