Clinical Trial Results:
A PHASE II PROSPECTIVE, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED AND MULTI-CENTRE CLINICAL TRIAL TO ASSESS THE SAFETY OF 0.005 % ESTRIOL VAGINAL GEL IN HORMONE RECEPTOR-POSITIVE POSTMENOPAUSAL WOMEN WITH EARLY STAGE BREAST CANCER IN TREATMENT WITH AROMATASE INHIBITOR IN THE ADJUVANT SETTING.?BLISSAFE Study?
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Summary
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EudraCT number |
2014-004517-84 |
Trial protocol |
ES SE |
Global end of trial date |
10 Feb 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
15 Jul 2018
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First version publication date |
15 Jul 2018
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Other versions |
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Summary report(s) |
Blissafe Results |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ITFE-2026-C10
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
GEICAM
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Sponsor organisation address |
Av. de los Pirineos, 7, Madrid, Spain,
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Public contact |
GEICAM, GEICAM Spanish Breast Cancer Group, +34 916592870, geicam@geicam.org
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Scientific contact |
GEICAM, GEICAM Spanish Breast Cancer Group, +34 916592870, geicam@geicam.org
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Sponsor organisation name |
ITF Research Pharma S.L.U.
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Sponsor organisation address |
San Rafael 3, Madrid, Spain,
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Public contact |
ITF Research Pharma S.L.U., ITF Research Pharma S.L.U., 0034 916572323, italfarmaco@itfsp.com
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Scientific contact |
ITF Research Pharma S.L.U., ITF Research Pharma S.L.U., 0034 916572323,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Feb 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 Feb 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the levels of FSH after treatment with 0.005% estriol vaginal gel in hormone receptor-positive postmenopausal women with early stage breast cancer in treatment with NSAIs in the adjuvant setting and symptoms of vaginal atrophy
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Protection of trial subjects |
Not applicable, it was not necessary to applied extra measures for protection of the subjects out of the good clinical practice environment
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Background therapy |
Patients were instructed not to take any additional medications (over-the-counter or other products) during the study without prior consultation with the investigator. Any medications including herbal supplements, vitamins, or treatment taken by the patient from 28 days prior to the start of study treatment and up to 30 days (±5 days) following the last dose of investigational product and the reason for their administration were recorded for analysis purposes. Routine postoperative care, such as dressing changes, suture removal, drain removal, or venous access (central or peripheral), did not need to be recorded. Anaesthetics used for any surgical procedures performed during the patient’s participation in the study was recorded as “unspecified anaesthesia”. The following treatments were prohibited throughout the duration of the active treatment phase: • Anticancer agents: No additional investigational or commercial anticancer agents such as chemotherapy, immunotherapy, targeted therapy, biological response modifiers or endocrine therapy (different than the NSAI: anastrozole or letrozole) were permitted during the active treatment phase. In general, any drugs containing “for the treatment of breast cancer” on the product insert were not permitted on study. • Hormone replacement therapy with estrogens or progestins, tibolone, topical estrogens (different from the study drug/placebo), phytoestrogen, megestrol acetate and selective estrogen-receptor modulators (eg, raloxifene, tibolone) were prohibited during the active treatment phase. | ||
Evidence for comparator |
Placebo Controlled Study | ||
Actual start date of recruitment |
26 Jan 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 21
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Worldwide total number of subjects |
61
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EEA total number of subjects |
61
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
55
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
10 subjects were randomized for the initial safety phase in 2 sites in Spain;. 61 subjects were randomized for the study phase, 40 in Spain and 21 in Sweden | ||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
61 patients were randomized in the study phase, 50 of them received the 0.005% estriol vaginal gel and 11 received placebo. A total of 52 patients completed the study treatment, 43 with the estriol vaginal gel and 9 with the placebo. 25 screened patients coulnot be randomized, 14 due to consent withdrawal and 11 due to not meet the inc/exc criteria | ||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer | ||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Patients were randomized to receive 0.005% estriol vaginal gel or placebo vaginal gel, in a 4:1 proportion. The study drug, and its vehicle in gel (placebo vaginal gel) were of identical appearance and had the same aroma and the same texture in order to maintain the double blind.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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0.005% estriol vaginal gel | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
estriol vaginal gel | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
estriol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Vaginal gel
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Routes of administration |
Vaginal use
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Dosage and administration details |
1 g of gel
Weeks 1-3: single daily application
Weeks 4-12: twice weekly administration
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Arm title
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placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
placebo vaginal gel | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Vaginal gel
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Routes of administration |
Vaginal use
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Dosage and administration details |
1 g of gel
Weeks 1-3: single daily application
Weeks 4-12: twice weekly administration
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
0.005% estriol vaginal gel
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Reporting group description |
estriol vaginal gel | ||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
placebo vaginal gel | ||
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End point title |
Variation in serum levels of FSH from baseline to 12 weeks of treatment | |||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
from baseline to 12 weeks of treatment
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Statistical analysis title |
Mann-Whitney-Wilcoxon test | |||||||||
Statistical analysis description |
The variation of FSH levels was analysed using a non-parametric test (Mann-Whitney-Wilcoxon test) or an ANCOVA (if it must be adjusted by initial value)
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Comparison groups |
0.005% estriol vaginal gel v placebo
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Number of subjects included in analysis |
61
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
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P-value |
= 0.1 | |||||||||
Method |
Wilcoxon (Mann-Whitney) | |||||||||
Confidence interval |
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End point title |
Variation in serum levels of FSH at different time points compared to baseline | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
weeks 1, 3 and 8
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Variation in serum levels of LH and plasma levels of estriol, estradiol and estrone | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at different time points compared to baseline (weeks 1, 3, 8 and 12).
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Changes in vaginal dryness and other symptoms and signs of vaginal atrophy | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at week 3 and week 12 vs baseline.
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
changes in vaginal maturation value | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at week 3 and week 12 vs baseline
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
changes in vaginal pH | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at week 3 and week 12 vs baseline
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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End point title |
Changes in sexual function measured by the Female Sexual Function Index | |||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
at week 3 and week 12 vs baseline
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
baseline, week 1 (day 8 +/- 2 days), week 3 (day 22 +/- 3 days), week 8 (day 57+/- 3 days), week 12 (day 85 +/- 3 days) and 4 weeks after the last study drug administration.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18
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Reporting groups
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Reporting group title |
0.005% estriol vaginal gel
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Total
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
