| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infezione da HIV-1 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Human Immunodeficiency Virus (HIV-1) Infection |
| Infezione da HIV-1 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10068341 |
| E.1.2 | Term | HIV-1 infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the non-inferiority of switching to the FTC/RPV/TAF FDC as compared to continuing FTC/RPV/TDF FDC in virologically suppressed HIV-1 infected subjects as determined by
maintaining HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 (FDA Snapshot Algorithm) |
| Valutare la non inferiorità del passaggio a FTC/RPV/TAF FDC quando messo a confronto con il proseguimento con FTC/RPV/TDF FDC in soggetti infetti da HIV-1 virologicamente soppressi in base al mantenimento di HIV-1 RNA < 50 copie/ml alla Settimana 48 (algoritmo di analisi istantanea dell’FDA) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the safety of the two treatment arms as determined by the percent change from baseline in hip and spine bone mineral density as
assessed by dual energy X-ray absorptiometry (DXA) at Week 48 in a subset of subjects.
To evaluate the safety and tolerability of the two treatment arms through Week 48 |
Determinare la sicurezza dei due bracci di trattamento in base alla variazione percentuale dal basale nella densità minerale ossea dell’anca e della colonna vertebrale valutata mediante assorbimetria a raggi x a doppia energia (dual energy X-ray absorptiometry, DXA) alla Settimana 48 in un sottogruppo di soggetti.
Valutare la sicurezza e la tollerabilità dei due bracci di trattamento fino alla Settimana 48 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
The substudy is detailed within the main protocol. A subset of subjects, who provide separate informed consent, will have DXA scans performed
prior to study drug administration at Baseline/Day 1, and then every 24 weeks throughout the study and at the Early Study Drug Discontinuation Visit, if >12 weeks since last scan. Scans will cover the hip and spine to measure changes in bone mineral density. Blood and urine for bone and renal safety evaluations will be collected at Baseline/Day 1, every 24 weeks, Unblinding and ESDD (if applicable).
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| Il sottostudio è descritto all’interno del protocollo principale. Un sottogruppo di soggetti, che fornirà un consenso informato separato, sarà sottoposto a DEXA, che saranno effettuate prima della somministrazione del farmaco dello studio al Basale/Giorno 1 e, successivamente, ogni 24 settimane fino alla fine dello studio e alla visita di interruzione anticipata dell’assunzione dei farmaci dello studio, se saranno trascorse > 12 settimane dall’ultima scansione. Le scansioni interesseranno la colonna vertebrale e l’anca, per misurare i cambiamenti intervenuti nella densità minerale ossea. Il sangue e le urine per le valutazioni di sicurezza ossee e renali saranno raccolti al Basale/Giorno 1, ogni 24 settimane, non in cieco e alla visita per interruzione anticipata dell’assunzione dei farmaci dello studio (Early Study Drugs Discontinuation, ESDD) (ove applicabile). |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. The ability to understand and sign a written informed consent form, which must be obtained prior to initiation of study procedures
2. Age ≥ 18 years
3. Currently receiving FTC/RPV/TDF FDC for ≥ 6 consecutive months preceding the Screening visit
4. Documented plasma HIV-1 RNA levels < 50 copies/mL (or undetectable HIV-1 RNA level according to the local assay being used if the limit of detection is >50 copies/mL) for ≥ 6 months preceding the Screening visit. After reaching HIV-1 RNA < 50 copies/mL, single values of HIV-1 RNA ≥ 50 copies/mL followed by resuppression are allowed
5. Have no documented resistance to any of the study agents at any time in the past, including but not limited to the reverse transcriptase resistance mutations K65R, K70E, K101E/P, E138A/G/K/R/Q, V179L, Y181C/I/V, M184V/I, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L, the combination of K103N+L100I , or 3 or more thymidine analog associated mutations
(TAMs) that include M41L or L210W (TAMs are M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E/N/R)
6. HIV-1 RNA < 50 copies/mL at the Screening visit
7. Hepatic transaminases (AST and ALT) ≤ 5 × upper limit of normal (ULN)
8. Total bilirubin ≤ 1.5 mg/dL (≤ 26μmol/L), or normal direct bilirubin
9. Adequate hematologic function (absolute neutrophil count ≥ 1,000/mm3 (1.00 GI/L);
platelets ≥50,000/mm3 (50 GI/L); hemoglobin ≥ 8.5 g/dL (85 g/L))
10. Serum amylase ≤ 5 × ULN (subjects with serum amylase > 5 × ULN will remain eligible if
serum lipase is ≤ 5 × ULN)
11. Normal ECG (or if abnormal, determined by the Investigator to be not clinically significant)
12. Adequate renal function: Estimated glomerular filtration rate >= 50
mL/min (1.17 mL/sec) according to the Cockcroft-Gault formula
13. A female subject is eligible to enter the study if it is confirmed that she is:
a) Not pregnant or nursing
b) Of non-childbearing potential (i.e., women who have had a hysterectomy, have had both ovaries removed or medically documented ovarian failure, or are postmenopausal women > 54 years of age with cessation (for ≥ 12 months) of previously
occurring menses), or
c) Of childbearing potential and agrees to utilize highly effective protocol-specified contraceptive method or be non-heterosexually active or practice sexual abstinence from screening throughout the duration of study treatment and for 30 days following the last study drug dose
d) Female subjects who utilize hormonal contraceptive as one of their birth control methods must have used the same method for at least
three months prior to study dosing
14. Male subjects must agree to utilize a highly effective method of contraception during heterosexual intercourse or be non-heterosexually
active, or practice sexual abstinence from first dose throughout the study period and for 30 days following the last study drug dose
15. Male subjects must agree to refrain from sperm donation from first dose until at least 30 days after the last study drug dose |
1. Capacità di comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell’inizio delle procedure dello studio
2. Età ≥18 anni
3. Attuale assunzione di FTC/RPV/TDF FDC per >= 6 mesi consecutivi prima della visita di Screening
4. Livelli plasmatici documentati di HIV-1 RNA < 50 copie/ml (o livello non rilevabile di HIV-1 RNA secondo il dosaggio locale in uso se il limite di rilevazione è > 50 copie/ml) per ≥ 6 mesi prima della visita di Screening. Dopo aver raggiunto HIV-1 RNA < 50 copie/ml, sono consentiti singoli valori di HIV-1 RNA ≥ 50 copie/ml seguiti da nuova soppressione
5. Nessuna resistenza documentata ad uno qualsiasi degli agenti dello studio in qualsiasi momento nel passato incluse, in modo non limitativo, le mutazioni di resistenza alla trascrittasi inversa K65R, K70E, K101E/P, E138A/G/K/R/Q, V179L, Y181C/I/V, M184V/I, Y188L, H221Y, F227C, M230I/L, la combinazione di K103N + L100I, o 3 o più mutazioni associate ad analoghi della timidina (TAMs) che includono M41L o L210W (TAMs sono M41L, D67N, K70R, L210W, T215Y/F, K219Q/E/N/R)
6. HIV-1 RNA < 50 copie/ml alla visita di Screening
7. Transaminasi epatica (AST e ALT) ≤ 5 volte il limite superiore alla norma (upper limit of normal, ULN)
8. Bilirubina totale ≤ 1,5 mg/dl (≤ 26 µmol/l), o bilirubina diretta normale
9. Funzionalità ematologica adeguata (conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3 [1,00 GI/l]; piastrine ≥ 50.000/mm3 [50 GI/l]; emoglobina ≥ 8,5 g/dl [85 g/l])
10. Amilasi sierica ≤ 5 volte ULN (i soggetti con amilasi sierica > 5 volte ULN rimarranno idonei se la lipasi sierica è ≤ 5 volte ULN)
11. ECG nella norma (o se anomalo, non clinicamente significativo secondo il parere dello sperimentatore)
12. Adeguata funzionalità renale:
Velocità di filtrazione glomerulare stimata >= 50 ml/min (1,17 ml/sec) secondo la formula Cockcroft-Gault [2202]
13. Un soggetto di sesso femminile è idoneo all’arruolamento nello studio se è confermato quanto segue:
a) Non è in stato di gravidanza e non sta allattando al seno
b) Donne non potenzialmente fertili (ovvero, donne che hanno subito un’isterectomia, un’ovariectomia bilaterale o presentano un’insufficienza ovarica medicalmente documentata o sono in post-menopausa con età > 54 anni e interruzione [da ≥ 12 mesi] del ciclo mestruale), o
c) Donne potenzialmente fertili (secondo la definizione contenuta nell’Appendice 5), che acconsentano ad adottare un metodo contraccettivo altamente efficace specificato nel protocollo o che non siano eterosessualmente attive o che pratichino l’astinenza sessuale (secondo la definizione contenuta nell’Appendice 5) dallo screening e per tutta la durata del trattamento in studio, nonché nei 30 giorni successivi all’assunzione dell’ultima dose di farmaco in studio
d) I soggetti di sesso femminile che utilizzano contraccettivi ormonali come uno dei loro metodi contraccettivi, dovranno aver usato lo stesso metodo per almeno tre mesi prima dell’inizio della somministrazione del farmaco in studio
14. I soggetti di sesso maschile devono acconsentire all’adozione di un metodo contraccettivo altamente efficace (secondo la definizione contenuta nell’Appendice 5) durante i rapporti eterosessuali o non devono essere eterosessualmente attivi o devono praticare l’astinenza sessuale dall’assunzione della prima dose e per tutto il periodo dello studio, nonché nei 30 giorni successivi all’assunzione dell’ultima dose di farmaco in studio
15. I soggetti di sesso maschile devono acconsentire ad astenersi dalla donazione di sperma dall’assunzione della prima dose fino ad almeno 30 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose di farmaco in studio
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive
2. Hepatitis C antibody positive with detectable HCV RNA (subjects who have HCV antibody but no detectable HCV RNA are eligible to enroll)
3. Subjects experiencing or with a medical history of decompensated cirrhosis (e.g., ascites, encephalopathy, etc.)
4. Females who are breastfeeding
5. Positive serum pregnancy test
6. Current alcohol or substance use judged by the Investigator to potentially interfere with subject study compliance
7. A history of malignancy within the past 5 years (prior to screening) or ongoing malignancy other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma. Subjects with cutaneous KS are eligible, but must not have received any systemic therapy for KS within 30 days of Baseline/Day 1 and must not be anticipated to require systemic therapy during the study
8. Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to
Baseline/Day 1
9. Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or unable
to comply with dosing requirements
10. Participation in any other clinical trial (including observational trials) without prior approval from the sponsor is prohibited while participating in this trial
11. Subjects receiving ongoing therapy with any of the specified medications in the protocol, including drugs not to be used with FTC, RPV and/or TAF (refer to the individual agents Prescribing Information); or subjects with any known allergies to the excipients of FTC/RPV/TAF |
1. Positività all’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg)
2. Positività all’anticorpo dell’epatite C con HCV RNA rilevabile (i soggetti che presentano l’anticorpo HCV ma non l’HCV RNA rilevabile sono idonei all’arruolamento)
3. I soggetti che manifestano o che presentano un’anamnesi di cirrosi scompensata (ad esempio, ascite, encefalopatia, ecc.)
4. Soggetti di sesso femminile che stanno allattando al seno
5. Test di gravidanza sul siero positivo
6. Attuale consumo di alcool o sostanze stupefacenti che a giudizio dello sperimentatore possano interferire con la conformità del soggetto allo studio
7. Anamnesi di malignità negli ultimi 5 anni (prima dello screening) o malignità in corso diverse dal sarcoma cutaneo di Kaposi (Kaposi’s sarcoma, KS), carcinoma basocellulare o carcinoma cutaneo a cellule squamose non invasivo, resecato. I soggetti con KS cutaneo sono idonei, ma non devono aver ricevuto alcuna terapia sistemica per il KS nei 30 giorni precedenti il Basale/Giorno 1 e non deve essere prevista la necessità di ricorrere a terapia sistemica durante lo studio
8. Infezioni gravi attive (diverse dall’infezione da HIV-1) che richiedono una terapia antibiotica o antimicotica parenterale nei 30 giorni precedenti il Basale/Giorno 1
9. Qualsiasi altra condizione o precedente terapia che, a giudizio dello sperimentatore, possa rendere il soggetto non idoneo all’inclusione nello studio o incapace di soddisfare i requisiti di dosaggio
10. È vietata la partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica (incluse le sperimentazioni osservazionali) senza la previa approvazione dello sponsor, durante la partecipazione alla presente sperimentazione
11. I soggetti che stanno attualmente ricevendo una terapia con uno qualsiasi dei seguenti farmaci, indicati nella tabella seguente, inclusi i farmaci che non devono essere assunti con FTC, RPV e/o TAF (fare riferimento alle informazioni per la prescrizione dei singoli agenti); o i soggetti con una qualsiasi allergia nota agli eccipienti di FTC/RPV/TAF
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
English The primary analysis will consist of a non-inferiority evaluation of switching to FTC/RPV/TAF FDC versus continuing FTC/RPV/TDF
FDC, with respect to the proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 after the start of treatment in this study (as defined by the FDA snapshot algorithm).
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| L’analisi primaria consisterà in una valutazione della non inferiorità del passaggio a FTC/RPV/TAF FDC (Fixed Dose Combination, in combinazione a dose fissa) quando messa a confronto con il proseguimento con FTC/RPV/TDF FDC rispetto alla proporzione di soggetti con HIV-1 RNS < 50 copie/ml alla Settimana 48 dopo l’inizio del trattamento in questo studio (in base alla definizione dell’algoritmo di analisi istantanea dell’FDA). |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The comparison of FTC/RPV/TAF versus FTC/RPV/TDF, with respect to the percent change from baseline in hip and spine bone mineral density (BMD) in DXA substudy will be conducted using Analysis of Variance (ANOVA) model, including treatment group as a fixed effect in the model.
The AE and clinical laboratory data will be summarized using descriptive statistics.
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Il confronto di FTC/RPV/TAF rispetto a FTC/RPV/TDF, riguardo alla variazione percentuale dal basale nella densità minerale ossea (bone mineral density, BMD) dell’anca e della colonna vertebrale nel sottostudio con DEXA sarà condotto utilizzando il modello di analisi della varianza (ANOVA), incluso il gruppo di trattamento quale effetto fisso nel modello.
Gli eventi avversi (AE) e i dati clinici di laboratorio saranno riassunti utilizzando il metodo statistico descrittivo.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Biomarker samples for optional future research: separate, specific signature will be required to document a subject's agreement to provide
additional samples or to allow the use of the remainder of their already collected samples for optional future research, once approved by local
authorities as applicable according to specific local regulations
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| Campioni per biomarcatori per ricerche future facoltative: sarà richiesta la firma specifica e separata del soggetto per documentare il suo consenso a fornire campioni aggiuntivi o a permettere l’uso delle parti rimanenti dei campioni già raccolti per ricerche future facoltative, in seguito all’approvazione delle autorità locali, conformemente ai regolamenti locali. |
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| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 49 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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