Clinical Trial Results:
A randomized, open-label, parallel group, multi-center, comparative, Phase IV trial of Levetiracetam (LEV) versus Topiramate (TPM) as adjunctive therapy to evaluate efficacy and safety in subjects with refractory partial onset seizures
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
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Summary
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EudraCT number |
2014-004402-15 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
12 May 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
05 Feb 2016
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First version publication date |
05 Feb 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
N01353
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01229735 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
UCB Korea Co. Ltd.
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Sponsor organisation address |
5FL, Grace tower, 127, Teheran-ro, Gangnam-gu, Seoul, Korea, Republic of,
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Public contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 48 15 15, clinicaltrials@ucb.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Registries and Results Disclosure, UCB BIOSCIENCES GmbH, +49 2173 48 15 15, clinicaltrials@ucb.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Jun 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 May 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the long-term effects of levetiracetam (LEV) on retention rate in subjects with refractory partial onset seizure that are not fully controlled despite optimal treatment with 1 to 3 concomitant antiepileptic drugs (AEDs), compared to topiramate (TPM) as add-on therapy during the 52 week treatment period.
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Protection of trial subjects |
Not applicable
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Background therapy |
Not applicable | ||
Evidence for comparator |
In Korea, two of the most commonly prescribed new antiepileptic drugs (AEDs) as add-on therapy for patients with chronic refractory epilepsies are levetiracetam (LEV) and topiramate (TPM) although in a retrospective review, discontinuation of medication due to side effects occurred more often with TPM than LEV. To provide more useful evidence of LEV to clinicians, this study is aiming to compare long term retention rate of levetiracetam (LEV) to topiramate (TPM) | ||
Actual start date of recruitment |
17 Nov 2010
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 343
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Worldwide total number of subjects |
343
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
1
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Adults (18-64 years) |
330
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
447 subjects were screened, 343 subjects were randomized. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Participant Flow refers to the Randomized Set which consists of all subjects who were randomized in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Levetiracetam | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
250 mg and 500 mg levetiracetam tablet; titration from 1000 mg/day (500 mg bid) to 3000 mg/day (1500 mg bid) levetiracetam with treatment duration up to 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Levetiracetam
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Investigational medicinal product code |
LEV
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
250 mg and 500 mg levetiracetam tablets
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Arm title
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Topiramate | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
25 mg and 100 mg topiramate tablet; titration from 100 mg/day (50 mg bid) to 400 mg/day (200 mg bid) topiramate with treatment duration up to 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Topiramate
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Investigational medicinal product code |
TPM
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
25 mg and 100 mg topiramate tablets
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Levetiracetam
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Reporting group description |
250 mg and 500 mg levetiracetam tablet; titration from 1000 mg/day (500 mg bid) to 3000 mg/day (1500 mg bid) levetiracetam with treatment duration up to 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Topiramate
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Reporting group description |
25 mg and 100 mg topiramate tablet; titration from 100 mg/day (50 mg bid) to 400 mg/day (200 mg bid) topiramate with treatment duration up to 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Levetiracetam
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Reporting group description |
250 mg and 500 mg levetiracetam tablet; titration from 1000 mg/day (500 mg bid) to 3000 mg/day (1500 mg bid) levetiracetam with treatment duration up to 52 weeks | ||
Reporting group title |
Topiramate
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Reporting group description |
25 mg and 100 mg topiramate tablet; titration from 100 mg/day (50 mg bid) to 400 mg/day (200 mg bid) topiramate with treatment duration up to 52 weeks | ||
Subject analysis set title |
Levetiracetam (Full Analysis Set)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
250 mg and 500 mg levetiracetam tablet; titration from 1000 mg/day (500 mg bid) to 3000 mg/day (1500 mg bid) levetiracetam with treatment duration up to 52 weeks
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Subject analysis set title |
Topiramate (Full Analysis Set)
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
25 mg and 100 mg topiramate tablet; titration from 100 mg/day (50 mg bid) to 400 mg/day (200 mg bid) topiramate with treatment duration up to 52 weeks
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Subject analysis set title |
Levetiracetam (Per Protocol Set)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
250 mg and 500 mg levetiracetam tablet; titration from 1000 mg/day (500 mg bid) to 3000 mg/day (1500 mg bid) levetiracetam with treatment duration up to 52 weeks
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Subject analysis set title |
Topiramate (Per Protocol Set)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
25 mg and 100 mg topiramate tablet; titration from 100 mg/day (50 mg bid) to 400 mg/day (200 mg bid) topiramate with treatment duration up to 52 weeks
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End point title |
Percentage of subjects continuing the allocated investigational treatment from the first study treatment intake to Week 52, after the beginning of investigational treatment with levetiracetam compared to topiramate | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 52
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis 1 | |||||||||||||||
Comparison groups |
Levetiracetam (Full Analysis Set) v Topiramate (Full Analysis Set)
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Number of subjects included in analysis |
342
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.7007 [2] | |||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
1.1
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Confidence interval |
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level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
0.7 | |||||||||||||||
upper limit |
1.7 | |||||||||||||||
| Notes [1] - The Odds Ratio (OR) for LEV vs TPM is based on logistic regression modeling of subject retention by treatment and center pooling category. A profile likelihood confidence interval for the OR is presented. [2] - P-value is from likelihood ratio test of treatment group regression coefficient against 0. |
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End point title |
Number of subjects with at least one adverse event reported during the trial period from Baseline to Week 52 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Time from the first study treatment intake to drug discontinuation due to adverse event (AE) | |||||||||||||||
End point description |
For time to Study Drug Discontinuation due to AE, Kaplan-Meier estimation of event-free subjects does not fall to or below 75%, therefore no first quartile, median or third quartile of the time to event could be estimated in either group.
-99/-999/-9999 = not estimable.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Median percent reduction in the weekly partial onset seizure (POS) frequency from Baseline during the total treatment Period from Baseline to Week 52 | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Responders defined as number of subjects with at least 50 % reduction in the weekly POS frequency from baseline during the total treatment period from Baseline to Week 52 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 52
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events (AEs) were collected from Visit 1 (Week -4) until final Visit 12 (Week 53).
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Set (SS) consisted of all subjects who were randomized and received at least 1 (partial) dose of study medication.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Topiramate
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Reporting group description |
25 mg and 100 mg topiramate tablet; titration from 100 mg/day (50 mg bid) to 400 mg/day (200 mg bid) topiramate with treatment duration up to 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Levetiracetam
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Reporting group description |
250 mg and 500 mg levetiracetam tablet; titration from 1000 mg/day (500 mg bid) to 3000 mg/day (1500 mg bid) levetiracetam with treatment duration up to 52 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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02 Sep 2010 |
Protocol Amendment 1, dated 02 Sep 2010, created a data safety monitoring plan. The following specific change was provided:
The investigator or his/her designee verified the source data after the first case and after every 10 cases to ensure the credibility and quality of the data.
No subjects were enrolled prior to the inception of this amendment. |
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04 Nov 2010 |
Protocol Amendment 2, dated 24 Nov 2010, incorporated several suggestions made by the IRB.
The following specific changes were provided:
- The patient population, inclusion criteria, exclusion criteria, permitted concomitant treatments, and number of participating sites were clarified
- The IWRS randomization process was described
- The statistical analyses were edited and clarified
- Additional information was provided to explain the calculation of sample size
Sixteen subjects were enrolled prior to the inception of this amendment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
