| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (R-R DLBCL) |
| Linfoma a grandi cellule B diffuso recidivato o refrattario (R-R DLBCL) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| A cancer of B cells, a type of white blood cell responsible for producing antibodies, which has returned after a period of improvement or that has proved resistant, or does not respond to, treatment |
| Un cancro delle cellule B, un tipo di cellule ematiche che producono anticorpi, che è tornato dopo un periodo di miglioramento o che si è dimostrato resistente o che non risponde al trattamento |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012822 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012821 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the efficacy of a combination of MOR00208 with BEN
versus a combination of RTX with BEN in terms of progression-free
survival (PFS) in :
- Adult patients with R-R DLBCL (overall population)
- A subset of adult DLBCL R-R patients with low baseline peripheral blood NK count (NKCC-low), defined as 100 or fewer NK cells per µl blood at baseline. |
Stabilire l’efficacia di una combinazione di MOR00208 con BEN verso una combinazione di RTX con BEN in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in:
- Pazienti adulti con R-R DLBCL (popolazione complessiva)
- Un sottogruppo di pazienti adulti con DLBCL R-R con bassa conta del numero di cellule NK di sangue periferico al basale (NKCC-basso), definito come 100 o meno NK cellule per µl di sangue al basale. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary endpoints will be assessed for the overall population and for the NKCC-low subgroup, as appropriate
1. Determine and compare both study arms, MOR00208 with BEN versus RTX with BEN in terms of:
a) objective response rate (ORR = complete response [CR] + partial response [PR])
b) duration of response (DoR)
c) overall survival (OS)
d) disease control rate (DCR = CR + PR + stable disease [SD])
e) Time to progression (TTP)
f) time until next treatment (TTNT)
g) safety, based on the frequency, incidence and severity of adverse events (AE)
h) quality of life (QoL), using the EORTC QLQ-C30 and EQ-5D-5L questionnaires
2.Assess the potential immunogenicity of MOR00208 (anti-MOR00208 antibody formations)
3. Assess the pharmacokinetic (PK) profile of MOR00208. |
Gli obiettivi secondari saranno valutati per al popolazione complessiva e per il sottogruppo NKCC-basso, come appropriato
1. Determinare e confrontare entrambi i bracci di studio, MOR00208 con BEN verso RTX con BEN in termini di:
a)tasso di risposta obiettiva (ORR = risposta completa [CR] + risposta parziale [PR])
b)durata della risposta (DoR)
c)sopravvivenza totale (OS)
d)tasso di controllo della malattia (DCR = CR + PR + malattia stabile [SD])
e)tempo alla progressione (TTP)
f)tempo fino al trattamento successivo (TTNT)
g)sicurezza, in base alla frequenza, all’incidedenza e gravità degli eventi avversi (AE)
h)qualità della vita (QoL), usando i questionari EORTC QLQ-C30 e EQ-5D-5L
2.Valutare la potenziale immunogenicità di MOR00208 (formazioni di anticorpi anti- MOR00208)
3.Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di MOR00208. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age >=18 years
2. Histologically confirmed diagnosis according to the World Health
Organization (WHO, 2008) classification of:
a) Diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified (DLBCL NOS)
b) T cell/histiocyte rich large B-cell lymphoma (THRLBCL)
c) Epstein-Barr virus (EBV) positive DLBCL of the elderly (EBV-positive
DLBCL)
d) Composite lymphoma with a DLBCL component with a DLBCL relapse
subsequent to DLBCL treatment
e) Disease transformed from an earlier diagnosis of low grade lymphoma
(i.e. an indolent pathology such as follicular lymphoma, marginal zone
lymphoma) into DLBCL with a DLBCL relapse subsequent to DLBCL
treatment.
3. Fresh tumour tissue for central pathology review must be provided as
an adjunct to participation in this study. Should it not be possible to
obtain a fresh tumour tissue sample, archival paraffin embedded tumour
tissue acquired =3 years prior to screening for this protocol must be
available for this purpose.
4. Patients must have:
a) R-R DLBCL
b) at least one bidimensionally measurable disease site. The lesion must
have a greatest transverse diameter of >=1.5 cm and
perpendicular diameter of >=1.0 cm at baseline. The lesion must be
positive on PET scan.
c) received at least one, but no more than three previous systemic
therapy lines for the treatment of DLBCL (for further details see Sections
8.6 and 9.5). At least one previous therapy line must have included a
CD20-targeted therapy (e.g. RTX).
d) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0
to 2
5. Patients after failure of ASCT or patients considered in the opinion of
the investigator currently not eligible for HDC with subsequent ASCT.
Documentation of the reason for ineligibility for ASCT must be present in
the patient's source data.
Laboratory Values
6. Patients must meet the following laboratory criteria at Screening:
a) absolute neutrophil count (ANC) >=1.5 × 10E9/L (unless secondary to
bone marrow involvement by DLBCL as demonstrated by bone marrow
aspiration and bone marrow biopsy required for Screening)
b) platelet count >=90 × 10E9/L (unless secondary to bone marrow
involvement by DLBCL as demonstrated by bone marrow aspiration and
bone marrow biopsy required for Screening) and absence of active
bleeding
c) total serum bilirubin =< 2.5 × upper limit of normal (ULN) unless
secondary to Gilbert's syndrome (or pattern consistent with Gilbert's) or
documented liver involvement by lymphoma.Patients with Gilbert's
syndrome or documented liver involvement by lymphoma may be
included if their total bilirubin is =< 5 x ULN (see exclusion criterion 6e).
d) ALT, AST and alkaline phosphatase (AP) =< 3 × ULN or <5 × ULN in
cases of documented liver involvement by lymphoma
e) serum creatinine =< 2.0 x ULN or creatinine clearance must be >=40 mL/min, calculated using a
standard Cockcroft-Gault formula
For the subsequent inclusion criteria please see the Protocol in Point 9.5.1. |
1. Età >=18 anni
2. Diagnosi confermata istologicamente in base alla classificazione dell’Organizzazione mondiale della sanità (World Health Organization, WHO, 2008) di:
a)Linfoma a grandi cellule B diffuso ricorrente non altrimenti specificato (DLBCL NOS)
b)Linfoma a grandi cellule B ricco di istiociti/cellule T (THRLBCL)
c)DLBCL positivo per il virus di Epstein-Barr (EBV) dell’anziano (DLBCL EBV-positivo)
d)Linfoma composito con componente DLBCL con una recidiva DLBCL successiva al trattamento per DLBCL
e)Malattia trasformata da una diagnosi precedente di linfoma di basso grado (cioè una patologia indolente come linfoma follicolare, linfoma a zona marginale) in DLBCL con una recidiva di DLBCL successiva al trattamento per DLBCL
3.Deve essere fornito tessuto tumorale fresco per la revisione patologica centrale come aggiunta alla partecipazione a questo studio. Se non fosse possibile ottenere un campione fresco di tessuto tumorale, deve essere disponibile a tal fine un campione di tessuto tumorale archiviato incluso in paraffina prelevato =<3 anni prima dello screening per questo protocollo.
4. I pazienti devono avere:
a) R-R DLBCL
b) almeno un sito della malattia misurabile bi-dimensionalmente. La lesione deve avere un diametro trasversale > =1,5 cm ed un diametro perpendicolare >=1,0 cm al basale . La lesione deve essere positiva alla PET.
c) ricevuto almeno una ma non più di tre linee di terapia sistemica precedenti per il trattamento del DLBCL (per ulteriori dettagli vedere Sezioni 8.6 e 9.5). Almeno una precedente linea di terapia deve aver incluso una terapia CD20-mirata (ad es. RTX).
d) Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) tra 0 e 2
5. Pazienti dopo il fallimento del ASCT o pazienti considerati, a parere dello sperimentatore, non attualmente idonei alla terapia HDC con successivo ASCT. Tra i dati di origine del paziente deve essere presente la documentazione con la motivazione di non idoneità per ASCT.
Valori di laboratorio
6. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio allo Screening:
a) conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5 × 10E9/L (salvo secondaria al coinvolgimento del midollo osseo da parte di DLBCL come dimostrato dall’aspirato del midollo osseo e dalla biopsia di midollo osseo richiesta per lo Screening)
b) conta delle piastrine >=90 × 10E9/L (salvo secondaria al coinvolgimento del midollo osseo da parte di DLBCL come dimostrato dall’aspirato del midollo osseo e dalla biopsia di midollo osseo richiesta per lo Screening) ed assenza di sanguinamento attivo
c) bilirubina sierica totale =< 2.5 × limite superiore della norma (ULN) secondaria alla sindrome di Gilbert (o un modello compatibile con Gilbert) o coinvolgimento documentato del fegato da parte del linfoma. I pazienti con sindrome di Gilbert o coinvolgimento documentato del fegato da parte del linfoma possono essere inclusi se la loro bilirubina totale è =< 5 x ULN (vedere criterio di esclusione 6e).
d) ALT, AST e fosfatasi alcalina (AP) =< 3 × ULN o <5 × ULN in casi di coinvolgimento documentato del fegato da parte del linfoma
e) creatinina sierica =< 2,0 x ULN o la clearance della creatinina deve essere >=40 mL/min, calcolata usando una formula standard di Cockcroft-Gault
Per i successivi criteri di inclusione si prega di consultare il Protocollo al Punto 9.5.1. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusionary Diagnosis Criteria
1. Patients who have:
a) any other histological type of lymphoma including, e.g., primary
mediastinal (thymic) large B-cell (PMBL) or Burkitt's lymphoma
b) primary refractory DLBCL
c) patients with known "double/triple hit" DLBCL genetics characterised
by simultaneous detection of MYC with BCL2 and/or BCL6 translocation,
as defined by fluorescence in situ hybridisation (FISH). MYC, BCL2, BCL6
testing prior to study enrolment is not required.
d) central nervous system (CNS) lymphoma involvement in present or
past medical history
Exclusionary Previous and Current Treatment Criteria
2. Patients who had a major surgery (for definition, see Section 8.1) less than 30 days prior to Day 1
dosing
3. Patients who have, within 14 days prior to Day 1 dosing:
a) not discontinued CD20-targeted therapy, chemotherapy, radiotherapy,
investigational anticancer therapy or other lymphoma-specific therapy (for exceptions see Section 9.5.3)
b) received live vaccines
c) required parenteral antimicrobial therapy for active, intercurrent
systemic infections
4. Patients who:
a) in the opinion of the investigator, have not recovered sufficiently from
the adverse toxic effects of prior therapies, major surgeries (for
definition, see Section 8.1) or
significant traumatic injuries
b) were previously treated with CD19-targeted therapy or BEN
c) have a history of previous severe allergic reactions to compounds of
similar biological or chemical composition to MOR00208, RTX, murine
proteins or BEN, or the excipients contained in the study drug
formulations
d) have undergone ASCT within a period of =< 3 months prior to signing
the ICF. Patients who have a more distant history of ASCT must exhibit
full haematological recovery before enrolment into the study.
e) have undergone previous allogeneic stem cell transplantation
f) concurrently use other anticancer or experimental treatments (for
exceptions see Section 9.5.3)
Exclusionary Medical History Criteria
5. Prior history of malignancies other than DLBCL, unless the patient has
been free of the disease for >=3 years prior to Screening. Exceptions to
the >=3-year time limit include history of the following:
a) basal cell carcinoma of the skin
b) squamous cell carcinoma of the skin
c) carcinoma in situ of the cervix
d) carcinoma in situ of the breast
e) carcinoma in situ of the bladder
f) incidental histological finding of prostate cancer
(Tumour/Node/Metastasis [TNM] stage of T1a or T1b)
6. Patients with:
a) positive hepatitis B and/or C serology
b) known seropositivity for or history of active viral infection with
human immunodeficiency virus (HIV)
c) evidence of active, severe uncontrolled infections (e.g., tuberculosis [TB],
opportunistic infections) or sepsis
d) a history or evidence of severely immunocompromised state
e) a history or evidence of severe hepatic impairment (total serum
bilirubin > 3 mg/dL), jaundice unless secondary to Gilbert's syndrome or
documented liver involvement by lymphoma (see inclusion criterion 6c)
f) a history or evidence of clinically significant cardiovascular,cerebrovascular, CNS and/or other disease that, in the investigator's
opinion, would preclude participation in the study or compromise the patient's ability to give informed consent (for additional explanations,
see Section 8.6). |
Criteri di diagnosi che determinano l’esclusione
1. Pazienti che hanno:
a) qualsiasi altro tipo istologico di linfoma compreso ad es. linfoma a grandi cellule B (PMBL) mediastinico (del timo) o linfoma di Burkitt
b) DLBCL primario refrattario
c) pazienti con genetica nota di DLBCL a “doppio/triplo hit” caratterizzata dalla rilevazione simultanea di MYC con traslocazione di BCL2 e/o BCL6, definita mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH). Il test di MYC, BCL2 e BCL6 non è richiesto prima dell’arruolamento nello studio.
d) anamnesi clinica attuale o pregressa di coinvolgimento del linfoma nel sistema nervoso centrale (SNC)
Criteri di trattamento precedente o attuale che determinano l’esclusione
2. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante (per la definizione, vedere la Sezione 8.1) meno di 30 giorni prima del Giorno 1 di dosaggio
3. Pazienti che, meno di 14 giorni prima del Giorno 1 di dosaggio:
a) non hanno interrotto la terapia anti CD20, la chemioterapia, la radioterapia, la terapia antitumorale sperimentale o altra terapia specifica per il linfoma(per le eccezioni vedere Sezione 9.5.3)
b) hanno ricevuto vaccini vivi
c) hanno necessitato di una terapia antimicrobica parenterale per infezioni sistemiche attive intercorrenti
4. Pazienti che:
a) a parere dello sperimentatore, non hanno recuperato a sufficienza da eventi avversi tossici di terapie precedenti, importanti interventi chirurgici (per la definizione, vedere la Sezione 8.1) o lesioni traumatiche significative
b) sono stati trattati in precedenza con terapia anti CD19 o BEN
c) hanno una anamnesi di precedenti reazioni allergiche gravi a composti di composizione biologica o chimica simile a MOR00208, RTX, proteine murine o BEN, o agli eccipienti contenuti nelle formulazioni del farmaco in studio
d) si sono sottoposti a ASCT in un periodo di =< 3 mesi prima della firma del modulo di consenso informato. I pazienti che hanno una anamnesi più lontana di ASCT devono dimostrare un recupero ematologico completo prima dell’arruolamento nello studio.
e) sono stati sottoposti a precedente trapianto allogenico di cellule staminali
f) usano contemporaneamente altri trattamenti antitumorali o sperimentali (per le eccezioni vedere Sezione 9.5.3)
Criteri di anamnesi medica che determinano l’esclusione
5. Anamnesi precedente di neoplasie maligne diverse da DLBCL, a meno che il paziente sia stato libero da malattia per =3 anni prima dello Screening. Eccezioni al limite temporale d i> =3 anni comprendono i seguenti casi:
a) carcinoma basocellulare della cute
b) carcinoma spinocellulare della cute
c) carcinoma in situ della cervice
d) carcinoma in situ della mammella
e) carcinoma in situ della vescica
f) rilevazione istologica incidentale di cancro della prostata (Tumore/Nodulo/Metastasi [TNM] stadio T1a oT1b)
6. Pazienti con:
a) sierologia positiva all’epatite B e/o C
b) sieropositività nota per o anamnesi di infezione virale attiva con il virus dell’immunodeficienza umana (HIV)
c) evidenza di infezioni attive gravi e non controllate (ad es. tubercolosi [TB], infezioni opportunistiche) o sepsi
d) anamnesi o evidenza di stato gravemente immunocompromesso
e) anamnesi o evidenza di compromissione epatica grave (bilirubina sierica totale > 3 mg /dL), ittero salvo se secondario Sindrome di Gilbert o documentato a coinvolgimento del fegato da parte del linfoma (vedere criterio di inclusione 6c)
f) anamnesi o evidenza di malattia clinicamente significativa a livello cardiovascolare, cerebrovascolare, del SNC e/o altro che, secondo il parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità del paziente di dare il consenso informato (per spiegazioni aggiuntive, vedere la Sezione 8.6). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Co-primary endpoints:
1. PFS in the overall study population (FAS)
2. PFS in the NKCC-low subgroup |
Endpoint co-primari:
1. PFS nella popolazione di studio complessiva (FAS)
2. PFS nel sottogruppo NKCC-basso |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Screening; C3:D1±3 days; C6:D28±4 days; C7-24:D1±3 days; end of
treatment; FU for PFS (every 3 months ± 2 weeks) |
| Screening; C3:G1±3 giorni; C6:G28±4 giorni; C7-24:G1±3 giorni; fine del trattamento; FU per PFS (ogni 3 mesi ± 2 settimane) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Best ORR, DoR, OS, DCR, TTP and TTNT
- Frequency, incidence and severity of AEs
- QoL
- Anti-MOR00208 antibody formation
- PK of MOR00208
- Exploratory biomarkers (e.g., CD19, CD20, BCL2, BCL6 expression, B-,
T- and NK cell counting, CD16 expression on NK cells, ADCC capacity,
and gene expression analysis for cell-of-origin subtyping)
|
| - Migliore ORR, DoR, OS, DCR, TTP e TTNT - Frequenza, incidenza e gravità degli eventi avversi - QoL - Formazione di anticorpi anti MOR00208 - Farmacocinetica di MOR00208 - Biomarcatori esplorativi (ad es. espressione di CD19, CD20, BCL2, BCL6, conta delle cellule B-, T- e NK, espressione di CD16 sulle cellule NK, capacità ADCC ed analisi dell’espressione genica per la sottotipizzazione delle cellule di origine) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Best ORR, DoR, OS, DCR, TTP and TTNT - screening; C3:D1±3 days,
C6:D28±4 days, C7-24:D1±3 days, end of treatment, FU for PFS (every 3
months ± 2 weeks)
- Frequency, incidence and severity of AEs - all visits
- QoL - Screening; C1:D1; C2-24:D1±3 days; end of treatment
- Anti-MOR00208 Ab formation - C1:D1;
C3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23:D1±3 days; end of treatment
- PK of MOR00208 - C1:D1,2,3,4,15; C2:D1±3 days; C3:D1±3 days,
D15±1 day; C4-24:D1±3 days; end of treatment
- Biomarkers:
- CD19, CD20, BCL2, BCL6 expression - screening; C1:D1; C2-24:D1±3
days
- B-, T- and NK cell counting - C1:D1 and D4; C2:D1±3 days; C4:D15±1
day
- CD16 expression on NK cells, ADCC capacity - C1:D1
- gene expression analysis for cell-of-origin subtyping - C1:D1
|
| - Migliore ORR, DoR, OS, DCR, TTP e TTNT – screening; C3:G1±3 gg; C6:G28±4 gg; C7-24:G1±3 gg; fine trattamento; FU per PFS (ogni 3 mesi ± 2 settimane) - Frequenza, incidenza e gravità eventi avversi - tutte le visite - QoL - Screening; C1:G1; C2-24:G1±3 gg; fine trattamento – Formazione anticorpi antiMOR00208 - C1:G1; C3,5,7,9,11,13,15,17,19,21,23:G1±3 gg; fine trattamento - Farmacocinetica MOR00208 - C1:G1,2,3,4,15; C2:G1±3 gg; C3:G1±3 gg, G15±1 giorno; C4-24:G1±3 gg; fine trattamento - Biomarcatori: - Espressione CD19, CD20, BCL2, BCL6 - screening; C1:G1; C2-24:G1±3 gg - Conta cellule B-, T- e NK - C1:G1 e G4; C2:G1±3 gg; C4:G15±1 giorno - Espressione CD16 sulle cellule NK, capacità ADCC - C1:G1 - analisi espressione genica per la sottotipizzazione delle cellule di origine - C1:G1 |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity, Biomarkers |
| Immunogenicità, Biomarcatori |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 22 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 89 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Serbia |
| Singapore |
| Turkey |
| United States |
| Austria |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Slovakia |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
Last patient's last visit on site for the 30-Day Safety Follow-Up visit or
Follow-Up visit for PFS, whichever comes last |
| Ultima visita presso il centro dell’ultimo paziente per la visita di follow-up della sicurezza a 30 giorni o per la visita di follow-up per PFS, a seconda di quella effettuata per ultima |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 30 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 30 |
Print
