E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Glioblastoma Multiforme |
Glioblastoma Multiforme |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Recurrent Glioblastoma, a rare and aggressive type of brain tumor. |
Glioblastoma recidivante, una tipologia di tumore cerebrale raro ed aggressivo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10018336 |
E.1.2 | Term | Glioblastoma |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Overall Survival and Progression Free survival according to RANO criteria and assessed at interim analysis. |
Sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione in accordo ai criteri RANO valutate in occasione dell’analisi ad interim. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Progression Free Survival according to RANO criteria, Objective Response Rate, Overall Survival in the subgroup with EGFRvIII mutation. |
Sopravvivenza libera da progressione in base ai criteri RANO, tasso di risposta oggettiva, Sopravvivenza globale nel sottogruppo di soggetti con mutazione EGFRvIII |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacogenetics Version: si veda protocollo principale Date: 15/04/2015 Title: see main protocol Objectives: There is a pharmacogenetic sub-study where the samples will be stored at AbbVie. There is also an optional translational and genetic sub-study where the samples will be biobanked with EORTC.
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Farmacogenetica Versione: si veda protocollo principale Data: 15/04/2015 Titolo: si veda protocollo principale Obiettivi: E' previsto un sottostudio di farmacogenetica in cui campioni verranno conservati presso AbbVie. Inoltre è prevista una ricerca traslazionale opzionale e un sottostudio genetico nei quali I campioni verranno conservati presso la biobanca dell'EORTC
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Histologically confirmed de novo (primary) GBM with unequivocal tumor progression or recurrence. 2. In case of testing at the time of first progression: either at least 3 months after the end of radiotherapy or have tumor progression that is clearly outside the radiation field or have tumor progression unequivocally proven by surgery/biopsy 3. Age = 18 years 4. Absence of any psychological, familial, sociological or geographical factors potentially hampering compliance with the study protocol and follow-up schedule; such conditions should be assessed with the patient before registration in the trial. 5. Availability of adequate biological material (formalin-fixed paraffin embedded [FFPE] tumor) for central testing of EGFR amplification 6. Presence of EGFR amplification confirmed by central assessment; patients with undetermined EGFR status are excluded 7. WHO Performance status 0 - 2 8. No more than one line of chemotherapy (concurrent and adjuvant TMZ based chemotherapy including in combination with another investigational agent is considered one line of chemotherapy). Chemotherapy must have been completed at least 4 weeks prior to randomization. |
1)Soggetti con glioblastoma de novo (primario) confermato istologicamente, con evidenza univoca di progressione tumorale o recidivanti. 2)Se l’esame istologico è stato eseguito al momento della prima progressione, è necessario che siano trascorsi almeno 3 mesi dalla fine della radioterapia oppure che vi sia evidenza di progressione tumorale nettamente al di fuori del sito irradiato oppure che la progressione tumorale sia inequivocabilmente confermata da chirurgia/biopsia 3)Soggetti di età = 18 anni 4)Soggetti che non presentano alcun fattore di natura psicologica, familiare, sociologica o geografica che potrebbero interferire con l’adesione ai requisiti del protocollo di sperimetazione e al programma di follow-up; è necessario verificare l’eventuale presenza di tali condizioni prima di arruolare il paziente nella sperimentazione. 5)Soggetti per cui è disponibile un campione adeguato di materiale biologico (campione tumorale fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) da inviare al laboratorio centralizzato per essere sottoposto ad analisi per rilevare l’amplificazione del gene per l’EGFR 6)Soggetti con amplificazione del gene per l’EGFR confermata dal laboratorio centralizzato; saranno esclusi i pazienti con lo status EGFR non definito. 7)Soggetti con punteggio WHO Performance status 0 – 2 8)Soggetti che non hanno ricevuto più di una linea di chemioterapia (si considera una linea di chemioterapia il trattamento con TMZ concomitante e adiuvante, anche se in combinazione con altro agente sperimentale). La chemioterapia deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della randomizzazione
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Prior treatment with nitrosoureas 2. Prior treatment with bevacizumab 3. Previous exposure to EGFR targeted agents, including EGFRvIII targeting agents 4. Prior discontinuation of temozolomide chemotherapy for toxicity reasons 5. Prior RT with a dose over 65 Gy, stereotactic radiosurgery or brachytherapy unless the recurrence is histologically proven 6. Previous other malignancies, except for any previous malignancy which was treated with curative intent more than 5 years prior to randomization, and except for adequately controlled limited basal cell carcinoma of the skin, squamous carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix 7. Women of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 72 hours prior to randomization |
1)Trattamento pregresso con nitrosouree 2)Trattamento progresso con bevacizumab 3)Esposizione pregressa ad agenti anti-EGFR, compresi agenti diretti contro l’EGFRvIII 4)Soggetti che non abbiano interrotto un pregresso trattamento chemioterapico con temozolomide a causa di tossicità 5)Soggetti che hanno ricevuto radioterapia pregressa a dosi superiori a 65 Gy, radiochirurgia stereotassica oppure brachiterapia, eccetto se la recidiva viene confermata istologicamente 6)Storia di altre neoplasie maligne, ad eccezione di qualsiasi neoplasia maligna trattata con intento curativo oltre 5 anni prima della randomizzazione e ad eccezione di limitato e adeguatamente controllato: carcinoma cutaneo basocellulare, carcinoma cutaneo squamocellulare oppure carcinoma in situ della cervice uterina 7)Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo al test di gravidanza su siero o urine (sensibilità minima 25 IU/L oppure unità equivalenti di HCG) nelle 72 ore precedenti la randomizzazione.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall Survival and Progression Free survival according to RANO criteria and assessed at interim analysis. |
Sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione in accordo ai criteri RANO valutate in occasione dell’analisi ad interim |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Overall Survival at final analysis and Progression Free Survival at interim futility analysis after observation of 45 PFS events. |
Sopravvivenza globale rilevata all’analisi finale e sopravvivenza libera da progressione in base ai criteri RANO valutate in occasione dell’analisi ad interim dopo l’osservazione di 45 eventi PFS |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Progression Free Survival • Overall Response Rate (ORR) • Overall Survival in the subgroup with Epithelial Growth Factor Receptor (EGFRvIII) mutation. |
•Sopravvivenza libera da progressione •Tasso di risposta oggettiva (ORR) •Sopravvivenza globale nel sottogruppo di soggetti con mutazione EGFRvIII
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Progression Free Survival as assessed by RANO from date of randomization to date of first objective progression (or death). • The overall response rate will be evaluated at each assessment of disease according to RANO criteria. • Subgroup with EGFR vIII mutation will be measured up to 28 months (study length), until death, or lost to follow up. |
•Sopravvivenza libera da progressione in base ai criteri RANO valutata dalla data della randomizzazione alla data della prima progressione obiettiva (o morte) •Il tasso di risposta oggettiva sarà calcolato ad ogni valutazione della patologa in base ai criteri RANO •Il sottogruppo con mutazione EGFRvIII sarà misurato fino a 28 mesi (lunghezza della sperimentazione), fino alla morte, o fino a perdita del follow-up
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Translational research |
Ricerca traslazionale |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 60 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Korea, Republic of |
Mexico |
Puerto Rico |
Singapore |
Taiwan |
United States |
Austria |
Belgium |
Finland |
France |
Germany |
Hungary |
Ireland |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Spain |
Switzerland |
United Kingdom |
Czechia |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Subjects will be followed until death or lost to follow up |
I pazienti verranno seguiti fino alla morte o fino alla fine del follow-up |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 18 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |