Clinical Trial Results:
A Phase I/II, Multicenter, Open-Label, Dose-Escalation Study of the Safety and Pharmacokinetics of Cobimetinib In Pediatric and Young Adult Patients with Previously Treated Solid Tumors
Summary
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EudraCT number |
2014-004685-25 |
Trial protocol |
NL IE DK GB DE ES IT FR |
Global end of trial date |
21 Jul 2021
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
24 Mar 2022
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First version publication date |
05 Feb 2022
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GO29665
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02639546 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
F. Hoffmann-La Roche AG
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001425-PIP01-13 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Jul 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Jul 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the Safety and Pharmacokinetics of Cobimetinib
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Protection of trial subjects |
All study subjects were required to read and sign an Informed Consent Form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 May 2016
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
5 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 6
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 7
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 14
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Worldwide total number of subjects |
56
|
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EEA total number of subjects |
25
|
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
41
|
||
Adolescents (12-17 years) |
14
|
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Adults (18-64 years) |
1
|
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was conducted at 17 centers in 7 countries. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 63 participants were screened, of which a total of 56 participants were enrolled. Tumor type was not a determinant of cohort assignment for the phase I portion of the study. The phase II portion of the study was restricted to participants with Low-Grade Glioma. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
|
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Phase I (Tablet) Cobimetinib (0.6 mg/kg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose-Escalation: Participants received 0.6 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cobimetinib was administered orally once daily at a dose of 0.6 mg/kg.
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Arm title
|
Phase I (Tablet) Cobimetinib (0.8 mg/kg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose-Escalation: Participants received 0.8 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cobimetinib was administered orally once daily at a dose of 0.8 mg/kg.
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Arm title
|
Phase I (Tablet) Cobimetinib (1 mg/kg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose-Escalation: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Cobimetinib was administered orally once daily at a dose of 1 mg/kg.
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Arm title
|
Phase I (Suspension) Cobimetinib (0.6 mg/kg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose-Escalation: Participants received 0.6 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for oral suspension
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cobimetinib was administered orally once daily at a dose of 0.6 mg/kg.
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Arm title
|
Phase I (Suspension) Cobimetinib (0.8 mg/kg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose-Escalation: Participants received 0.8 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cobimetinib was administered orally once daily at a dose of 0.8 mg/kg.
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Arm title
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Phase I (Suspension) Cobimetinib (1 mg/kg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose-Escalation: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cobimetinib was administered orally once daily at a dose of 1 mg/kg.
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Arm title
|
Phase I (Suspension) Cobimetinib (1.33 mg/kg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose-Escalation: Participants received 1.33 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cobimetinib was administered orally once daily at a dose of 1.33 mg/kg.
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Arm title
|
Phase II (Suspension) Cobimetinib (1 mg/kg) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Dose-Expansion: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Cobimetinib
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for oral suspension
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Cobimetinib was administered orally once daily at a dose of 1 mg/kg.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (0.6 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 0.6 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (0.8 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 0.8 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (1 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (0.6 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 0.6 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (0.8 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 0.8 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (1 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (1.33 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 1.33 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase II (Suspension) Cobimetinib (1 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Expansion: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (0.6 mg/kg)
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||
Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 0.6 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||
Reporting group title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (0.8 mg/kg)
|
||
Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 0.8 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||
Reporting group title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (1 mg/kg)
|
||
Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||
Reporting group title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (0.6 mg/kg)
|
||
Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 0.6 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||
Reporting group title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (0.8 mg/kg)
|
||
Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 0.8 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||
Reporting group title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (1 mg/kg)
|
||
Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||
Reporting group title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (1.33 mg/kg)
|
||
Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 1.33 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||
Reporting group title |
Phase II (Suspension) Cobimetinib (1 mg/kg)
|
||
Reporting group description |
Dose-Expansion: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||
Subject analysis set title |
Cobimetinib (Tablet) Population
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received Cobimetinib (Tablet) Formulation.
|
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Subject analysis set title |
Cobimetinib (Suspension) Population
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants received Cobimetinib (Suspension) Formulation.
|
||
Subject analysis set title |
Neuroblastoma
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with Neuroblastoma.
|
||
Subject analysis set title |
High Grade Glioma
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with High Grade Glioma.
|
||
Subject analysis set title |
Low Grade Glioma (Phase I and II)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with Low Grade Glioma.
|
||
Subject analysis set title |
Dnet In Noonan's Syn Tumr (RAS/RAF/MEK/ERK Pathway Activation)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with Dnet In Noonan's Syndrome Tumor With RAS/RAF/MEK/ERK Pathway Activation.
|
||
Subject analysis set title |
Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor.
|
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Subject analysis set title |
Metstic Mdstnl Ylksc Tumr (RAS/RAF/MEK/ERK Pathway Activation)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with Metastatic Mediastinal Yolksac Tumor With RAS/RAF/MEK/ERK Pathway Activation.
|
||
Subject analysis set title |
Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma.
|
||
Subject analysis set title |
Plexiform Neurofibroma
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with Plexiform Neurofibroma.
|
||
Subject analysis set title |
Rhabdoid Tumor/ATRT
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with Rhabdoid Tumor/ATRT.
|
||
Subject analysis set title |
Low Grade Glioma (Phase II)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Participants with Low Grade Glioma.
|
||
Subject analysis set title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (0.6 mg/kg) (PK Population)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Dose-Escalation: Participants received 0.6 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle.
|
||
Subject analysis set title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (0.8 mg/kg) (PK Population)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Dose-Escalation: Participants received 0.8 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle.
|
||
Subject analysis set title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (1 mg/kg) (PK Population)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Dose-Escalation: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle.
|
||
Subject analysis set title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (0.6 mg/kg) (PK Population)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Dose-Escalation: Participants received 0.6 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle.
|
||
Subject analysis set title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (0.8 mg/kg) (PK Population)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Dose-Escalation: Participants received 0.8 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle.
|
||
Subject analysis set title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (1 mg/kg) (PK Population)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Dose-Escalation: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle.
|
||
Subject analysis set title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (1.33 mg/kg) (PK Population)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Dose-Escalation: Participants received 1.33 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle.
|
||
Subject analysis set title |
Phase II (Suspension) Cobimetinib (1 mg/kg) (PK Population)
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Dose-Expansion: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle.
|
|
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End point title |
Percentage of Participants with Dose-Limiting Toxicities (DLTs) [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Dose-Limiting Toxicities (DLTs) were defined as cobimetinib-related adverse events occurring within the first 28 days of each administration of cobimetinib.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up until 30 days after the last dose of study drug (up to 5 years, 2 months)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events (AEs), including Serious Adverse Events (SAEs) and Adverse Events of Special Interest (AESIs) [2] | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant administered a pharmaceutical product and which does not necessarily have to have a causal relationship with the treatment. An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including abnormal laboratory values or abnormal clinical test results), symptom, or disease temporally associated with the use of a pharmaceutical product, whether or not considered related to the pharmaceutical product. Preexisting conditions which worsen during a study are also considered as AEs.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up until 30 days after the last dose of study drug (up to 5 years, 2 months)
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Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Tolerated Dose (MTD) or Maximum Administered Dose (MAD) of Cobimetinib [3] | ||||||||||||
End point description |
A prior dose level was defined as an MTD/MAD if at a certain dose level, there were greater than or equal to (>=) 2 out of 6 participants who had Dose Limiting Toxicities (DLTs).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 up to Cycle 1 Day 28 (cycle length=28 days)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Objective Response (Complete Response (CR) or Partial Response (PR)) as Determined by the Investigator using modified International Neuroblastoma Response Criteria (mINRC) for Participants with Neuroblastoma (Phase I) [4] | ||||||
End point description |
Tumor assessment was performed using mINRC for Participants with Neuroblastoma. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. Participants enrolled into phase I (Dose-Escalation) cohorts independent of their tumor type. As the same criteria were not used to assess response in all tumor types, the efficacy analyses were broken down by tumor type.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (up to 5 years, 2 months)
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Notes [4] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Objective Response (CR or PR) as Determined by the Investigator using RANO criteria for Participants with High-Grade Glioma (HGG) (Phase I) and RECIST v1.1 for Participants with Low-Grade Glioma (LGG) (Phase I and II) [5] | ||||||||||||
End point description |
Tumor assessment was performed using Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria for participants with HGG and Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) for participants with LGG. While the data for LGG in the phase II cohort is presented separately in other parts of the record, it was also considered useful to combine the data for LGG from phase I and phase II, which was done here. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. Participants enrolled into phase I (Dose-Escalation) cohorts independent of their tumor type. For phase II, only one tumor type cohort was opened (LGG). As the same criteria were not used to assess response in all tumor types, the efficacy analyses were broken down by tumor type.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (up to 5 years, 2 months)
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Objective Response (CR or PR) as Determined by the Investigator using RECIST v1.1 criteria for Participants with All Other Tumours (Phase I) [6] | |||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor assessment was performed using RECIST v1.1 for Participants with All Other Tumours. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. Participants enrolled into phase I (Dose-Escalation) cohorts independent of their tumor type. As the same criteria were not used to assess response in all tumor types, the efficacy analyses were broken down by tumor type.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (up to 5 years, 2 months)
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Notes [6] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants with Objective Response (CR or PR) as Determined by the Investigator using RANO criteria for Participants with LGG (Phase II) [7] | ||||||||
End point description |
Tumor assessment was performed using RANO criteria for LGG. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. For phase II, only one tumor type cohort was opened (LGG).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (up to 5 years, 2 months)
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Notes [7] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-Free Survival (PFS) as Determined by the Investigator using mINRC for Participants with Neuroblastoma (Phase I) [8] | ||||||||
End point description |
Tumor assessment was performed using mINRC for Participants with Neuroblastoma. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. Participants enrolled into phase I (Dose-Escalation) cohorts independent of their tumor type. As the same criteria were not used to assess response in all tumor types, the efficacy analyses were broken down by tumor type.
0.0 to 9999999 = The confidence interval could not be calculated from the data of one participant.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the time of cobimetinib study drug initiation to the first documented disease progression, or death due to any cause, whichever occurs first (up to 5 years, 2 months)
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Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS as Determined by the Investigator using RANO criteria for participants with HGG (Phase I) and RECIST v1.1 for partcipants with LGG (Phase I and II) [9] | ||||||||||||
End point description |
Tumor assessment was performed using RANO for participants with HGG and RECIST v1.1 for participants with LGG. While the data for LGG in the phase II cohort is presented separately in other parts of the record, it was also considered useful to combine the data for LGG from phase I and phase II, which was done here. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. Participants enrolled into phase I (Dose-Escalation) cohorts independent of their tumor type. For phase II, only one tumor type cohort was opened (LGG). As the same criteria were not used to assess response in all tumor types, the efficacy analyses were broken down by tumor type.
9999999 = The upper limit could not be calculated from the data due to insufficient number of participants with events.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the time of cobimetinib study drug initiation to the first documented disease progression, or death due to any cause, whichever occurs first (up to approximately 6.75 years)
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Notes [9] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS as Determined by the Investigator using RECIST v1.1 criteria for Participants with All Other Tumours (Phase I) [10] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Tumor assessment was performed using RECIST v1.1 for Participants with All Other Tumours. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. Participants enrolled into phase I (Dose-Escalation) cohorts independent of their tumor type. As the same criteria were not used to assess response in all tumor types, the efficacy analyses were broken down by tumor type.
9999999 = The median, upper and lower limits could not be calculated from the data due to insufficient number of participants with events.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the time of cobimetinib study drug initiation to the first documented disease progression, or death due to any cause, whichever occurs first (up to 5 years, 2 months)
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Notes [10] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS as Determined by the Investigator using RANO criteria for Participants with LGG (Phase II) [11] | ||||||||
End point description |
Tumor assessment was performed using RANO criteria for Participants with LGG. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. For phase II, only one tumor type cohort was opened (LGG).
9999999 = The upper limit could not be calculated from the data due to insufficient number of participants with events.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From the time of cobimetinib study drug initiation to the first documented disease progression, or death due to any cause, whichever occurs first (up to 5 years, 2 months)
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Notes [11] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No Statistical Analyses provided as no formal hypothesis testing was planned for this study. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Recommended Phase II Dose (RP2D) of Cobimetinib | ||||||
End point description |
A prior dose level was defined as an RP2D if at a certain dose level, there were greater than or equal to (≥) 2 out of 6 participants who had Dose Limiting Toxicities (DLTs).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Cycle 1 Day 1 up to Cycle 1 Day 28 (cycle length=28 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) as Determined by the Investigator using RECIST v1.1 for participants with LGG (Phase I and II) | ||||||||
End point description |
Tumor assessment was performed using RECIST v1.1 criteria for participants with LGG. While the data for LGG in the phase II cohort is presented separately in other parts of the record, it was also considered useful to combine the data for LGG from phase I and phase II, which was done here. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. Participants enrolled into phase I (Dose-Escalation) cohorts independent of their tumor type. For phase II, only one tumor type cohort was opened (LGG). As the same criteria were not used to assess response in all tumor types, the efficacy analyses were broken down by tumor type.
9999999, 0.0 to 9999999 = no participants experienced an event and DOR wasn't reached.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first occurrence of objective response to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (up to 5 years, 2 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
DOR as Determined by the Investigator RANO criteria for Participants with LGG (Phase II) | ||||||||
End point description |
Tumor assessment was performed using RANO criteria for Participants with LGG. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. For phase II, only one tumor type cohort was opened (LGG).
9999999, 0.0 to 9999999 = no participants experienced an event and DOR wasn't reached.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first occurrence of objective response to disease progression or death due to any cause, whichever occurs first (up to 5 years, 2 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) for Participants with Neuroblastoma (Phase I) | ||||||||
End point description |
OS was defined as the time from initiation of study drug to death from any cause. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. Participants enrolled into phase I (Dose-Escalation) cohorts independent of their tumor type. As the same criteria were not used to assess response in all tumor types, the efficacy analyses were broken down by tumor type.
0.0 to 9999999 = The 95% confidence interval could not be calculated from the data of one participant.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until death due to any cause (up to 5 years, 2 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OS for Participants with High-Grade Glioma (HGG) (Phase I) and Low-Grade Glioma (LGG) (Phase I and II) | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from initiation of study drug to death from any cause. While the data for LGG in the phase II cohort is presented separately in other parts of the record, it was also considered useful to combine the data for LGG from phase I and phase II, which was done here. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. Participants enrolled into phase I (Dose-Escalation) cohorts independent of their tumor type. For phase II, only one tumor type cohort was opened (LGG). As the same criteria were not used to assess response in all tumor types, the efficacy analyses were broken down by tumor type.
9999999 = The upper limit cannot be calculated due to insufficient number of events. (HGG)
9999999, 0.0 to 9999999 = No participants experienced an event and DOR was not reached (LGG)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until death due to any cause (up to 5 years, 2 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OS for Participants with All Other Tumours (Phase I) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time from initiation of study drug to death from any cause. The safety evaluable population was defined as all participants who received at least one dose of study drug. Participants enrolled into phase I (Dose-Escalation) cohorts independent of their tumor type. As the same criteria were not used to assess response in all tumor types, the efficacy analyses were broken down by tumor type.
9999999 = The median and 95% confidence interval could not be calculated from the data due to insufficient number of participants with events.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline until death due to any cause (up to 5 years, 2 months)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Plasma Concentration Observed (Cmax) of Cobimetinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples for determination of Cobimetinib concentration were collected prior to dosing and at 2, 4, 6 and 24 hours after dosing on Days 1 and 21 of Cycle 1. The sampling will allow determination of Cmax.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 2, 4, 6, and 24 hours post-dose on Cycle 1 Days 1 and 21 (predose=within 4 hours prior to dose; cycle length=28 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Cmax (Tmax) of Cobimetinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples for determination of Cobimetinib concentration will be collected prior to dosing and at 2, 4, 6 and 24 hours after dosing on Days 1 and 21 of Cycle 1. The sampling will allow determination of Tmax.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 2, 4, 6, and 24 hours post-dose on Cycle 1 Days 1 and 21 (pre-dose=within 4 hours prior to dose; cycle length=28 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Concentration-Time Curve From 0 to 24 Hours (AUC0-24) of Cobimetinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples for determination of Cobimetinib concentration were collected prior to dosing and at 2, 4, 6 and 24 hours after dosing on Days 1 and 21 of Cycle 1. The sampling will allow determination of AUC0-24.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 2, 4, 6, and 24 hours post-dose on Cycle 1 Days 1 and 21 (pre-dose=within 4 hours prior to dose; cycle length=28 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Apparent Clearance (CL/F) of Cobimetinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Plasma samples for determination of Cobimetinib concentration were collected prior to dosing and at 2, 4, 6 and 24 hours after dosing on Days 1 and 21 of Cycle 1, and within 4 hours prior to dosing on Day 1 of Cycle 2. Please note that for this Outcome Measure, the Apparent Clearance of Cobimetinib could not be calculated/estimated as PK samples were collected only up to 24hr post dosing.
9999999 = The Apparent Clearance of Cobimetinib could not be calculated/estimated as PK samples were collected only up to 24hr post dosing which resulted in insufficient data to calculate CL/F.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Pre-dose, 2, 4, 6, and 24 hours post-dose on Cycle 1 Days 1 and 21; pre-dose on Cycle 2 Day 1 (pre-dose=within 4 hours prior to dose; cycle length=28 days)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up until 30 days after the last dose of study drug (up to 5 years, 2 months)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (0.6 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 0.6 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (0.8 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 0.8 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I (Tablet) Cobimetinib (1 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Phase I (Suspension) Cobimetinib (0.6 mg/kg)
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Dose-Escalation: Participants received 0.6 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Phase I (Suspension) Cobimetinib (1 mg/kg)
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Reporting group description |
Dose-Escalation: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Phase I (Suspension) Cobimetinib (0.8 mg/kg)
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Dose-Escalation: Participants received 0.8 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Phase I (Suspension) Cobimetinib (1.33 mg/kg)
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Dose-Escalation: Participants received 1.33 milligrams per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Phase II (Suspension) Cobimetinib (1 mg/kg)
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Dose-Expansion: Participants received 1 milligram per kilogram (mg/kg) cobimetinib orally once daily on Days 1 to 21 of each 28-day treatment cycle. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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