Clinical Trial Results:
A Multicenter, Open-label Study of the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of the Human Anti-TNF Monoclonal Antibody Adalimumab in Children With Polyarticular Juvenile Rheumatoid Arthritis
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Summary
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EudraCT number |
2014-004558-33 |
Trial protocol |
Outside EU/EEA |
Global end of trial date |
05 Sep 2011
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Apr 2016
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First version publication date |
13 Jun 2015
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M10-240
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT00690573 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
AbbVie
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Sponsor organisation address |
1 North Waukegan Road, North Chicago, IL, United States, 60064
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Public contact |
Global Medical Information, AbbVie, 001 800-633-9110,
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Scientific contact |
Shigeki Hashimoto, AbbVie, shigeki.hashimoto@abbvie.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
05 Sep 2011
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Sep 2011
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate efficacy, safety and pharmacokinetics of adalimumab in Japanese children with Polyarticular Juvenile Rheumatoid Arthritis
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Protection of trial subjects |
Subject and/or legal guardian read and understood information provided about the study and gave written permission. If a subject had an ability to provide an assent to participating in the clinical trial, the subject provided written informed assent. If a subject could not provide his/her signature, the investigator or clinical trial support staff confirmed the subject's willingness and recorded it.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
19 May 2008
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 25
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Worldwide total number of subjects |
25
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EEA total number of subjects |
0
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
8
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Adolescents (12-17 years) |
17
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Adalimumab dose was determined by baseline body weight (20 mg for subjects weighing < 30 kg, 40 mg for subjects weighing 30 kg or more) through Week 14. After Week 16, dose was based on body weight measured at Week 16 and every 12 weeks. Twenty subjects received concomitant methotrexate therapy during the study. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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Adalimumab | ||||||||||||
Arm description |
Adalimumab administered subcutaneously every other week, with dosage determined by body weight at study entry (20 mg for children weighing less than 30 kg, 40 mg for children weighing 30 kg or more). | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Adalimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Humira, ABT-D2E7
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Adalimumab administered subcutaneously every other week, with dosage determined by body weight at study entry (20 mg for children weighing less than 30 kg, 40 mg for children weighing 30 kg or more).
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Adalimumab
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Reporting group description |
Adalimumab administered subcutaneously every other week, with dosage determined by body weight at study entry (20 mg for children weighing less than 30 kg, 40 mg for children weighing 30 kg or more). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Adalimumab
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Reporting group description |
Adalimumab administered subcutaneously every other week, with dosage determined by body weight at study entry (20 mg for children weighing less than 30 kg, 40 mg for children weighing 30 kg or more). | ||
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End point title |
Number of subjects achieving Pediatric American College of Rheumatology 30% (PedACR30) Response at Week 16 [1] | ||||||||
End point description |
Response defined as at least 30% improvement in 3 or more of 6 juvenile rheumatoid arthritis (JRA) core set criteria, and at least 30% worsening in not more than 1 JRA criterion, compared with baseline. JRA core set criteria include physician's global assessment of disease severity; parent's/patient's global assessment of overall well-being; number of active joints (joints with swelling or with limitation of motion [LOM] and with pain, tenderness or both); number of joints with LOM; physical function of the Disability Index of Childhood Health Assessment Questionnaire; C-reactive protein. The analysis was conducted using the full analysis set (FAS) population, which was defined as all subjects who received at least one dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 16
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive data are summarized for this end point per protocol. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Number of subjects achieving PedACR50 and PedACR70 Responses at Week 16 | ||||||||||||
End point description |
Response defined as at least 50/70% improvement in 3 or more of 6 juvenile rheumatoid arthritis (JRA) core set criteria, and at least 50/70% worsening in not more than 1 JRA criterion compared with baseline. JRA core set criteria include physician's global assessment of disease severity; parent's/patient's global assessment of overall well-being; number of active joints (joints with swelling or with limitation of motion [LOM] and with pain, tenderness or both); number of joints with LOM; physical function of the Disability Index of Childhood Health Assessment Questionnaire; C-reactive protein. The analysis was conducted using the FAS population. Missing values were treated as non-responders.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 16
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Number of Subjects Achieving PedACR 30/50/70 Responses | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The analysis was conducted using the full analysis set FAS population as observed. N=25 at Weeks 2, 4, and the Final Visit; N=24 at Weeks 8, 24, and 36; N=23 at Week 48; N=22 at Week 60; N=19 at Weeks 72 and 96; N=11 at Week 120; and N=5 at Week 144.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 2, 4, 8, and 24, every 12 weeks from Week 24 to Week 60, and every 24 weeks from Week 72 to the final visit
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean serum adalimumab concentration | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Blood samples were drawn prior to drug administration. Adalimumab concentrations in serum were determined using a validated enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method based on a double-antigen technique. Concentrations are reported as micrograms per milliliter (mcg/mL). For the 20 mg dose, N = 8 at each timepoint. For the 40 mg dose, N = 17 at Weeks 2 and 4; N = 16 at Weeks 8, 16, and 24; N = 14 at Week 36; N = 15 at Week 48; and N = 14 at Week 60.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 2, 4, 8, 16, and 24, and every 12 weeks up to Week 60
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Number of subjects positive for anti-adalimumab antibodies (AAA) | ||||||||||||
End point description |
Serum samples with adalimumab concentration below 2 mcg/mL were selected for AAA analyses. Samples were considered AAA positive if the measured AAA concentration was above 20 ng/mL. A subject was considered to be AAA positive if the subject had at least one AAA positive sample observed within 30 days following the subject's last adalimumab dose.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 24 and Week 60
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All adverse events reported from the time of first study drug administration until 70 days following discontinuation of study drug administration were collected.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
11.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Adalimumab
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Reporting group description |
Adalimumab administered subcutaneously every other week, with dosage determined by body weight at study entry (20 mg for children weighing less than 30 kg, 40 mg for children weighing 30 kg or more). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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04 Jun 2008 |
- Updated the approval status of adalimumab.
- Added the procedure to confirm subject's safety after the dose escalation.
- Added the detailed explanation about when MTX dose was changed before the enrollment to the procedure for eligibility confirmation.
- Changed the timing to conduct chest X-ray.
- Changed the contact information of the sponsor. |
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02 Feb 2009 |
- Changed the amount of MTX described in inclusion criteria #2 from 10 mg/m^2/week to 8 to 10 mg/m^2/week to relax this inclusion criterion.
- Updated the approval status of adalimumab.
- Extended the enrollment period. |
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22 Jun 2009 |
- Added the criteria for interruption due to clinical remission.
- Changed the procedure of the protocol deviation.
- Changed the medical expert and adalimumab concentration assay institution. |
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10 Sep 2010 |
- Deleted the section for Dose escalation |
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27 May 2011 |
- Added the follow-up test at approval. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
