E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Type 1 diabetes |
Tutkimme 10-30 vuotiaita henkilöitä, joilla tyypin 1 diabetekseen johtava tautiprosessi on käynnissä, koska heillä on todettu useita betasoluspesifisiä autovasta-aineita ja dysglykemia. Positiivisuus useille autovasta-aineille merkitsee 15 vuoden seurannassa 84.2%:n riskiä sairastua kliiniseen tyypin 1 diabetekseen (JAMA 2013;309:2473-9). Jos lisäksi havaitaan dysglykemia, keskimääräinen aika kliiniseen diabetekseen on noin yksi vuosi (Diabetes 2015;64:1719-27, Diabetologia 2015;58:1787-96). |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Type 1 diabetes |
Tyypin 1 diabeteksessa potilaalle kehittyy henkeä uhkaava insuliinipuutos. Hoitona on pysyvä insuliinikorvaushoito. Suomessa tauti on yleisempi kuin muualla. Ehkäisevää hoitoa ei toistaiseksi ole. |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Hormonal diseases [C19] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 18.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045228 |
E.1.2 | Term | Type I diabetes mellitus |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004861 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The main objective of the trial is to study whether daily treatment with liraglutide improves insulin secretion and reverses dysglycemia, and whether liraglutide treatment is tolerable and safe in subjects aged 10-30 years and having late preclinical type 1 diabetes defined by positivity for multiple betacell specific autoantibodies and dysglycemia. |
Tutkimuksen päätarkoitus on selvittää 10-30 vuotiailla henkilöillä, joilla on myöhäisvaiheen prekliininen tyypin 1 diabetes, parantaako liraglutidin päivittäinen käyttö insuliinin eritystä ja heikentynyttä sokeriaineenvaihduntaa, ja onko liraglutidin käyttö siedettyä ja turvallista. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
In addition, the effect of daily liraglutide treatment on immunological variables will be studied. The rate of progression to clinical type 1 diabetes will also be analysed. |
Lisäksi tutkimuksen tarkoituksena on selvittää päivittäisen liraglutidihoidon vaikutusta immunologisiin muuttujiin sekä kliinisen diabeteksen kehittymisen nopeuteen. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
The subjects are 10-30 years of age, positive for at least 2 betacell specific autoantibodies, have dysglycemia in OGTT (e.g. impaired glucose tolerance or impaired fasting glucose) or increasing HbA1c (at least 10% increase between two HbA1c measurements or HbA1c at least 5.9% in two measurements), and are not pregnant. |
Tutkittavat ovat 10-30 vuotiaita, positiivisia vähintään kahdelle betasoluspesifiselle autovasta-aineelle ja heillä on dysglykemia OGTT-kokeessa (esim. heikentynyt sokerinsieto tai heikentynyt paastoglukoosi), tai heidän HbA1c-arvonsa on noussut vähintään 10% kahden mittauksen välillä tai HbA1c-arvo on ollut vähintään 5.9% kahdessa mittauksessa, ja he eivät ole raskaana. |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
Principal exclusion criteria are:
• type 1 diabetes
• previous treatment in the last three months with any antidiabetic medication
• impaired liver or kidney function
• past or current history of pancreatitis
• serum calcitonin value above normal (>50 ng/l)
• presence of any chronic metabolic, hematologic or malignant disease
• obesity BMI ≥30 or ISO-BMI ≥30 (Cole et al. 2000)
• pregnancy
|
Pääasialliset poissulkukriteerit ovat:
• tyypin 1 diabetes
• diabeteslääkitys tutkimusta edeltävän kolmen kuukauden aikana
• heikentynyt maksan tai munuaisten toiminta
• sairastettu tai parhaillaan sairastettava haimatulehdus
• seerumin normaalia korkeampi kalsitoniinipitoisuus (>50 ng/l)
• krooninen aineenvaihduntasairaus, hematologinen sairaus tai pahanlaatuinen sairaus
• lihavuus, BMI ≥30 tai ISO-BMI ≥30 (Cole et al. 2000)
• raskaus |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary end points (1-3) are:
1) serum C-peptide area under the curve (AUC) during 2-hour OGTT
2) first phase insulin response (FPIR = 1 + 3 min serum insulin) during 10-min IVGTT
3) serum insulin AUC during 10-min IVGTT |
Pääasialliset vastemuuttujat (1-3) ovat:
1) seerumin C-peptidin pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala (area under the curve (AUC)) kaksi tuntia kestävässä OGTT-kokeessa
2) varhainen insuliinivaste (FPIR = 1 + 3 min serum insulin) 10 minuuttia kestävässä IVGTT-kokeessa
3) seerumin insuliinin AUC 10 minuuttia kestävässä IVGTT-kokeessa |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoints for evaluation of primary end points (1-3) are:
1) 1 week before start of treatment and 3, 6, 9 and 12 months after start of treatment
2) At the start of treatment and 6 mo + 2 wk and 12 mo + 2 wk after start of treatment
3) At the start of treatment and 6 mo + 2 wk and 12 mo + 2 wk after start of treatment |
Mittausajankohdat pääasiallisille vastemuuttujille (1-3) ovat:
1) 1 viikko ennen hoitokokeen alkua ja 3, 6, 9, ja 12 kuukautta hoidon alkamisen jälkeen
2) Hoitokokeen alkaessa ja 6 kk + 2 vk ja 12 kk + 2 vk hoidon alkamisen jälkeen
3) Hoitokokeen alkaessa ja 6 kk + 2 vk ja 12 kk + 2 vk hoidon alkamisen jälkeen |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary end points (1-8) are:
1) safety: serum and urine amylase, serum lipase, serum calcitonin, hypoglycemia
2) tolerability: frequency of gastrointestinal side effects (diarrhea, nausea, vomiting)
3) plasma glucose variability during continuous glucose monitoring (CGM)
4) HbA1c
5) proportion of subjects with reversal to normoglycemia
6) proportion of subjects diagnosed with type 1 diabetes
7) time to the diagnosis to type 1 diabetes from the start of the trial drug
8) time to the diagnosis of type 1 diabetes from seroconversion to ≥2 autoantibodies |
Toissijaiset vastemuuttujat (1-8) ovat:
1) turvallisuus: seerumin ja virtsan amylaasi, seerumin lipaasi, seerumin kalsitoniini, hypoglykemia
2) siedettävyys: ruuansulatukseen liittyvien sivuvaikutusten (ripuli, pahoinvointi, oksentelu) frekvenssi
3) plasman glukoosipitoisuuden vaihtelu jatkuvan glukoosiseurannan aikana (continuous glucose monitoring (CGM))
4) HbA1c
5) osuus tutkittavista, joilla sokeriaineenvaihdunta normalisoituu
6) osuus tutkittavista, joilla diagnosoidaan tyypin 1 diabetes
7) aika tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen hoitokokeen alkamisesta
8) aika tyypin 1 diabeteksen kehittymiseen siitä, kun vähintään 2 betasoluspesifistä autovasta-ainetta ilmaantui |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timepoints for evaluation of secondary end points (1-8) are:
1) 1 wk before start of treatment, and 6 wk, 3 mo, 6 mo, 9 mo and 12 mo after start of treatment
2) 1, 2, 3, 4, 5, 6 wk and 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 and 12 mo after start of treatment
3) 1 wk before start of treatment, 3, 6, 9 and 12 mo after start of treatment
4) 1 wk before start of treatment and 6 wk, 3, 6, 9 and 12 mo after start of treatment
5) 3, 6, 9 and 12 months after start of treatment
6) 3, 6, 9 and 12 months after start of treatment
7) 3, 6, 9 and 12 months after start of treatment
8) 3, 6, 9 and 12 months after start of treatment |
Mittausajankohdat toissijaisille vastemuuttujille (1-8) ovat:
1) 1 viikko ennen hoitokokeen alkua, 6 vk, 3 kk, 4 kk, 6 kk, 9 kk ja 12 kk hoidon alkamisen jälkeen
2) 1, 2, 3, 4, 5, 6 vk ja 3, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11 ja 12 kk hoidon alkamisen jälkeen
3) 1 vk ennen hoitokokeen alkua, 3, 6, 9 ja 12 kk hoidon alkamisen jälkeen
4) 1 vk ennen hoitokokeen alkua ja 6 vk, 3, 6, 9 ja 12 kk hoidon alkamisen jälkeen
5) 3, 6, 9 ja 12 kk hoidon alkamisen jälkeen
6) 3, 6, 9 ja 12 kk hoidon alkamisen jälkeen
7) 3, 6, 9 ja 12 kk hoidon alkamisen jälkeen
8) 3, 6, 9 ja 12 kk hoidon alkamisen jälkeen |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Viimeisen tutkittavan viimeinen tutkimuskäynti |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |