Clinical Trial Results:
A randomised, open label, two-period, cross-over, multi-centre study to compare correct inhaler handling of fluticasone/ formoterol breath-actuated inhaler (K-Haler®) with that of Symbicort® Turbohaler® in subjects with persistent asthma, ACOS or COPD.
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Summary
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EudraCT number |
2014-004564-38 |
Trial protocol |
GB DE |
Global end of trial date |
04 Jul 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Jul 2018
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First version publication date |
18 Jul 2018
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
KFL3501
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Sample data: Sample data | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Mundipharma Research Limited
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Sponsor organisation address |
Cambridge Science Park Milton Road, Cambridge, United Kingdom, CB4 0AB
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Public contact |
Clinical Research Operations, Mundipharma Research Limited, +44 1223424900, info@contact-clinical-trials.com
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Scientific contact |
Clinical Research Operations, Mundipharma Research Limited, +44 1223424900, info@contact-clinical-trials.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 Jul 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
04 Jul 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
04 Jul 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the ability of subjects with asthma, ACOS and COPD to correctly handle the fluticasone/formoterol K-Haler and Symbicort Turbohaler. The objective of the study is to show superiority in correct inhaler handling of fluticasone/ formoterol K-Haler versus Symbicort Turbohaler, following instruction by a health care professional (HCP) as determined by all critical steps being performed correctly 12 weeks after training.
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Protection of trial subjects |
Data protection will be carried out in accordance with the Principles of the Data Protection Act (1998) 95/46/EC. This will apply to all study data in whatever format it is collected and recorded. The site may publish or present the results of this protocol subject to the protection of any patentable rights of the Sponsor or its nominee(s) and subject to the protection of the Sponsor’s confidential information.
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Background therapy |
This study will enroll subjects currently receiving Seretide Accuhaler/Viani Diskus for their asthma or COPD and will allocate them to one of two treatment sequences. Given the utility of combination ICS-LABA therapy a number of combination inhalers containing both ICS and LABA in the same inhaler device have been developed, with both dry powder inhaler (DPI) and pressurised metered dose inhaler (pMDI) presentations available. A third, less widely used device type is the breath-actuated inhaler (BAI), although no ICS-LABA combinations in a BAI are currently marketed. Nonetheless a BAI may be associated with some potential advantages compared to both DPIs and pMDIs. Firstly, BAI device resistance is very low, unlike DPIs which are typically designed with a higher device resistance to encourage the patient to inhale hard thereby de-agglomerating the powder formulation and generating an aerosol. In patients with low inspiratory flow rates, typically the elderly, patients with very severe COPD, young children and patients with exacerbations of their disease, the ability to produce an adequately high negative pressure to generate a powder aerosol may be compromised particularly through a high resistance DPI. Secondly a BAI, which contains a pressurised canister, requires no manual depression of the canister at the time of inhalation, unlike a pMDI. Rather the inhalation maneuver triggers canister actuation. This therefore removes the need for coordination of these two maneuvers (inhalation and canister depression). Thus BAIs have potential advantages over both DPIs and pMDIs which may facilitate successful use in a greater proportion of patients. | ||
Evidence for comparator |
The Symbicort Turbohaler was selected as the comparator in this study as it is a market leading ICS-LABA combination product. | ||
Actual start date of recruitment |
22 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 313
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 56
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Worldwide total number of subjects |
369
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EEA total number of subjects |
369
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
275
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From 65 to 84 years |
94
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
423 subjects with asthma, COPD, or ACOS in both Germany (11 sites) and the UK (1 site) across a broad age range provided written informed consent and were screened. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
No study procedure was completed until written informed consent was given. Of the 423 subjects, 369 were randomized while 54 subjects failed at screening for various reasons (administrative, failed procedures, lost to follow-up, and withdraw by subject). Of the 369 randomized subjects, 338 subjects completed while 31 subjects discontinued. | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period 1
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
As this is not a blinded study, there is no need for any unblinding procedures.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Fluticasone/Formoterol BAI | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fluticasone/formoterol BAI (K-Haler), 50/5 µg or 125/5µg, 2 actuations bid, via inhalation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluticasone/formoterol BAI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
K-Haler
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
For subjects using pre-study/washout medication Seretide Accuhaler at 100/50 bid, subject will receive study treatment (K-haler) of 100/10 bid. For subjects using pre-study/washout medication Seretide Accuhaler at 250/50 bid or 500/50 bid, subject will receive study treatment (K-haler) of 250/10 bid.
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Arm title
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Symbicort Turbohaler | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Symbicort Turbohaler (budesonide/formoterol), 100/6 µg or 200/6 µg, 2 actuations bid, via inhalation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Symbicort Turbohaler
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
For subjects using pre-study/washout medication Seretide Accuhaler at 100/50 bid, subject will receive study treatment (Symbicort Turbohaler) of 200/12 bid. For subjects using pre-study/washout medication Seretide Accuhaler at 250/50 bid or 500/50 bid, subject will receive study treatment (Symbicort Turbohaler) of 400/12 bid.
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment Period 2
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
As this is not a blinded study, there is no need for any unblinding procedures.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
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Fluticasone/Formoterol BAI | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Fluticasone/formoterol BAI (K-Haler), 50/5 µg or 125/5µg, 2 actuations bid, via inhalation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Fluticasone/formoterol BAI
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
K-Haler
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
For subjects using pre-study/washout medication Seretide Accuhaler at 100/50 bid, subject will receive study treatment (K-haler) of 100/10 bid. For subjects using pre-study/washout medication Seretide Accuhaler at 250/50 bid or 500/50 bid, subject will receive study treatment (K-haler) of 250/10 bid.
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Arm title
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Symbicort Turbohaler | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Symbicort Turbohaler (budesonide/formoterol), 100/6 µg or 200/6 µg, 2 actuations bid, via inhalation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Symbicort Turbohaler
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
For subjects using pre-study/washout medication Seretide Accuhaler at 100/50 bid, subject will receive study treatment (Symbicort Turbohaler) of 200/12 bid. For subjects using pre-study/washout medication Seretide Accuhaler at 250/50 bid or 500/50 bid, subject will receive study treatment (Symbicort Turbohaler) of 400/12 bid.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Treatment Period 1
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Fluticasone/Formoterol BAI
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Reporting group description |
Fluticasone/formoterol BAI (K-Haler), 50/5 µg or 125/5µg, 2 actuations bid, via inhalation | ||
Reporting group title |
Symbicort Turbohaler
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Reporting group description |
Symbicort Turbohaler (budesonide/formoterol), 100/6 µg or 200/6 µg, 2 actuations bid, via inhalation | ||
Reporting group title |
Fluticasone/Formoterol BAI
|
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Reporting group description |
Fluticasone/formoterol BAI (K-Haler), 50/5 µg or 125/5µg, 2 actuations bid, via inhalation | ||
Reporting group title |
Symbicort Turbohaler
|
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Reporting group description |
Symbicort Turbohaler (budesonide/formoterol), 100/6 µg or 200/6 µg, 2 actuations bid, via inhalation | ||
Subject analysis set title |
Randomised Population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The randomised population is defined as all randomised subjects.
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Subject analysis set title |
Full Analysis Population
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
The full analysis population is defined as all randomised subjects who use at least one device (fluticasone/ formoterol K-Haler or Symbicort Turbohaler) and have at least one formal assessment (i.e. beyond the critique of the “practice” attempt).
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Subject analysis set title |
Per Protocol Population
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
The Per Protocol Population is defined as all FAP subjects who complete both treatment periods and who have no other major protocol deviations. Major protocol deviations will be agreed at the Data Review Meeting (DRM).
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Subject analysis set title |
Safety Population
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
The safety population is defined as all randomised subjects who use at least one device (fluticasone/
formoterol K-Haler or Symbicort Turbohaler).
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End point title |
Critical Device Handling Success (OC) | ||||||||||||||||||
End point description |
The number and percentage of subjects that can perform all critical steps correctly when using the inhaler device 12 weeks after training (i.e. from the first attempt at week 12) will be summarized by
treatment for the full analysis population. Two-sided 95% confidence intervals (exact Clopper-Pearson intervals for the binomial proportion) for the proportions will also be included in these summaries. This is for the observed case only.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Subjects are assessed using the inhaler device 12 weeks after training (i.e. from the first attempt at week 12).
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Statistical analysis title |
Analysis of Critical Device Handling Success W12 | ||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
The logistic regression model will include fixed terms for treatment and period, and subject and centre as random effects. Age and baseline FEV1 will be included as continuous covariates. Kenward-Roger degrees of freedom shall be employed. The statistical model will be used to calculate the odds ratio and 95% confidence interval for the treatment comparison: fluticasone/formoterol BAI (test) versus Symbicort Turbohaler (reference) and p-value from the statistical test will be displayed.
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Comparison groups |
Fluticasone/Formoterol BAI v Symbicort Turbohaler
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Number of subjects included in analysis |
655
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [1] | ||||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
2.89
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
1.57 | ||||||||||||||||||
upper limit |
5.33 | ||||||||||||||||||
| Notes [1] - As this is a crossover study, the number of subjects is incorrect and should be listed as 351 subjects in the Fluticasone group and 349 subjects in the Symbicort group. EudraCT just adds the numbers up and does not allow you to enter them manually. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Entire Study Period
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Adverse event reporting additional description |
Treatment Emergent AEs for Safety Population
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20
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Reporting groups
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Reporting group title |
Khaler
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Reporting group description |
Khaler | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Symbicort
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Reporting group description |
Symbicort | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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01 May 2015 |
Protocol Amendment No. 1 amended the acceptable contraceptive measures detailed in the inclusion criteria. Some additional errata and inconsistencies were also corrected in the protocol. |
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11 Jun 2015 |
Protocol Amendment No. 2 amended the criteria for assessment of Symbicort Turbohaler step 7. |
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13 Nov 2015 |
Protocol Amendment No. 3 clarified criteria for discontinuation and corrected an inconsistency in the protocol. It included an additional assessment, at 12 weeks, of a subject’s ability to generate an adequate inspiratory flow for the Fluticasone/Formoterol BAI. |
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16 Dec 2015 |
Protocol Amendment No. 4 allowed the inclusion of the same product marketed under a different name in Germany, e.g., Atmadisc Diskus is the same product as Viani Diskus and Seretide Accuhaler. |
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27 Jun 2016 |
Additional exploratory efficacy endpoints were added.
The subjects’ ability to trigger the Fluticasone/Formoterol BAI for all Fluticasone/Formoterol BAI assessments was assessed rather than only on day 1 at the first post-HCP training assessment and at week 12 prior to HCP training.
For the statistical analyses, Step 5 of the Fluticasone/Formoterol BAI assessment was replaced with the ability to trigger the inhaler.
The order of assessments at a combined Visit 1 and 2 was clarified.
Inconsistency in regards to the follow-up period was corrected
The SAE reporting email address was changed. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
