| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Renal Cell Carcinoma |
| Carcinoma de células renales metastásico (CCRm) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced Kidney cancer |
| Cancer Renal Avanzado |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives are:
- To evaluate median overall survival (OS) from randomization in high-risk metastatic renal cell carcinoma (mRCC) patients receiving two (2) vaccine doses of Intuvax (10x10^6 dendritic cells [DCs]) pre-nephrectomy, followed by Sunitinib initiated five (5) to eight (8) weeks post nephrectomy and in non-vaccinated high-risk mRCC patients receiving Sunitinib initiated five (5) to eight (8) weeks post-nephrectomy.
- To evaluate 18 months survival rate from randomization in intermediate-risk mRCC patients receiving two (2) vaccine doses of Intuvax (10x10^6 DCs) pre-nephrectomy followed by Sunitinib post-nephrectomy and in non-vaccinated intermediate-risk patients receiving Sunitinib post-nephrectomy. |
•Evaluar la mediana de la SG desde el momento de la aleatorización en
pacientes con CCRm de alto riesgo en tratamiento con dos (2) dosis de la
vacuna Intuvax (10 x 106 CD) antes de la nefrectomía, seguido de
sunitinib iniciado entre cinco (5) y ocho (8) semanas posnefrectomía, y
en pacientes con CCRm de alto riesgo no vacunados en tratamiento con
sunitinib iniciado entre cinco (5) y ocho (8) semanas posnefrectomía.
•Evaluar la tasa de supervivencia a los 18 meses desde el momento de
la aleatorización en pacientes con CCRm de riesgo intermedio en
tratamiento con dos (2) dosis de la vacuna Intuvax (10 x 106 CD) antes
de la nefrectomía seguido de sunitinib posnefrectomía, y en pacientes de
riesgo intermedio no vacunados en tratamiento con sunitinib
posnefrectomía |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate
- safety and tolerability in high and intermediate-risk mRCC patients given 2 doses of Intuvax pre-nephrectomy followed by Sunitinib post-nephrectomy and in non-vaccinated patients given Sunitinib post-nephrectomy
- PFS according to RECIST 1.1 criteria from Sunitinib Start Visit in intermediate-risk and high-risk mRCC patients after given 2 doses of Intuvax pre-nephrectomy followed by Sunitinib post-nephrectomy and in non-vaccinated patients given Sunitinib post-nephrectomy
- response according to RECIST 1.1 criteria (12 weeks from Sunitinib Start Visit) in intermediate and high-risk mRCC patients given 2 doses of Intuvax pre-nephrectomy followed by Sunitinib post-nephrectomy and in non-vaccinated patients given Sunitinib post-nephrectomy
- the number of infiltrating CD8+ T-cells in the resected primary renal tumor in intermediate and high-risk mRCC patients given 2 doses of Intuvax pre-nephrectomy and in non-vaccinated patients |
Evaluar:
-Seguridad y la tolerabilidad en pacientes con CCRm de riesgo
intermedio y alto en tratamiento con 2 dosis de Intuvax prenefrectomía
seguido de sunitinib posnefrectomía, y en pacientes no vacunados en
tratamiento con sunitinib posnefrectomía.
-SLP según los criterios RECIST 1.1 desde la visita de selección, en
pacientes con CCRm de riesgo intermedio en tratamiento con 2 dosis de
Intuvax prenefrectomía, y en pacientes de riesgo intermedio no
vacunados.
-SLP según los criterios RECIST 1.1 desde la visita de inicio del
tratamiento con sunitinib en pacientes con CCRm de riesgo intermedio
después de recibir 2 dosis de Intuvax antes de la nefrectomía seguido de
sunitinib posnefrectomía, y en pacientes no vacunados tratados con
sunitinib posnefrectomía.
-El número de linfocitos T CD8+ infiltrados en el tumor renal primario
extirpado en pacientes con CCRm de riesgo intermedio y alto en
tratamiento con 2 dosis de Intuvax prenefrectomía, y en los pacientes no
vacunados. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Recent (<6 months) diagnosed RCC with at least one (1) CT-verified metastasis
- Planned resection of primary tumor
- Primary tumor diameter ?4 cm
- Candidate for standard first-line therapy with Sunitinib
- Female or male ?18 years of age
- Willing and able to provide informed consent
- Adequate hematological parameters, i.e:
B-Leukocyte count ?4.5 x10^9/L
Platelet count ?150 x10^9/L
?B-Haemoglobin ?100 g/L
- Adequate liver function, i.e. Child-Pugh maximum stage A
- Female who has been post-menopausal for more than one (1) year or female of childbearing potential using a highly efficient method of contraception (i.e. a method with less than 1% failure rate [e.g. sterilisation, hormone implants, hormone injections, some intrauterine devices, or vasectomized partner or combined birth control pills]) during the study. Female of childbearing potential must have a negative blood pregnancy test at Screening, and if randomized to vaccination a negative blood or urine pregnancy test within one (1) day before each dose of Intuvax) and must not be lactating.
or
- Male agreeing to use condoms during the study, or male having a female partner who is using a highly efficient method of contraception as described above. |
-Dignóstico reciente de CCR (< 6 meses) con al menos una (1)
metástasis confirmada por TC.
-Extirpación prevista del tumor primario.
-Diámetro del tumor primario ≥ 4 cm.
-Candidato a recibir tratamiento de primera línea de referencia con
sunitinib.
-Mujer o varón ≥ 18 años de edad.
-Disposición y capacidad de otorgar su consentimiento informado.
-Parámetros hematológicos aceptables, es decir:
•Cifra de leucocitos ≥ 4,5 x 109/L
•Cifra de trombocitos ≥ 150 x 109/l
•Hemoglobina ≥ 100 g/l
-Función hepática aceptable, es decir, estadio A de Child-Pugh como
máximo, Apartado 3.2
-Mujeres en periodo posmenopáusico de más de un (1) año de
duración o mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo
con una eficacia elevada (es decir, un método con menos de un 1 % de
tasa de ineficacia [p. ej., esterilización, implantes hormonales,
inyecciones hormonales, algunos dispositivos intrauterinos, pareja
vasectomizada o anticonceptivos orales mixtos) durante la participación
en el estudio. Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba del
embarazo negativa en sangre en el momento de la selección, y en caso
de ser aleatorizadas al grupo que recibe la vacunación también deberán
presentar una prueba de embarazo negativa en sangre u orina en el
plazo de un (1) día antes de cada dosis de Intuvax, y no deben estar en
periodo de lactancia,
o bien
varones dispuestos a utilizar preservativos durante el estudio, o
varones con una pareja que utilice un método anticonceptivo con una ficacia elevada como se describe anteriormente. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Life expectancy less than 4 months
- Active autoimmune disease which requires treatment with systemic immunosuppressive agents, e.g. inflammatory bowel disease, multiple sclerosis, sarcoidosis, psoriasis, autoimmune hemolytic anemia, rheumatoid arthritis, SLE, vasculitis, Sjögren's syndrome, scleroderma, autoimmune hepatitis, and other rheumatological diseases
- Treatment with systemic corticosteroids (inhaled, intranasal and local steroids accepted) within 7 days before Screening.
- Known cardiomyopathy and/or clinical significant finding in ECG at Screening
- Karnofsky performance status <70%, Section 3.2
- NCI CTCAE Grade 3 hemorrhage within 28 days before Screening
- Pre-existing thyroid abnormality with thyroid function that cannot be maintained in the normal range with medication
- Clinically significant gastrointestinal abnormalities
- Uncontrolled hypertension, or uncontrolled diabetes mellitus
- Pulmonary embolism within 12 months from randomization
- Prior history of invasive malignancy, except for adequately treated in situ carcinomas or non-melanoma skin cancer
- Ongoing infection that requires parenteral treatment with antibiotics
- Active or latent virus disease (HIV, HBV and HCV)
- ECOG performance status >2 after optimization of analgesics, Section 3.2
- Inadequate coagulation parameters, i.e:
* Prothrombin Time - International Normalized Ratio (PT-INR)
* Activated Partial Thromboplastin Time (APTT)
- Known major adverse reaction/event in connection with previously made vaccination (e.g. asthma, anaphylaxis or other serious reaction)
- Known hypersensitivity or allergy to Intuvax, to chemically related products
- Prior antitumor therapy within 28 days before Screening visit
- Exposure to other investigational products within 28 days prior to Screening
- History of alcohol or substance abuse
- Any reason that, in the opinion of the investigator, contraindicates that the patient participates in the study |
-Esperanza de vida inferior a 4 meses.
-Enfermedad autoinmunitaria activa que requiere tratamiento
sistémico con agentes inmunosupresores, p. ej., enfermedad
inflamatoria intestinal, esclerosis múltiple, sarcoidosis, psoriasis, anemia
hemolítica autoinmunitaria, artritis reumatoide, LES, vasculitis, síndrome
de Sjögren, escleroderma, hepatitis autoinmunitaria y otras
enfermedades reumatológicas.
-Tratamiento con corticoesteroides sistémicos (inhalados,
intranasales y locales aceptados) en los 7 días anteriores a la selección.
-Miocardiopatía diagnosticada y/o resultado clínicamente
significativo en el ECG de la selección.
-Estado funcional de Karnofsky < 70 %, Apartado 3.2
-Hemorragia de grado 3 según los Criterios terminológicos comunes
para acontecimientos adversos (CTCAE) del National Cancer Institute en
los 28 días anteriores a la selección.
-Anomalía tiroidea preexistente con función de la glándula tiroidea
que no se puede mantener en los valores normales con la medicación.
-Alteraciones gastrointestinales clínicamente significativas.
-Hipertensión o diabetes mellitus no controladas.
-Embolia pulmonar en los 12 meses anteriores a la aleatorización.
-Antecedentes de neoplasia maligna invasiva, a excepción de
carcinomas in situ o cáncer de piel no melanocítico suficientemente
tratados.
-Infección en curso que requiere tratamiento parenteral con
antibióticos.
-Infección vírica activa o latente (VIH, VHB y VHC).
-Estado funcional del ECOG > 2 después de la mejora con
analgésicos, Apartado 3.2
-Parámetros de coagulación no aceptables, es decir:
- Tiempo de protrombina - Cociente internacional normalizado (TP-INR)
- Tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa)
-Reacción/acontecimiento adversa grave conocido asociado a una
vacunación previa (p. ej., asma, reacción anafiláctica u otra reacción
grave).
-Hipersensibilidad o alergia conocidas a Intuvax, sunitinib o a
productos relacionados químicamente.
-Tratamiento antitumoral previo durante los 28 días anteriores a la visita de selección.
-Exposición a otros productos en investigación en los 28 días previos
a la selección.
-Antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
-Cualquier motivo que, en opinión del investigador, desaconseje la
participación del paciente en el estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
? Median OS after randomization in high-risk mRCC patients from the two (2) treatment arms
? 18 months survival rate after randomization in intermediate-risk mRCC patients from the two (2) treatment arms |
•Mediana de SG después de la aleatorización en los pacientes con
CCRm de alto riesgo de los dos (2) grupos de tratamiento.
•Tasa de supervivencia a los 18 meses después de la aleatorización en
pacientes con CCRm de riesgo intermedio de los dos (2) grupos de
tratamiento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of study (week 78) |
| Fin de estudio (semana 78) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Characterization of AEs (frequency and severity) including clinical significant changes in laboratory tests, Child-Pugh score, and vital signs from Screening from the two (2) treatment arms
-PFS from Screening visit in intermediate-risk mRCC patients according to RECIST 1.1, in the two (2) treatment arms
-PFS from Sunitinib Start Visit in intermediate-risk mRCC patients according to RECIST 1.1, in the two (2) treatment arms
-PFS from Sunitinib Start Visit in high-risk mRCC patients according to RECIST 1.1, in the two (2) treatment arms
-Number of patients with CR, PR, PD, SD, and ?Not Evaluable? (within 12 weeks from Sunitinib Start Visit) in intermediate- and high-risk mRCC patients from the two (2) treatment arms
-Number of tumor infiltrating CD8+ T-cells in the resected primary tumor in the two (2) treatment arms |
-Caracterización de acontecimientos adversos (frecuencia y gravedad), incluyendo cambios clínicos significativos en las pruebas de laboratorio, puntuación de Child-Pugh, y los signos vitales desde la selección en los dos grupos de tratamiento
-SLP dede visita de selección en pacientes riesgo intermedio según RECIST 1.1, en los dos grupos de tratamiento
-SLP de Sunitinib desde la visita de inicio de tratamiento en pacientes con CCRm riesgo intermedio según RECIST 1.1, en los dos grupos de tratamiento
-SLP de Sunitinib desde la visita de inicio de tratamiento en pacientes con CCRm de alto riesgo de acuerdo con RECIST 1.1, en los dos grupos de tratamiento
-Número de pacientes con CR, PR, PD, SD, y? No evaluable? (dentro de las 12 semanas de inicio de sunitinib) en pacientes con CCRm riesgo intermedio y alto de los dos grupos de tratamiento
-Número de linfocitos T CD8 + infiltrados en el tumor primario resecado en los dos grupos de tratamiento |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End of study (week 78) |
| Final de estudio (semana 78) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 2 |
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