Clinical Trial Results:
A randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to assess the safety, tolerability, pharmacokinetics and preliminary efficacy of CDZ173 in patients with primary Sjögren’s syndrome.
Summary
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EudraCT number |
2014-004616-12 |
Trial protocol |
DE HU PL |
Global end of trial date |
17 May 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 May 2018
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First version publication date |
31 May 2018
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CCDZ173X2203
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02775916 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novartis Pharma AG
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Sponsor organisation address |
CH-4002, Basel, Switzerland,
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Public contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Scientific contact |
Clinical Disclosure Office, Novartis Pharma AG, 41 613241111,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 May 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
17 May 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the safety and tolerability of CDZ173 in patients with primary Sjögren’s syndrome. To compare the effect of CDZ173 versus placebo on the patient reported outcome of primary Sjögren’s syndrome patients after 12 weeks of treatment (study Week 13 (Day 85)).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and the International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were also followed during the conduct of the trial.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jun 2016
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 8
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Worldwide total number of subjects |
30
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EEA total number of subjects |
30
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
26
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From 65 to 84 years |
4
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 30 patients were randomized in a ratio of 2:1 to receive either CDZ173 or placebo (twice daily at approximately 12 hour intervals) during the 12-week treatment period. | ||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Carer, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||
Arms
|
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
CDZ173 | ||||||||||||||||||
Arm description |
Capsule | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
CDZ173
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Investigational medicinal product code |
CDZ173
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
CDZ173 70mg oral capsule twice a day for 12 weeks
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Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||
Arm description |
Capsule matching Placebo | ||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
CDZ173
|
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Placebo oral capsule twice a day for 12 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
CDZ173
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Reporting group description |
Capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Capsule matching Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
CDZ173
|
||
Reporting group description |
Capsule | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Capsule matching Placebo |
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End point title |
Safety and tolerability of CDZ173 in patients with primary Sjögren’s syndrome up to Day 85 No statistical analysis was planned for this primary outcome. [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Safety and tolerability of CDZ173 in patients with primary Sjögren’s syndrome up to End of Treatment Day 85
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
up to Day 85
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was planned for this primary outcome |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline in the EULAR Sjögren's Syndrome Patient Reported Intensity (ESSPRI) after 12 weeks of Treatment Day 85 | ||||||||||||
End point description |
The ESSPRI is an established disease outcome measure for Sjögren’s syndrome. It consists of a questionnaire developed to assess the patients' symptoms in primary Sjögren's syndrome and covered the three key subjective areas of discomfort, i.e., dryness, pain and fatigue. The full questionnaire had 21 questions. Subsequently, it was noted that the first three questions, Likert scales ranging from 0 – 10, captured the essence of the ESSPRI. This abbreviated version was used to define the “minimal clinically important improvement” (0.67 – 1) and the “patient-acceptable symptom state” (<5) Patients were asked to complete the full ESSPRI questionnaire. However, the mean of the first three questions was used for the primary analysis and for the assessment of eligibility. A reduction from baseline (or, a negative change from baseline) in ESSPRI indicates improvement in patients.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline and 12 weeks (Day 85)
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Statistical analysis title |
Change from Baseline in the ESSPRI at Day 85 | ||||||||||||
Comparison groups |
CDZ173 v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
21
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.69
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-3.343 | ||||||||||||
upper limit |
1.937 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
|
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Dispersion value |
1.332
|
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End point title |
Change from Baseline in the EULAR Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) after 12 weeks of Treatment Day 85 | ||||||||||||
End point description |
The ESSDAI is an established disease outcome measure for Sjögren’s syndrome. The instrument contains 12 organ-specific domains contributing to disease activity. For each domain, features of disease activity are scored in 3 or 4 levels according to their severity. These scores are then summed across the 12 domains in a weighted manner to provide the total score. A reduction from baseline (i.e., a negative change from baseline) in the ESSDAI score is indicative of improvement in a patient.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 weeks (Day 85)
|
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Statistical analysis title |
Change from Baseline in the ESSDAI at Day 85 | ||||||||||||
Comparison groups |
CDZ173 v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
21
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
0.51
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.52 | ||||||||||||
upper limit |
3.55 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
1.466
|
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End point title |
Change from Baseline in the Short Form (36) Health Survey (SF-36) after 12 weeks of Treatment Day 85 | ||||||||||||||||||
End point description |
The Short Form Health Survey is a survey evaluating individual patient’s health status which also monitors and compares patients’ disease burden. The SF-36 consists of eight scaled scores (vitality, physical functioning, bodily pain, general health perceptions, physical role functioning, emotional role functioning, social role functioning, mental health), which are the weighted sums of the questions in their section. An increase in SF-36 score from baseline (i.e., a positive change from baseline) indicates improvement in patients
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline and 12 weeks (Day 85)
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Statistical analysis title |
Change from Baseline in SF-36 Physical at Day 85 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
CDZ173 v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
21
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
0.4
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-6.08 | ||||||||||||||||||
upper limit |
6.89 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
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Dispersion value |
3.119
|
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Statistical analysis title |
Change from Baseline in SF-36 Mental at Day 85 | ||||||||||||||||||
Comparison groups |
CDZ173 v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
21
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||||||||
Point estimate |
4.33
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-5.27 | ||||||||||||||||||
upper limit |
13.93 | ||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.615
|
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End point title |
Change in Baseline in Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) after 12 weeks of Treatment (Day 85) | ||||||||||||
End point description |
The Multidimensional Fatigue Inventory is a 20-item self-report instrument designed to measure fatigue that covered the following dimensions: general fatigue, physical fatigue, mental fatigue, reduced motivation and reduced activity. A reduction from baseline (i.e., a negative change from baseline) in MFI indicates improvement in patients.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 weeks (Day 85)
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Statistical analysis title |
Change in Baseline in MFI at Day 85 | ||||||||||||
Comparison groups |
CDZ173 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-6.55
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-21.76 | ||||||||||||
upper limit |
8.66 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
7.27
|
|
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End point title |
Change from Baseline in Physician global assessment of the patient's overall disease activity (Physician VAS) after 12 weeks of Treatment Day 85 | ||||||||||||
End point description |
A reduction from baseline (i.e., a negative change from baseline) in physician global VAS assessment score indicates improvement in patients.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Baseline and 12 weeks (Day 85)
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Statistical analysis title |
Change from Baseline in Physician VAS at Day 85 | ||||||||||||
Comparison groups |
CDZ173 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-10.97
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-30.94 | ||||||||||||
upper limit |
9 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
9.626
|
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End point title |
Change from Baseline in Patient's global assessment of their disease activity (VAS) after 12 weeks of treatment Day 85 | ||||||||||||
End point description |
A reduction from baseline (or, a negative change from baseline) in patient global VAS assessment score indicates improvement in patients.
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and 12 weeks
|
||||||||||||
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|||||||||||||
Statistical analysis title |
Change from Baseline in VAS at Day 85 | ||||||||||||
Comparison groups |
CDZ173 v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
21
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
Method |
|||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (net) | ||||||||||||
Point estimate |
-7.69
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-29.75 | ||||||||||||
upper limit |
14.37 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
10.595
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events are collected from First Patient First Visit (FPFV) until Last Patient Last Visit (LPLV). All adverse events reported in this record are from date of First Patient First Treatment until Last Patient Last Visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
70 mg CDZ173 bid
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Reporting group description |
70 mg CDZ173 bid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo bid
|
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Reporting group description |
Placebo bid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Sep 2016 |
Amendment 1: The main purpose of this amendment was to include changes in contraceptive requirements based on results from drug-drug interaction study CCDZ173X2104 on
hormonal contraception. Exclusion criterion #12 was modified to allow enrolment of women of child-bearing potential using hormonal contraception.
In addition, changes were made in the Introduction, and Risks and Benefits sections to reflect the updates in the latest Investigator Brochure.
Finally, specifications in inclusion and exclusion criteria, some minor changes, including clarifications on stopping rules, biomarkers assessments, infection monitoring, and typographical corrections, were made to the protocol. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |