E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Migraine Prevention |
Prevención de la Migraña |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Migraine Headaches |
Migraña |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10027599 |
E.1.2 | Term | Migraine |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the change from baseline in monthly migraine days, in subjects with episodic migraine |
Evaluar el efecto de AMG 334 en comparación con placebo sobre el cambio respecto al valor basal del número de días mensuales con migraña en sujetos con migraña episódica |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Efficacy:
- To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the proportion of subjects with at least 50% reduction from baseline in monthly migraine days
- To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the change from baseline in monthly acute migraine-specific medication treatment days
- To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the change from baseline in physical impairment as measured by the Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID)
- To evaluate the effect of AMG 334 compared to placebo on the change from baseline in impact on everyday activities as measured by the MPFID
Safety: To evaluate the safety and tolerability of AMG 334 |
Eficacia:
- Evaluar el efecto de AMG 334, en comparación con un placebo, sobre la proporción de sujetos con una reducción de al menos el 50% de los días mensuales con migraña respecto al valor basal
- Evaluar el efecto de AMG 334 en comparación con el placebo sobre el cambio respecto al valor basal del número de días mensuales con farmacoterapia específica para la migraña aguda
- Evaluar el efecto de AMG 334 en comparación con el placebo sobre el cambio respecto al valor basal de la discapacidad física medida con el diario del impacto de la migraña en la función física (DIMFF)
- Evaluar el efecto de AMG 334 en comparación con el placebo sobre el cambio respecto al valor basal del impacto en las actividades cotidianas medido con el DIMFF
Seguridad: Describir la seguridad y la tolerabilidad de AMG 334 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Criteria to be Assessed Prior to Entering the Subject into the Initial Screening Phase and/or Baseline Phase:
- Adults >= 18 to <= 65 years of age upon entry into screening
- Provided informed consent prior to initiation of any study-specific activities/procedures
- History of migraine (with or without aura) for >= 12 months prior to screening according to the IHS Classification ICHD-3 (Headache Classification Committee of the International Headache Society, 2013) based on medical records and/or patient self-report
- Migraine frequency: >= 4 and < 15 migraine days per month on average across the 3 months prior to screening
- Headache (ie, migraine and non-migraine headache) frequency: < 15 headache days per month on average across the 3 months prior to screening
Criteria to be Assessed During the Baseline Phase and Confirmed Prior to Randomizing the Subject into the Double-blind Treatment Phase:
- Migraine frequency: >= 4 and < 15 migraine days during the baseline phase based on the eDiary calculations
- Headache frequency: < 15 headache days during the baseline phase based on the eDiary calculations
- Demonstrated at least 80% compliance with the eDiary (for example, completing eDiary items for at least 23 out of 28 days during the baseline phase) |
Criterios que deben evaluarse antes de incluir a un sujeto en la fase de selección inicial y/o la fase basal:
- Adultos de >= 18 a <= 65 años en el momento de acceder a la selección
- Se ha proporcionado el consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento/actividad específico del estudio
- Antecedentes de migraña (con o sin aura) durante >= 12 meses antes de la selección, conforme a la clasificación ICHD-3 (Comité para la clasificación de las cefaleas de la Sociedad Internacional de las Cefaleas, 2013) de la IHS, basados en historias clínicas y/o notificaciones del paciente
- Frecuencia de la migraña: >= 4 y < 15 días con migraña por mes de media durante los 3 meses previos a la selección
- Frecuencia de la cefalea (es decir, cefalea migrañosa y no migrañosa): < 15 días con cefalea por mes de media durante los 3 meses previos a la selección
Criterios que deben evaluarse durante la fase basal y confirmarse antes de aleatorizar al sujeto en la fase de tratamiento a doble ciego:
- Frecuencia de la migraña: >= 4 y < 15 días con migraña durante la fase basal, según los cálculos del diario-e
- Frecuencia de la cefalea: < 15 días con cefalea durante la fase basal, según los cálculos del diario-e
- Un cumplimiento de al menos el 80% demostrado con el diario-e (por ejemplo, completar las secciones del diario-e al menos 23 de los 28 días durante la fase basal) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Older than 50 years of age at migraine onset
- History of cluster headache or hemiplegic migraine headache
- Unable to differentiate migraine from other headaches
- No therapeutic response with > 2 of the following 7 medication categories for prophylactic treatment of migraine after an adequate therapeutic trial. These medication categories are:
- Category 1: Divalproex sodium, sodium valproate
- Category 2: Topiramate
- Category 3: Beta blockers (for example: atenolol, bisoprolol, metoprolol, nadolol, nebivolol, pindolol, propranolol, timolol)
- Category 4: Tricyclic antidepressants (for example: amitriptyline, nortriptyline, protriptyline)
- Category 5: Serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (for example: venlafaxine, desvenlafaxine, duloxetine, milnacipran)
- Category 6: Flunarizine, verapamil
- Category 7: Lisinopril, candesartan
- Used a prohibited medication, device, or procedure within 2 months prior to the start of the baseline phase or during the baseline phase
- Received botulinum toxin in the head and/or neck region within 4 months prior to the start of the baseline phase or during the baseline phase
- Taken the following for any indication in any month during the 2 months prior to the start of the baseline phase:
- Ergotamines or triptans on >= 10 days per month, or
- Simple analgesics (nonsteroidal anti-inflammatory drugs [NSAIDs], acetaminophen) on >= 15 days per month, or
- Opioid- or butalbital-containing analgesics on >= 4 days per month
- Anticipated to require any excluded medication, device, or procedure during the study
- Active chronic pain syndromes (such as fibromyalgia and chronic pelvic pain)
- History of major psychiatric disorder (such as schizophrenia and bipolar disorder), or current evidence of depression based on a Beck Depression Inventory (BDI)-II total score > 19 at screening. Subjects with anxiety disorder and/or major depressive disorder are permitted in the study if they are considered by the investigator to be stable and are taking no more than 1 medication for each disorder. Subjects must have been on a stable dose within the 3 months prior to the start of the baseline phase.
- History of seizure disorder or other significant neurological conditions other than migraine. Note: A single childhood febrile seizure is not exclusionary.
- Malignancy within the 5 years prior to screening, except non-melanoma skin cancers, cervical or breast ductal carcinoma in situ
- Human immunodeficiency virus (HIV) infection by history
- Hepatic disease by history or total bilirubin >= 2.0 x upper limit of normal (ULN) or alanine transaminase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) >= 3.0 x ULN, as assessed by the central laboratory at initial screening
- Myocardial infarction (MI), stroke, transient ischemic attack (TIA), unstable angina, or coronary artery bypass surgery or other revascularization procedure within 12 months prior to screening
- History or evidence of any other unstable or clinically significant medical condition, that in the opinion of the investigator, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion
- Subject has any clinically significant vital sign, laboratory, or ECG abnormality during screening that, in the opinion of the investigator, could pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation
- The subject is at risk of self-harm or harm to others as evidenced by past suicidal behavior or endorsing items 4 or 5 on the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) assessed at screening
- Evidence of drug or alcohol abuse or dependence within 12 months prior to screening, based on medical records, patient self-report, or positive urine drug test performed during screening (with the exception of prescribed medications such as opioids or barbiturates)
- Pregnant or breastfeeding, or is a female expecting to conceive during the study, including through 12 weeks after the last dose of investigational product
- Female subject of childbearing potential who is unwilling to use an acceptable method of effective contraception during treatment with investigational product through 12 weeks after the last dose of investigational product.
- Currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or less than 90 days prior to screening since ending treatment on another investigational device or drug study(-ies)
- Known sensitivity to any component of the investigational product (Refer to the Investigational Product Instruction Manual [IPIM] for details)
- Previously randomized into an AMG 334 study
- Member of investigational site staff or relative of the investigator
- Unlikely to be able to complete all protocol required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures (eg, independent completion of electronic diary [eDiary] items) to the best of the subject's and investigator's knowledge |
- Mayor de 50 años en el momento de la aparición de la migraña
- Antecedentes de cefalea en racimos o cefalea migrañosa hemipléjica
- Incapaz de diferenciar la migraña de otras cefaleas
- Ausencia de respuesta terapéutica con > 2 de las siguientes 7 categorías de medicación para el tratamiento profiláctico de la migraña después de un ensayo terapéutico adecuado. Estas categorías de medicación son:
- Categoría 1: divalproex sódico, valproato sódico
- Categoría 2: topiramato
- Categoría 3: betabloqueantes (por ejemplo, atenolol, bisoprolol, metoprolol, nadolol, nebivolol, pindolol, propranolol, timolol)
- Categoría 4: antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina, protriptilina)
- Categoría 5: inhibidores de la recaptación de la serotonina y la norepinefrina (por ejemplo, venlafaxina, desvenlafaxina, duloxetina, milnaciprán)
- Categoría 6: flunarizina, verapamilo
- Categoría 7: lisinopril, candesartán
- Uso de una medicación, dispositivo o procedimiento prohibidos en los 2 meses anteriores al inicio de la fase basal o durante la fase basal
- Haber recibido toxina botulínica en la región de la cabeza y/o cuello en los 4 meses anteriores al inicio de la fase basal o durante la fase basal
- Haber tomado alguno de los siguientes fármacos para cualquier indicación en cualquier mes durante los 2 meses anteriores al inicio de la fase basal:
- ergotaminas o triptanos >= 10 días por mes, o
- analgésicos simples (fármacos antiinflamatorios no esteroideos [AINE], acetaminofeno) >= 15 días por mes, o
- analgésicos que contengan opioides o butalbital >= 4 días por mes
- Previsión de requerir cualquier medicación, dispositivo o procedimiento excluidos durante el estudio
- Síndromes de dolor crónico activos (como fibromialgia y dolor pélvico crónico)
- Antecedentes de un trastorno psiquiátrico grave (como esquizofrenia y trastorno bipolar) o evidencia actual de depresión basada en una puntuación total > 19 del inventario de depresión de Beck (BDI)-II en la selección. Se admiten sujetos con trastorno de ansiedad y/o trastorno depresivo grave en el estudio si el investigador considera que son estables y no están tomando más de 1 medicación para cada trastorno. Los sujetos deben haber estado tomando una dosis estable en los 3 meses anteriores al inicio de la fase basal
- Antecedentes de trastorno epiléptico u otras enfermedades neurológicas significativas aparte de la migraña. Nota: un único episodio epiléptico febril en la niñez no es excluyente
- Neoplasia maligna durante los 5 años anteriores a la selección, excepto cáncer de piel no melanomatoso o carcinoma ductal de mama o cervical in situ
- Infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) por antecedentes.
- Enfermedad hepática por antecedentes o bilirrubina total >= 2,0 x límite superior de la normalidad (LSN) o alanina transaminasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >= 3,0 x LSN, evaluado por el laboratorio central en la selección inicial
- Infarto de miocardio (IM), infarto cerebral, ataque isquémico transitorio (AIT), angina inestable o cirugía de derivación de arteria coronaria u otro procedimiento de revascularización en los 12 meses previos a la selección
- Antecedentes o evidencia de cualquier otra enfermedad inestable o clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para la seguridad del sujeto o interferir en la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio
- El sujeto presenta cualquier anomalía de las constantes vitales, de los valores analíticos o del ECG clínicamente significativa durante la selección que, en opinión del investigador, pueda suponer un riesgo para la seguridad del paciente o interferir en la evaluación del estudio
- El sujeto está en riesgo de autolesionarse o de lesionar a otros, evidenciado por un comportamiento suicida pasado o respaldado por los elementos 4 o 5 de la escala Columbia para evaluar el riesgo de suicidio (C-SSRS) evaluados en la selección
- Evidencia de abuso o dependencia de drogas o alcohol en los 12 meses previos a la selección, basada en historias clínicas, en notificaciones del paciente o en un análisis de drogas en orina positivo realizado durante la selección (exceptuando medicaciones prescritas tales como opioides o barbitúricos)
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o que esperan quedarse embarazadas durante el estudio, incluidas las 12 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación
- Mujer con posibilidad de quedar embarazada que no desee utilizar un método anticonceptivo eficaz que sea aceptable durante el tratamiento con el producto en investigación y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del producto en investigación
Para resto de criterios de exclusión , ver protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in monthly migraine days in the last month (month 3) of the double-blind treatment phase |
Cambio respecto al valor basal del número de días mensuales con migraña en el último mes (mes 3) de la fase de tratamiento a doble ciego. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For full details, please refer to the schedule of assessments table in the protocol. |
Para más detalles, consulte la tabla del calendario de evaluaciones en el protocolo. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy:
- Achievement of at least a 50% reduction from baseline in monthly migraine days in the last month of the double-blind treatment phase
- Change from baseline in monthly acute migraine-specific medication treatment days in the last month of the double-blind treatment phase
- Change from baseline in physical impairment in the last month of the double-blind treatment phase as measured by the Migraine Physical Function Impact Diary (MPFID)
- Change from baseline in impact on everyday activities in the last month of the double-blind treatment phase as measured by the MPFID
Safety:
- Adverse events
- Clinical laboratory values and vital signs
- Anti-AMG 334 antibodies |
Eficacia:
- Alcanzar una reducción de al menos el 50% respecto al valor basal de los días mensuales con migraña en el último mes de la fase de tratamiento a doble ciego
- Cambio respecto al valor basal del número de días mensuales con farmacoterapia específica para la migraña aguda en el último mes de la fase de tratamiento a doble ciego
- Cambio respecto al valor basal de la discapacidad física en el último mes de la fase de tratamiento a doble ciego, medida con el diario del impacto de la migraña en la función física (DIMFF)
- Cambio respecto al valor basal del impacto en las actividades cotidianas en el último mes de la fase de tratamiento a doble ciego, medido con el DIMFF
Seguridad:
- Acontecimientos adversos
- Valores analíticos clínicos y constantes vitales
- Anticuerpos anti-AMG 334 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For full details, please refer to the schedule of assessments table in the protocol. |
Para más detalles, consulte la tabla del calendario de evaluaciones en el protocolo. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Denmark |
France |
Greece |
Mexico |
Portugal |
Russian Federation |
Spain |
Switzerland |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 27 |