Clinical Trial Results:
Safety and Efficacy of Abicipar Pegol (AGN-150998) in Patients With Neovascular Age-related Macular Degeneration (CEDAR Study)
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Summary
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EudraCT number |
2014-004579-22 |
Trial protocol |
CZ DE AT LV ES |
Global end of trial date |
19 Jun 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Jul 2020
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First version publication date |
01 Jul 2020
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
150998-005
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02462928 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Allergan
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Sponsor organisation address |
1st Floor, Marlow International, The Parkway, Marlow, Buckinghamshire, United Kingdom, SL7 1YL
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Public contact |
Clinical Trials Registry Team, Allergan plc, 001 877‐277‐8566, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Allergan, 001 862-261-7000, IR-CTRegistration@Allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
19 Jun 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
19 Jun 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objective of this trial is to evaluate safety and efficacy of abicipar pegol in participants with neovascular age-related macular degeneration.
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
25 Jun 2015
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 55
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 63
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 85
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 24
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Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 38
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Chile: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Colombia: 13
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 67
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 80
|
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 9
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Philippines: 16
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 17
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 393
|
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Worldwide total number of subjects |
939
|
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EEA total number of subjects |
264
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
72
|
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From 65 to 84 years |
706
|
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85 years and over |
161
|
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
A total of 939 participants were enrolled in the study and 934 of them were treated. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Carer, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Abicipar Pegol 2 mg (2Q8) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 8 and every 8 weeks (2Q8) thereafter through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sham Procedure
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in needle-free injector
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Sham injection.
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Investigational medicinal product name |
Abicipar Pegol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AGN-150998
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Abicipar pegol intravitreal injection.
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Arm title
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Abicipar Pegol 2 mg (2Q12) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 12, and every 12 weeks (2Q12) thereafter through week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Abicipar Pegol
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
AGN-150998
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Abicipar pegol intravitreal injection.
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Investigational medicinal product name |
Sham Procedure
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in needle-free injector
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Sham injection.
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Arm title
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Ranibizumab 0.5 mg (rQ4) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Ranibizumab (Lucentis®) 0.5 mg was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks (rQ4) from Day 1 through Week 96. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ranibizumab
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
Lucentis®
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravitreal use
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Dosage and administration details |
Ranibizumab intravitreal injection.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q8)
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Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 8 and every 8 weeks (2Q8) thereafter through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q12)
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Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 12, and every 12 weeks (2Q12) thereafter through week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
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Reporting group description |
Ranibizumab (Lucentis®) 0.5 mg was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks (rQ4) from Day 1 through Week 96. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q8)
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 8 and every 8 weeks (2Q8) thereafter through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. Per-protocol (PP) population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
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Subject analysis set title |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q12)
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 12, and every 12 weeks (2Q12) thereafter through week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
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Subject analysis set title |
Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
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Subject analysis set type |
Per protocol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Ranibizumab (Lucentis®) 0.5 mg was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks (rQ4) from Day 1 through Week 96. PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q8)
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Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 8 and every 8 weeks (2Q8) thereafter through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||
Reporting group title |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q12)
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Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 12, and every 12 weeks (2Q12) thereafter through week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
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Reporting group description |
Ranibizumab (Lucentis®) 0.5 mg was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks (rQ4) from Day 1 through Week 96. | ||
Subject analysis set title |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q8)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 8 and every 8 weeks (2Q8) thereafter through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. Per-protocol (PP) population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
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Subject analysis set title |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q12)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Abicipar pegol 2 mg was administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 12, and every 12 weeks (2Q12) thereafter through week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
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Subject analysis set title |
Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
|
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Ranibizumab (Lucentis®) 0.5 mg was administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks (rQ4) from Day 1 through Week 96. PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
|
||
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End point title |
Percentage of Participants with Stable Vision | ||||||||||||||||
End point description |
Stable vision was loss of <15 letters in BCVA compared to baseline. BCVA is measured using eye chart, reported as number of letters read correctly using Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Scale (ranging 0-100 letters) in study eye. Lower number of letters read correctly, worse vision (or visual acuity). Increase in number of letters read correctly means vision has improved. Percentage of participants with a BCVA loss of <15 letters reported. Study eye: eye that meets entry criteria. If both eyes met entry criteria, eye with worse BCVA at baseline (Day 1) was selected as study eye. If both eyes had same BCVA values at baseline, then participant had to select their non-dominant eye for treatment, or else right eye was selected as study eye. The PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately.
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End point type |
Primary
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||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 52
|
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|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage of Participants with Stable Vision | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For hypothesis testing, if the lower limit of 95.1% Confidence Interval (CI) for the difference between an abicipar group and ranibizumab was greater than or equal to -10%, non-inferiority of abicipar was established.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Ranibizumab 0.5 mg (rQ4) v Abicipar Pegol 2 mg (2Q8)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
555
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-3.8
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-8.2 | ||||||||||||||||
upper limit |
0.3 | ||||||||||||||||
| Notes [1] - The 95.1% CI for the weighted difference were calculated based on the Newcombe method using the Cochran-Mantel-Haenszel weights and baseline BCVA (≤55 vs >55 letters) as stratification factor. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Percentage of Participants with Stable Vision | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For hypothesis testing, if the lower limit of 95.1% Confidence Interval (CI) for the difference between an abicipar group and ranibizumab was greater than or equal to -10%, non-inferiority of abicipar was established.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q12) v Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
552
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-4.2
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-8.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||
| Notes [2] - The 95.1% CI for the weighted difference were calculated based on the Newcombe method using the Cochran-Mantel-Haenszel weights and baseline BCVA (≤55 vs >55 letters) as stratification factor. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in BCVA in the Study Eye | ||||||||||||||||
End point description |
BCVA was measured using eye chart and reported as number of letters read correctly using ETDRS Scale (ranging from 0 to 100 letters) in study eye. Lower the number of letters read correctly on eye chart, worse the vision (or visual acuity). An increase in number of letters read correctly means that vision has improved. Study eye is defined as eye that meets entry criteria. If both eyes met entry criteria, eye with worse BCVA at baseline (Day 1) was selected as study eye. If both eyes had same BCVA values at baseline (Day 1), then participant had to select their nondominant eye for treatment, or else right eye was selected as study eye. Mixed model for repeated measures (MMRM) analysis was used. PP population included all randomized and treated participants without any protocol deviations that impacted the primary efficacy variable and with treatment compliance to represent the intended regimen adequately. Number analyzed are participants with data available for analyses.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean Change from Baseline in BCVA at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For hypothesis testing, non-inferiority of abicipar is established if the lower limit of the CI is > - 5.0 letters.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q8) v Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
513
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [3] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
Least Squares (LS) Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.4
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.1 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.2
|
||||||||||||||||
| Notes [3] - MMRM included treatment, region, BL BCVA, BL CRT ≤400 or >400, choroidal neovascularization lesion type, visit, visit-by-BL BCVA interaction, and treatment-by-visit interaction term as covariates using an unstructured covariance matrix. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Mean Change from Baseline in BCVA at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
For hypothesis testing, non-inferiority of abicipar is established if the lower limit of the CI is > - 5.0 letters.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q12) v Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
511
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [4] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-3.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-6 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.3 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.2
|
||||||||||||||||
| Notes [4] - MMRM included treatment, region, BL BCVA, BL CRT ≤400 or >400, choroidal neovascularization lesion type, visit, visit-by-BL BCVA interaction, and treatment-by-visit interaction term as covariates using an unstructured covariance matrix. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean Change from Baseline in Central Retinal Thickness (CRT) in the Study Eye | ||||||||||||||||
End point description |
CRT was assessed using spectral domain optical coherence tomography (SD-OCT), a non-invasive diagnostic system providing high-resolution imaging sections of the retina. SD-OCT was performed in the study eye after pupil dilation. A negative change from Baseline indicated improvement. The study eye is defined as the eye that meets the entry criteria. If both eyes met the entry criteria, the eye with the worse BCVA at baseline (Day 1) was selected as the study eye. If both eyes had same BCVA values at baseline (Day 1), then the participant had to select their non-dominant eye for treatment, or else the right eye was selected as the study eye. MMRM analysis was used. ITT population included all randomized participants. Number analyzed are participants with data available for analyses.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to Week 52
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from Baseline in CRT at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Superiority of abicipar was demonstrated if the lower limit of CI for the treatment difference was greater than zero.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q8) v Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
511
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [5] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
8.6
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
20.9 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
6.3
|
||||||||||||||||
| Notes [5] - MMRM was used for analyses with covariates (treatment, region, baseline BCVA, CRT, choroidal neovascularization lesion type, visit, visit by baseline BCVA and treatment by visit interaction) with unstructured covariance matrix. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from Baseline in CRT at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Superiority of abicipar was demonstrated if the lower limit of CI for the treatment difference was greater than zero.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q12) v Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
504
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [6] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-10.1 | ||||||||||||||||
upper limit |
14.7 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
6.3
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| Notes [6] - MMRM was used for analyses with covariates (treatment, region, baseline BCVA, CRT, choroidal neovascularization lesion type, visit, visit by baseline BCVA and treatment by visit interaction) with unstructured covariance matrix. |
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End point title |
Percentage of Participants with a Gain of 15 or More ETDRS Letters in BCVA from Baseline in Study Eye | ||||||||||||||||
End point description |
BCVA was measured using an eye chart and reported as the number of letters read correctly using the ETDRS Scale (ranging from 0 to 100 letters) in the study eye. The lower the number of letters read correctly on the eye chart, the worse the vision (or visual acuity). An increase in the number of letters read correctly means that vision has improved. The study eye is defined as the eye that meets the entry criteria. If both eyes met the entry criteria, the eye with the worse BCVA at baseline (Day 1) was selected as the study eye. If both eyes had same BCVA values at baseline (Day 1), then the participant had to select their non-dominant eye for treatment, or else the right eye was selected as the study eye. ITT population included all randomized participants. Number analyzed are participants with data available for analyses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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Statistical analysis title |
Participants with BCVA Gain of >15 Letters | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q8) v Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
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Number of subjects included in analysis |
626
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-4.7
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-11.5 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||
| Notes [7] - The 95.1% CI for the weighted difference were calculated based on the Newcombe method using the Cochran-Mantel-Haenszel weights and baseline BCVA (≤55 vs >55 letters) as the stratification factor. |
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Statistical analysis title |
Participants with BCVA Gain of >15 Letters | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q12) v Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
|
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Number of subjects included in analysis |
625
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Percentage Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-8.2
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-14.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.5 | ||||||||||||||||
| Notes [8] - The 95.1% CI for the weighted difference were calculated based on the Newcombe method using the Cochran-Mantel-Haenszel weights and baseline BCVA (≤55 vs >55 letters) as the stratification factor. |
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End point title |
Mean Change from Baseline in the National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) Composite Score in Study Eye | ||||||||||||||||
End point description |
NEI-VFQ-25 consists 25 vision-targeted questions that represent 11 vision-related quality of life subscales and one general health item. Responses of individual participants were recorded as scores that ranged between 0 (worst) to 100 (best vision related function) with higher scale indicating better vision. Overall composite score is then calculated by averaging over all 11 vision-targeted subscale scores, excluding general health score. Overall composite score was calculated based on mean of non-missing subscales. Study eye: eye that meets entry criteria. If both eyes met all of entry criteria, eye with worse BCVA at baseline (day 1) was selected. If BCVA values for both eyes were identical then participant had to select non-dominant eye, or else right eye was selected as study eye. A positive change from baseline indicates improvement. MMRM analysis was used. ITT population: all randomized participants. Number analyzed are participants with data available for analyses.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline to Week 52
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Statistical analysis title |
Change from Baseline in NEI-VFQ-25 at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Superiority of abicipar was demonstrated if the lower limit of CI for the treatment difference was greater than zero.
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Comparison groups |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q8) v Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
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Number of subjects included in analysis |
523
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority [9] | ||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.8
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Confidence interval |
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level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.9
|
||||||||||||||||
| Notes [9] - MMRM was used for analyses with covariates (treatment, region, baseline BCVA, visual function questionnaire (VFQ) score, visit, visit by baseline BCVA and treatment by visit interaction) with unstructured covariance matrix. |
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Statistical analysis title |
Change from Baseline in NEI-VFQ-25 at Week 52 | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Superiority of abicipar was demonstrated if the lower limit of CI for the treatment difference was greater than zero.
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||||||||||||||||
Comparison groups |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q12) v Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
526
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [10] | ||||||||||||||||
Method |
|||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.8
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95.1% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.7 | ||||||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.9
|
||||||||||||||||
| Notes [10] - MMRM was used for analyses with covariates (treatment, region, baseline BCVA, visual function questionnaire (VFQ) score, visit, visit by baseline BCVA and treatment by visit interaction) with unstructured covariance matrix. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From first dose to last dose of study drug (Up to Week 104)
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Adverse event reporting additional description |
Safety population included all treated participants.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q8)
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Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 8 and every 8 weeks (2Q8) thereafter through Week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Abicipar Pegol 2 mg (2Q12)
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Reporting group description |
Abicipar pegol 2 mg administered to the study eye by intravitreal injection on Day 1, Week 4, Week 12, and every 12 weeks (2Q12) thereafter through week 96. Scheduled visits occurred every 4 weeks. To maintain masking, sham was administered to the study eye at scheduled visits where abicipar was not administered. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ranibizumab 0.5 mg (rQ4)
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Reporting group description |
Ranibizumab (Lucentis®) 0.5 mg administered to the study eye by intravitreal injection every 4 weeks (rQ4) from Day 1 through Week 96. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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13 Mar 2015 |
The following changes were implemented with Amendment 1: Moved Ocular Exclusion Criteria (Either Eye) to immediately follow General Exclusion Criteria. Revised exclusion criterion #8, #9. Added ocular exclusion criterion #10. Reorganized list of Ocular Exclusion Criteria (Study Eye). Added ocular exclusion criterion (study eye) #11, #16. Clarified pre-treatment administration preparation protocol to include use of 5% povidone iodine irrigation/saline flush, periocular 10% povidone iodine, topical antibiotics instilled 15, 10, and 5 minutes prior to treatment administration, and topical anesthesia. Removed dispensing of participant administered antibiotic drops. Revised Randomization/Stratification as follows: Participants will be randomized by region to 3 treatment groups (2Q8, 2Q12, and rQ4). Within each region, allocation to Randomization to the treatment groups will be stratified by the following 3 factors using at a ratio of 1:1:1 and be based by region. Allocation to the treatment groups will be stratified by: Disease characteristics of the study eye assessed by the investigator at screening and subsequently confirmed by the central reading center prior to baseline (day 1): Added draw blood samples for immunogenicity analysis (week 4 only). Removed National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire (25 questions) (NEI-VFQ-25) vision related subscale scores from secondary analyses. |
||
28 Apr 2016 |
The following changes were implemented with Amendment 2: Updated study duration from 100 to 104 weeks. Revised inclusion criterion: Presence of active subfoveal and/or juxtafoveal choroidal neovascularization (CNV) (1 to 200 microns from the center) secondary to age-related macular degeneration (AMD) assessed by fluorescein angiogram. In addition, presence of retinal fluid on optical coherence tomography (OCT) and/or fluorescein leakage under the fovea as assessed by the investigator at screening and confirmed by the central reading center prior to baseline (day 1). Revised exclusion criterion: Active periocular, ocular, or /intraocular infection at baseline (day 1). Added week 104 as study exit or early termination visit, week 100 will be a study assessment visit without study treatment. Visit windows for weeks 4 through 24, weeks 28 through 48, weeks 52 through 96, and weeks 100 through 104/early exit has been changed from ±5 days to ±7 days; The timing for specular microscopy was set to a fixed visit at week 32. Added: In addition, a post-injection safety follow-up phone call (up to 3 days following the office visit) should be performed. Added that if non-inferiority for both abicipar arms is established, that superiority testing of abicipar over ranibizumab will be performed. Analysis updated to be based on analysis of covariance (ANCOVA) with baseline BCVA as a covariate. Updated week 100 visit procedures to reflect changes to Table 1. Updated as follows: Patients who discontinue early due to other reasons will be required to complete the study exit procedures indicated at the week 104/early exit visit and will be reevaluated at the subsequent follow-up visits: 1) approximately 16 weeks after the last study medication injection or 100 weeks from baseline whichever occurs earlier for immunogenicity, BCVA, CRT, and adverse events assessments, and 2) approximately 52 and 100 weeks after baseline for BCVA, CRT, and adverse event assessments. |
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23 Feb 2017 |
The following changes were implemented with Amendment 3: Removed references to participation in long-term safety study regarding an offer to evaluate participation in a long-term safety study. Also updated to reflect the current template language with regards to conducting the study in accordance with applicable laws and regulations. |
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10 Apr 2018 |
The following changes were implemented with Amendment 4: Changed the analysis population for the non-inferiority test of the primary and the key secondary efficacy variable of BCVA mean change from ITT; ITT analysis for non-inferiority will be performed as well but will be considered as sensitivity analysis. Added mixed-effect model for repeated measures (MMRM) for analysis of secondary efficacy (continuous) variables as the primary method; ANCOVA will be performed as well but will be considered as sensitivity analysis. Removed subgroup analyses section. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
