E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
Infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
Infección por Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH-1) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 17.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10068341 |
E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the non-inferiority of switching to the FTC/RPV/TAF FDC as compared to continuing FTC/RPV/TDF FDC in virologically suppressed HIV-1 infected subjects as determined by maintaining HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 (FDA Snapshot Algorithm) |
Evaluar la no inferioridad del cambio a una CDF de FTC/RPV/TAF en comparación con la continuación de una CDF de FTC/RPV/TDF, en pacientes con infección por VIH-1 y supresión virológica determinada por el mantenimiento de ARN de VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 (algoritmo Snapshot de la FDA). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the safety of the two treatment arms as determined by the percent change from baseline in hip and spine bone mineral density as assessed by dual energy X-ray absorptiometry (DXA) at Week 48 in a subset of subjects
To evaluate the safety and tolerability of the two treatment armsthrough Week 48 |
Determinar la seguridad en los dos grupos de tratamiento, mediante el cambio porcentual con respecto al valor basal en la densidad mineral ósea de cadera y columna vertebral evaluada por densitometría ósea (DXA) en la semana 48 en un subconjunto de pacientes.
Evaluar la seguridad y tolerabilidad en los dos grupos de tratamiento hasta la semana 48. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
The substudy is detailed within the main protocol. A subset of subjects, who provide separate informed consent, will have DXA scans performed prior to study drug administration at Baseline/Day 1, and then every 24 weeks throughout the study and at the Early Study Drug Discontinuation Visit, if >12 weeks since last scan. Scans will cover the hip and spine to measure changes in bone mineral density. Blood and urine for bone and renal safety evaluations will be collected at Baseline/Day 1, every 24 weeks, Unblinding and ESDD (if applicable). |
El subestido está detallado dentro del protocolo principal. Se harán DXA a un subconjunto de pacientes, que proporcionen un consentimiento informado aparte, antes de la administración del fármaco del estudio en el momento basal/día 1 y, a continuación, cada 24 semanas durante todo el estudio, así como en la visita de interrupción prematura del fármaco del estudio, si han transcurrido > 12 semanas desde la última densitometría. Las DXA cubrirán la columna vertebral y la cadera para medir los cambios en la densidad mineral ósea. Se obtendrán muestras de sangre y orina para evaluaciones de la seguridad ósea y renal en el momento basal/día 1, cada 24 semanas, la visita de desenmascaramiento y la visita de IPFE (si corresponde). |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures 2. Age ? 18 years 3. Currently receiving FTC/RPV/TDF FDC for ? 6 consecutive months preceding the Screening visit 4. Documented plasma HIV-1 RNA levels < 50 copies/mL (or undetectable HIV-1 RNA level according to the local assay being used if the limit of detection is >50 copies/mL) for ? 6 months preceding the Screening visit. After reaching HIV-1 RNA < 50 copies/mL, single values of HIV-1 RNA ? 50 copies/mL followed by resuppression are allowed 5. Have no documented resistance to any of the study agents at any time in the past, including but not limited to the reverse transcriptase resistance mutations K65R, K70E, K101E/P, E138A/G/K/R/Q, V179L, Y181C/I/V, M184V/I, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L, the combination of K103N+L100I , or 3 or more thymidine analog associated mutations (TAMs) that include M41L or L210W (TAMs are M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E/N/R) 6. HIV-1 RNA < 50 copies/mL at the Screening visit 7. Hepatic transaminases (AST and ALT) ? 5 × upper limit of normal (ULN) 8. Total bilirubin ? 1.5 mg/dL (? 26?mol/L), or normal direct bilirubin 9. Adequate hematologic function (absolute neutrophil count ? 1,000/mm3 (1.00 GI/L); platelets ?50,000/mm3 (50 GI/L); hemoglobin ? 8.5 g/dL (85 g/L)) 10. Serum amylase ? 5 × ULN (subjects with serum amylase > 5 × ULN will remain eligible if serum lipase is ? 5 × ULN) 11. Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant) 12. Adequate renal function: Estimated glomerular filtration rate ? 50 mL/min (1.17 mL/sec) according to the Cockcroft-Gault formula 13. A female subject is eligible to enter the study if it is confirmed that she is: a) Not pregnant or nursing b) Of non-childbearing potential (i.e., women who have had a hysterectomy, have had both ovaries removed or medically documented ovarian failure, or are postmenopausal women > 54 years of age with cessation (for ? 12 months) of previously occurring menses), or c) Of childbearing potential and agrees to utilize highly effective protocol-specified contraceptive method or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence from screening throughout the duration of study treatment and for 30 days following the last study drug dose d) Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their birth control methods must have used the same method for at least three months prior to study dosing 14. Male subjects must agree to utilize a highly effective method of contraception during heterosexual intercourse or be non-heterosexually active, or practice sexual abstinence from first dose throughout the study period and for 30 days following the last study drug dose 15. Male subjects must agree to refrain from sperm donation from first dose until at least 30 days after the last study drug dose |
1. Tener la capacidad de entender y firmar el formulario de consentimiento informado, que se debe obtener antes de iniciar los procedimientos del estudio. 2. Edad ? 18 años. 3. Actualmente en tratamiento con la CDF de FTC/RPV/TDF durante ? 6 meses consecutivos antes de la visita de selección. 4. Concentración plasmática de ARN de VIH-1 documentada < 50 copias/ml (o concentración plasmática de ARN de VIH-1 indetectable conforme al ensayo local utilizado, si el límite de detección es > 50 copias/ml) durante ? 6 meses antes de la visita de selección. Tras alcanzar la concentración de ARN de VIH-1 < 50 copias/ml, se permiten valores únicos ? 50 copias/ml seguidos de resupresión. 5. Sin resistencia documentada a ninguno de los fármacos del estudio en ningún momento pasado, incluidas, entre otras, las mutaciones de resistencia de la retrotranscriptasa K65R, K70E, K101E/P, E138A/G/K/R/Q, V179L, Y181C/I/V, M184V/I, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L, o la combinación de K103N + L100I. 6. ARN de VIH-1 < 50 copias/ml en la visita de selección. 7. Transaminasas hepáticas (ALT y AST) ? 5 x límite superior de la normalidad (LSN). 8. Bilirrubina total ? 1,5 mg/dl (? 26 µmol/l), o bilirrubina directa normal. 9. Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ? 1000/mm3 [1,00 GI/l]; plaquetas ? 50.000/mm3 [50 GI/l]; hemoglobina ? 8,5 g/dl [85 g/l]). 10. Amilasa sérica ? 5 × LSN (los pacientes con amilasa sérica > 5 × LSN seguirán siendo aptos si la lipasa sérica es ? 5 × LSN). 11. ECG normal (o, en caso de anomalías, el investigador determina que no son clínicamente significativas). 12.Función renal adecuada: Tasa de filtración glomerular estimada ? 50 ml/min (1,17 ml/s) según la fórmula de Cockcroft Gault 13.Una paciente es apta para incorporarse al estudio si se confirma que: a)No está embarazada ni en periodo de lactancia, b)No es fértil (es decir, mujeres con histerectomía, ovariectomía bilateral o insuficiencia ovárica médicamente documentada, o mujeres posmenopáusicas de edad > 54 años con cese de la menstruación [durante ? 12 meses]), o c)Es fértil (según se define en el Anexo 5) y accede a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz especificado en el protocolo, o no es heterosexualmente activa o practica la abstinencia sexual (según se define en el Anexo 5) desde la selección, durante todo el tratamiento y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. d)Es requisito que las pacientes que usen anticonceptivos hormonales como uno de los métodos para evitar el embarazo hayan estado utilizando ese mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del fármaco del estudio. 14.Los hombres deben acceder a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz (según se define en el Anexo 5) durante las relaciones heterosexuales, no ser heterosexualmente activos o practicar la abstinencia sexual, desde la primera dosis, durante todo el período del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. 15.Los hombres deben acceder a abstenerse de donar semen desde la primera dosis hasta, como mínimo, 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive 2. Hepatitis C antibody positive with detectable HCV RNA (subjects who have HCV antibody but no detectable HCV RNA are eligible to enroll) 3. Subjects experiencing or with a medical history of decompensated cirrhosis (e.g., ascites, encephalopathy, etc.) 4. Females who are breastfeeding 5. Positive serum pregnancy test 6. Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance 7. A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening) or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Baseline/Day 1 and must not be anticipated to require systemic therapy during the study 8. Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Baseline/Day 1 9. Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable to comply with dosing requirements 10. Participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial 11. Subjects receiving ongoing therapy with any of the specified medications in the protocol, including drugs not to be used with FTC, RPV and/or TAF (refer to the individual agents Prescribing Information); or subjects with any known allergies to the excipients of FTC/RPV/TAF |
1. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo. 2. Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positivos con ARN de VHC detectable (los pacientes con anticuerpos contra el VHC pero sin ARN de VHC detectable son aptos para la inscripción). 3. Pacientes con cirrosis descompensada (p. ej., ascitis, encefalopatía, etc.) en curso o antecedentes de esta. 4. Mujeres en periodo de lactancia. 5. Prueba de embarazo en suero positiva. 6. Uso de sustancias o alcohol en curso que, en opinión del investigador, pueda interferir en el cumplimiento del paciente. 7. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores (a la selección) o neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma espinocelular no invasivo y resecado. Los pacientes con SK cutáneo son aptos, pero no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico para el SK en los 30 días previos al momento basal/día 1, ni tampoco debe estar previsto que lo necesiten durante el estudio. 8. Infecciones graves activas (aparte de la infección por VIH-1) que requieran tratamiento antibiótico o antimicótico por vía parenteral en los 30 días previos al momento basal/día 1. 9. Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, haga al paciente no apto para el estudio o incapaz de cumplir con los requisitos posológicos. 10. La participación en otro ensayo clínico (incluidos los de observación) sin autorización previa del promotor está prohibida durante la participación en este. 11. Pacientes que estén recibiendo tratamiento con alguno de los medicamentos que figuran en la siguiente tabla, incluidos los fármacos que no se deben utilizar junto con FTC, RPV y/o TAF (consúltense las fichas técnicas de cada uno de ellos); o pacientes con alergia conocida a alguno de los excipientes de FTC/RPV/TAF. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary analysis will consist of a non-inferiority evaluation of switching to FTC/RPV/TAF FDC versus continuing FTC/RPV/TDF FDC, with respect to the proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 after the start of treatment in this study (as defined by the FDA snapshot algorithm). |
El análisis principal consistirá en una evaluación de la no inferioridad del cambio a la CDF de FTC/RPV/TAF frente a la continuación de la CDF de FTC/RPV/TDF, con respecto a la proporción de pacientes con ARN de VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 48 tras el inicio del tratamiento en este estudio (tal y como define el algoritmo Snapshot de la FDA). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
The comparison of FTC/RPV/TAF versus FTC/RPV/TDF, with respect to the percent change from baseline in hip and spine bone mineral density (BMD) in DXA substudy will be conducted using Analysis of Variance (ANOVA) model, including treatment group as a fixed effect in the model.
The AE and clinical laboratory data will be summarized using descriptive statistics. |
La comparación entre FTC/RPV/TAF y FTC/RPV/TDF con respecto al cambio porcentual desde el valor basal en el subestudio por DXA de la densidad mineral ósea (DMO) de columna vertebral y cadera se realizará mediante un modelo de análisis de la varianza (ANOVA), que incluirá el grupo de tratamiento como un efecto fijo en el modelo.
Los AA y datos clínicos de laboratorio se resumirán mediante estadística descriptiva. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker samples for optional future research: separate, specific signature will be required to document a subject's agreement to provide additional samples or to allow the use of the remainder of their already collected samples for optional future research, once approved by local authorities as applicable according to specific local regulations |
Muestras de biomarcadores para investigaciones futuras opcionales: se requerirá firma específica por separado para documentar la conformidad de un sujeto para proporcionar muestras adicionales o para permitir el uso del resto de sus muestras ya recogidas para investigaciones futuras opcionales, una vez aprobados por las autoridades locales, según corresponda de acuerdo con la regulaciones locales específicas |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belgium |
Canada |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Spain |
Sweden |
Switzerland |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |