| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Castration resistant bone metastatic prostate cancer |
| Ευνουχοάντοχος καρκίνος του προστάτη με οστικές μεταστάσεις |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Castration resistant prostate cancer |
| Ανθεκτικός στον ευνουχισμό καρκίνος του προστάτη |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 18.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To explore pretreatment tumor microenvironment molecular characteristics and molecular effects of treatment with Cabazitaxel on the tumor microenvironment of patients with mCRPC in correlation with measures of outcome (ie clinical benefit, PSA decline, radiographic response, time to treatment discontinuation), in an effort to identify predictors of response or resistance to therapy |
| Να διερευνηθούν τα μοριακά χαρακτηριστικά του μικροπεριβάλλοντος του όγκου πριν τη χορήγηση της θεραπείας και οι μοριακές επιδράσεις της θεραπείας με καμπαζιταξέλη στο μικροπεριβάλλον του όγκου στους ασθενείς με μεταστατικό ευνουχοάντοχο καρκίνο του προστάτη (mCRPC) σε συσχέτιση με μετρήσιμους παράγοντες που προσδιορίζουν το αποτέλεσμα (όπως η κλινική ανταπόκριση, η πτώση του PSA, η απεικονιστική ανταπόκριση, το χρονικό διάστημα μέχρι τη διακοπή της θεραπείας), σε μια προσπάθεια να αναγνωριστούν προγνωστικοί παράγοντες είτε της ανταπόκρισης είτε της αντίστασης στη θεραπεία. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To assess ECOG performance status
• To assess PSA response
• Radiological progression-free survival (according to PCWG2)
• Pain status (using the numerical rating scale from 0 to 10).
• Time to best clinical benefit (based on pain, analgesic consumption, and performance status)
• Overall survival
• Prospective collection of bone marrow biopsies and aspirates to measure the effect of Cabazitaxel on markers of bone metabolism
• To explore the potential association between serum PSA with bone marrow androgen levels and androgen receptor expression while on Cabazitaxel
• To explore the correlation between levels of circulating androgens and those in the bone marrow before and during treatment with Cabazitaxel with measures of efficacy
|
• Να εκτιμηθεί η κατάσταση ικανότητας κατά ECOG
• Να εκτιμηθεί η ανταπόκριση του PSA
• Διάστημα ελεύθερο απεικονιστικής προόδου νόσου σύμφωνα με το PCWG2
• Κατάσταση πόνου χρησιμοποιώντας μια αριθμητική κλίμακα αξιολόγησης από το 1 έως το 10
• Χρόνος μέχρι το μέγιστο κλινικό όφελος ( με βάση τον πόνο, την χρήση αναλγητικών και την κατάσταση λειτουργικής ικανότητας)
• Συνολική επιβίωση
• Προοπτική συλλογή των βιοψιών και του προϊόντος αναρρόφησης του μυελού των οστών ώστε να μετρηθεί η επίδραση της καμπαζιταξέλης επί δεικτών του οστικού μεταβολισμού
• Διερεύνηση της δυνατότητας σύνδεσης μεταξύ των επιπέδων του PSA ορού με τα επίπεδα των ανδρογόνων του μυελού των οστών και την έκφραση του υποδοχέα ανδρογόνων κατά τη διάρκεια λήψης καμπαζιταξέλης
• Διερεύνηση της συσχέτισης ανάμεσα στα επίπεδα των κυκλοφορούντων ανδρογόνων και σε αυτά στο μυελό των οστών πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καμπαζιταξέλη, σε συνδυασμό με μετρήσεις της αποτελεσματικότητας
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Male patients older than 18 years
• Histologically proven adenocarcinoma of the prostate
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2
• Serum testosterone levels < 50ng/ml (1.7 nmol/L)
• Ongoing gonadal androgen deprivation therapy with LHRH analogues or orchiectomy. Patients, who have not had an orchiectomy, must be maintained on effective LHRH analogue therapy for the duration of the trial
• Progression of disease despite androgen ablation - Either documented osseous or soft tissue metastatic disease progression or by PSA criteria progression
• Presence of bone metastases
• Off diethylstilbestrol (DES) or steroids treatment for ≥ 4 weeks and for antiandrogens > 4 weeks.
• No prior treatment with cabazitaxel
• Able to comply with study requirements
• Written information delivered to the patient. Patient must be willing and able to comply with protocol requirements. All patients must sign an informed consent indicating that they are aware of the investigational nature of this study. Patients must also have signed an authorization for the release of their protected health information.
|
• Άρρενες ασθενείς ηλικίας άνω των 18 ετών
• Ιστολογικά επιβεβαιωμένο αδενοκαρκίνωμα προστάτη
• ECOG επίπεδο λειτουργικής ικανότητας 0-2
• Επίπεδα τεστοστερόνης ορού < 50ng/ml (1.7 nmol/L)
• Συνεχιζόμενη θεραπεία αποκλεισμού γοναδικών ανδρογόνων με LHRH ανάλογα ή ορχεκτομή. Οι ασθενείς, οι οποίοι δεν έχουν υποβληθεί σε ορχεκτομή, πρέπει να διατηρούνται σε μια αποτελεσματική θεραπεία με LHRH ανάλογα καθόλη τη διάρκεια της μελέτης
• Πρόοδος της νόσου παρά την καταστολή των ανδρογόνων – τεκμηριωμένη είτε ως πρόοδος της νόσου στα οστά ή στους μαλακούς ιστούς ή πρόοδος σύμφωνα με τα κριτήρια του PSA
• Παρουσία οστικής μεταστατικής νόσου
• Εκτός θεραπείας με διαιθυλστιλβεστρόλη (DES) ή θεραπείας με στεροειδή για ≥ 4 εβδομάδες και για τα ανδρογόνα για > 4 εβδομάδες.
• Καμία προηγούμενη θεραπεία με καμπαζιταξέλη
• Ικανότητα συμμόρφωσης με τις διαδικασίες της μελέτης
• Παροχή γραπτών πληροφοριών στον ασθενή. Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι πρόθυμοι και ικανοί να συμμορφωθούν με τις διαδικασίες του πρωτοκόλλου. Όλοι οι ασθενείς πρέπει να υπογράψουν το έντυπο συγκατάθεσης κατόπιν ενημέρωσης δηλώνοντας ότι έχουν επίγνωση της ερευνητικής φύσης αυτής της μελέτης. Οι ασθενείς θα πρέπει επίσης να υπογράψουν άδεια για την απελευθέρωση των προστατευόμενων πληροφοριών για την υγεία τους
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Histologic variants in the primary tumor (histologic variants other than adenocarcinoma)
• Concurrent therapy with other therapeutic or hormonal agent, including androgen receptor antagonists (bicalutamide, flutamide, nilutamide, enzalutamide), any dose of megestrol acetate (Megace), ketoconazole, abiraterone acetate, finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) any herbal product known to decrease PSA levels (e.g., Saw Palmetto and PC-SPES),
• Active infection or intercurrent illnesses that are not controlled
• Prior radiation therapy completed < 4 weeks prior to enrolment
• Planned palliative procedures for alleviation of bone pain such as radiation therapy or surgery
• Structurally unstable bone lesions suggesting impending fracture
• Any “currently active” second malignancy, other than non-melanoma skin cancer. Patients are not considered to have a "currently active” malignancy, if they have completed therapy and are considered by their physician to be at least less than 30% risk of relapse over next 3 months
• Active psychiatric illnesses/social situations that would limit compliance with protocol requirements.
• Active or uncontrolled autoimmune disease that may require corticosteroid therapy during study.
• Severely compromised immunological state, including being positive for the human immunodeficiency virus (HIV)
• Known acute or chronic hepatitis B or C
• Other investigational therapies (targeted or vaccine) will require a 4 week washout period before treatment initiation
• Ιnitiation of bisphosphonate or denosumab therapy within 4 weeks prior to first dose of study drug. Patients on stable doses of bisphosphonates or denosumab that show subsequent tumor progression may continue on this medication; however, patients are discouraged to initiate bisphosphonate therapy during the study.
• Patients receiving an investigational drug within 4 weeks prior to enrolment
• History of severe hypersensitivity reaction (grade ≥3) to polysorbate 80 containing drugs
• Uncontrolled severe illness or medical condition (including uncontrolled diabetes mellitus)
• Concurrent or planned treatment with strong inhibitors or strong inducers of cytochrome P450 3A4/5 (a one week wash-out period is necessary for patients who are already on these treatments)
• Inadequate organ or bone marrow function
|
• Ιστολογικές παραλλαγές στον πρωτοπαθή όγκο (ιστολογικοί τύποι εκτός του αδενοκαρκινώματος)
• Ταυτόχρονη θεραπεία με άλλους θεραπευτικούς ή ορμονικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών των ανδρογονικών υποδοχέων (μπικαλουταμίδη, φλουταμίδη, νιλουταμίδη, ενζαλουταμίδη), οποιαδήποτε δόση οξεικής μεγεστρόλης (Megace), κετοκοναζόλη, οξική αμπιρατερόνη, φιναστερίδη (Proscar), δουταστερίδη (Avodart), οποιοδήποτε φυτικό προϊόν που να είναι γνωστό ότι μειώνει τα επίπεδα του PSA (πχ Saw Palmetto και PC-SPES),
• Ενεργός λοίμωξη ή οποιαδήποτε συνοδός ασθένεια η οποία δεν είναι ελεγχόμενη
• Προηγούμενη ακτινοθεραπεία, η οποία να έχει ολοκληρωθεί σε < 4 εβδομάδες πριν από την ένταξη στην μελέτη
• Προγραμματισμένες παρηγορητικές διαδικασίες για την ανακούφιση του οστικού πόνου, όπως ακτινοθεραπεία ή χειρουργείο
• Δομικά ασταθείς οστικές βλάβες που να υποδηλώνουν επικείμενο κάταγμα
• Οποιαδήποτε ενεργή συνυπάρχουσα δεύτερη κακοήθεια, εκτός από μη-μελανωματικό καρκίνο του δέρματος. Οι ασθενείς δεν θεωρείται ότι έχουν συνυπάρχουσα ενεργή κακοήθεια, εφόσον έχουν ολοκληρώσει τη θεραπεία τους και θεωρείται από τον θεράποντα ότι έχουν κίνδυνο μικρότερο από 30% να υποτροπιάσουν μέσα στους επόμενους 3 μήνες
• Ενεργή ψυχιατρική ασθένεια/κοινωνική κατάσταση που θα μπορούσε να περιορίσει τη συμμόρφωση με τις απαιτήσεις του πρωτοκόλλου.
• Ενεργή ή μη ελεγχόμενη αυτοάνοση νόσος, η οποία μπορεί να απαιτήσει θεραπεία με κορτικοστεροειδή κατά τη διάρκεια της μελέτης
• Σοβαρή ανοσολογική κατάσταση η οποία να θέτει σε κίνδυνο τον ασθενή, συμπεριλαμβανομένης της οροθετικότητας στον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV)
• Γνωστή οξεία ή χρόνια ηπατίτιδα B ή C
• Άλλες ερευνητικές θεραπείες (στοχευμένες ή εμβόλια) θα απαιτήσουν μια περίοδο έκπλυσης 4 εβδομάδων πριν από την έναρξη της θεραπείας
• Έναρξη θεραπείας με διφωσφονικά ή δενοσουμάμπη μέσα σε 4 εβδομάδες πριν από την πρώτη δόση του φαρμάκου της μελέτης. Ασθενείς οι οποίοι ήδη λαμβάνουν σταθερή δόση διφωσφονικών ή δενοσουμάμπης και παρουσιάζουν μετέπειτα πρόοδο της νόσου μπορούν να συνεχίζουν να λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα. Όμως, οι ασθενείς θα αποθαρρύνονται να ξεκινούν θεραπεία με διφωσφονικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας της μελέτης.
• Ιστορικό σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας (βαθμού ≥3) σε φάρμακα που περιέχουν πολυσορβάτη 80
• Μη ελεγχόμενες σοβαρές ασθένειες ή ιατρικές παθήσεις (συμπεριλαμβανομένου του μη ελεγχόμενου σακχαρώδους διαβήτη)
• Σύγχρονη ή προγραμματισμένη θεραπεία με ισχυρούς αναστολείς ή επαγωγείς του κυτοχρώματος P450 3A4/5 (μία περίοδος έκπλυσης μιας εβδομάδας είναι απαραίτητη για τους ασθενείς που βρίσκονται ήδη υπό αυτές τις θεραπείες)
• Ανεπάρκεια οργάνων ή μυελού των οστών
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| To explore molecular effects of treatment with Cabazitaxel on the tumor microenvironment of patients with mCRPC in correlation with measures of outcome (ie clinical benefit, PSA decline, radiographic response, time to treatment discontinuation), in an effort to identify predictors of response or resistance to therapy. |
| Η διερεύνηση των μοριακών χαρακτηριστικών του μικροπεριβάλλοντος του όγκου πριν τη χορήγηση της θεραπείας και των μοριακών επιδράσεων της θεραπείας με καμπαζιταξέλη στο μικροπεριβάλλον του όγκου σε ασθενείς με mCRPC σε συσχέτιση με μετρήσιμους παράγοντες που προσδιορίζουν το αποτέλεσμα (πχ το κλινικό όφελος, η πτώση του PSA, η απεικονιστική ανταπόκριση, ο χρόνος μέχρι τη διακοπή της θεραπείας), σε μια προσπάθεια να αναγνωριστούν προγνωστικοί παράγοντες της ανταπόκρισης ή της ανθεκτικότητας στη θεραπεία. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At baseline, on week 9 of treatment (day 1 of cycle 4), at end of study visit (3 or 4 weeks after last drug dose) |
| Στην έναρξη, την εβδομάδα 9 της θεραπείας (ημέρα 1 του κύκλου 4), στην επίσκεψη τέλους της μελέτης (3 ή 4 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση του φαρμάκου) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. To assess ECOG performance status
2. To assess PSA response
3. Radiological progression-free survival according to PCWG2 [13]
4. Pain status using a numerical rating scale from 0 to 10.
5. Time to best clinical benefit (based on pain, analgesic consumption, and performance status)
6. Overall survival
7. Prospective collection of bone marrow biopsies and aspirates to measure the effect of Cabazitaxel on markers of bone metabolism
8. Explore the potential association between serum PSA with bone marrow androgen levels and androgen receptor expression while on Cabazitaxel
9. To explore the correlation between levels of circulating androgens and those in the bone marrow before and during treatment with Cabazitaxel with measures of efficacy
10. Safety |
1. Να εκτιμηθεί η κατάσταση ικανότητας κατά ECOG
2. Να εκτιμηθεί η ανταπόκριση του PSA
3. Το διάστημα ελεύθερο απεικονιστικής προόδου νόσου σύμφωνα με το PCWG2
4. Η κατάσταση πόνου χρησιμοποιώντας μια αριθμητική κλίμακα αξιολόγησης από το 1 έως το 10
5. Ο χρόνος μέχρι το μέγιστο κλινικό όφελος ( με βάση τον πόνο, την χρήση αναλγητικών και την κατάσταση λειτουργικής ικανότητας)
6. Η συνολική επιβίωση
7. Προοπτική συλλογή των βιοψιών και του προϊόντος αναρρόφησης του μυελού των οστών ώστε να μετρηθεί η επίδραση της καμπαζιταξέλης επί δεικτών του οστικού μεταβολισμού
8. Η διερεύνηση της δυνατότητας σύνδεσης μεταξύ των επιπέδων του PSA ορού με τα επίπεδα των ανδρογόνων του μυελού των οστών και την έκφραση του υποδοχέα ανδρογόνων κατά τη διάρκεια λήψης καμπαζιταξέλης
9. Η διερεύνηση της συσχέτισης ανάμεσα στα επίπεδα των κυκλοφορούντων ανδρογόνων και σε αυτά στο μυελό των οστών πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με καμπαζιταξέλη, σε συνδυασμό με μετρήσεις της αποτελεσματικότητας
10. Η ασφάλεια |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. In every cycle
2. In every cycle
3. Imaging assessments at baseline, after cycle 3 and at the end of treatment
4. In evey cycle
5. In every cycle
6. Defined as the time interval from registration to the date of death due to any cause
7. At baseline, before cycle 4 (Day 1) and at end of study visit (or 3-4 weeks after the last cycle)
8. At baseline, before cycle 4 (Day 1) and at end of study visit (or 3-4 weeks after the last cycle)
9. At baseline, before cycle 4 (Day 1) and at end of study visit (or 3-4 weeks after the last cycle)
10. Assessment of Adverse Events will be performed in every cycle |
1. Σε κάθε κύκλο
2. Σε κάθε κύκλο
3. Απεικονιστικός έλεγχος στην έναρξη, μετά τον κύκλο 3 και στο τέλος της θεραπείας
4. Σε κάθε κύκλο
5. Σε κάθε κύκλο
6. Ορίζεται ως το διάστημα από την ημέρα εισόδου στην μελέτη έως την ημέρα θανάτου από οποιαδήποτε αιτία
7. Στην έναρξη της θεραπείας, πρίν από τον κύκλο 4 (Ημέρα 1) και στην επίσκεψη τέλους της μελέτης (ή 3-4 εβδομάδες μετά τον τελευταίο κύκλο θεραπείας)
8. Στην έναρξη της θεραπείας, πρίν από τον κύκλο 4 (Ημέρα 1) και στην επίσκεψη τέλους της μελέτης (ή 3-4 εβδομάδες μετά τον τελευταίο κύκλο θεραπείας)
9. Στην έναρξη της θεραπείας, πρίν από τον κύκλο 4 (Ημέρα 1) και στην επίσκεψη τέλους της μελέτης (ή 3-4 εβδομάδες μετά τον τελευταίο κύκλο θεραπείας)
10. Η εκτίμηση των Ανεπιθύμητων Συμβάντων θα γίνεται σε κάθε κύκλο
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Prognostic and predictive factors |
| Προγνωστικοί και προβλεπτικοί παράγοντες |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Η τελευταία επίσκεψη του τελευταίου ασθενή |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
Print
