| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) |
| Fibrosi Polmonare Idiopatica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Deadly lung disease with unknown cause in which the lung tissue that is needed to get oxygen into the blood becomes thick and stiff, which leads to difficulties with breathing |
| Malattia polmonare mortale con cause non note nella quale il tessuto polmonare che è preposto alla distribuzione di ossigeno al sangue diviene spesso e rigido, portando ad una difficoltà nella respira |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Circulatory and Respiratory Physiological Phenomena [G09] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10021240 |
| E.1.2 | Term | Idiopathic pulmonary fibrosis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine the effect size of PRM-151 relative to placebo in change from Baseline to Week 28 in mean FVC% predicted, pooling subjects on a stable dose of pirfenidone or nintedanib with subjects not on other treatment for IPF. |
| • Determinare la dimensione dell’effetto di PRM-151 rispetto al placebo in termini di variazione dal basale alla Settimana 28 nella CVF (capacità vitale forzata) media in % del predetto, aggregando i soggetti in trattamento con una dose stabile di pirfenidone o nintedanib con i soggetti non in corso di altro trattamento per FPI. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Determine the effect size of PRM-151 relative to placebo in change from Baseline to Week 28 in:
-normal lung parenchyma as quantified on HRCT imaging analysis, pooling subjects on a stable dose of pirfenidone or nintedanib with subjects not on other treatment for IPF.
-mean FVC% predicted, separately in subjects on a stable dose of pirfenidone or nintedanib and separately in subjects not on other treatments for IPF.
-normal lung parenchyma as quantified on HRCT imaging analysis, separately in subjects on a stable dose of pirfenidone or nintedanib and in subjects not on other treatments for IPF.
•Assess the tolerability and safety of PRM-151 in subjects with IPF
through Week 28
•Assess the ability of PRM-151 to reduce disease-related events associated with mortality.
•Determine the effect size of PRM-151 relative to placebo on:
-pulmonary function in addition to mean change in FVC% predicted.
-6 minute walk distance.
-DLCO. |
Determinare la dimensione dell’effetto di PRM-151 rispetto al placebo in termini di variazione dal basale alla Settimana 28:
-nel parenchima polmonare normale quantificato all’analisi dell’imaging con esame TAC ad alta risoluzione, aggregando i soggetti in trattamento con una dose stabile di pirfenidone o nintedanib con i soggetti non in corso di altro trattamento per FPI.
•nella CVF media in % del predetto, separatamente nei soggetti in trattamento con una dose stabile di pirfenidone o nintedanib e nei soggetti non in corso di altri trattamenti per FPI.
•nel parenchima polmonare normale quantificato all’analisi dell’imaging con HRCT, separatamente nei soggetti in trattamento con una dose stabile di pirfenidone o nintedanib e nei soggetti non in corso di altri trattamenti
-nella CVF%, 6MWDT, and DLCO;
•Valutare la tollerabilità e la sicurezza di PRM-151 in soggetti con FPI fino alla Settimana 28.
•Valutare la capacità di PRM-151 di ridurre gli eventi associati a mortalità. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Subject is aged 40-80 years.
2.Subject has IPF satisfying the ATS/ERS/JRS/ALAT diagnostic criteria
(Raghu, Collard et al. 2011).
In the absence of a surgical lung biopsy, HRCT must be "consistent with UIP" defined as meeting either criteria A, B, and C, or criteria A and C, or criteria B and C below:
A.Definite honeycomb lung destruction with basal and peripheral predominance.
B.Presence of reticular abnormality AND traction bronchiectasis
consistent with fibrosis, with basal and peripheral predominance.
C.Atypical features are absent, specifically nodules and consolidation.
Ground glass opacity, if present, is less extensive than reticular opacity pattern.
3.If on pirfenidone or nintedanib, subject must have been on a stable dose of pirfenidone or nintedanib for at least 3 months without increase in FVC% predicted on two consecutive PFTs, including screening PFTs.
Subjects may not be on both pirfenidone and nintedanib.
4.If not currently receiving pirfenidone or nintedanib, subject must have been off pirfenidone or nintedanib for = 4 weeks before baseline.
5.Subject has a FVC = 50% and = 90% of predicted.
6.Subject has a DLCO = 25% and = 90% of predicted.
7.Minimum distance on 6MWT of 150 meters.
8.Subject has a forced expiratory volume in 1 second (FEV1)/FVC ratio > 0.70.
9.Women of child bearing potential (WCBP), defined as a sexually mature woman not surgically sterilized or not post-menopausal for at least 24 consecutive months if = 55 years or 12 months if > 55 years, must have a negative serum pregnancy test within four weeks prior to the first dose of study drug and must agree to use adequate methods of birth control throughout the study. Adequate methods of contraception include use of oral contraceptives or Depo-Provera, with an additional barrier method (diaphragm with spermicidal gel or condoms with spermicide), double-barrier methods (diaphragm with spermicidal gel and condoms with spermicide), partner vasectomy, and total abstinence.
10.Subject has a life expectancy of at least 9 months
11.Subject, according to the investigator's best judgment, can comply with the requirements of the protocol.
12.Subject has provided written informed consent to participate in the study. |
1.Il soggetto ha un’età compresa tra 40 e 80 anni.
2.Il soggetto presenta una FPI che soddisfa i criteri diagnostici della Società toracica americana (American Thoracic Society, ATS)/Società europea per le malattie respiratorie (European Respiratory Society, ERS)/Società giapponese per le malattie respiratorie (Japanese Respiratory Society, JRS)/Società toracica dell’America Latina (Asociación Latinoamericana de Tórax, ALAT) (Raghu, Collard et al. 2011).
In assenza di una biopsia polmonare chirurgica, l’esame HRCT deve essere “coerente con un quadro di polmonite interstiziale usuale (Usual Interstitial Pneumonia, UIP)”, definita dal soddisfacimento dei criteri A, B e C o dei criteri A e C o dei criteri B e C di cui sotto:
A. chiara distruzione a nido d’ape del polmone con predominanza basale e periferica;
B. presenza di anomalie reticolari E di bronchiettasie da trazione coerenti con un quadro di fibrosi, con predominanza basale e periferica;
C. assenza di caratteristiche atipiche, in particolare noduli e consolidamento. Pattern con opacità a vetro smerigliato, se presente, meno esteso del pattern con opacità reticolari
3. Se in trattamento con pirfenidone o nintedanib, il soggetto deve assumere una dose stabile di pirfenidone o nintedanib da almeno 3 mesi, senza aumento nella CVF in % del predetto a due PFT consecutivi, inclusi i PFT di screening. I soggetti non possono essere in trattamento sia con pirfenidone che con nintedanib.
4. Se al momento non sta ricevendo pirfenidone o nintedanib, il soggetto deve avere smesso pirfenidone o nintedanib da =4 settimane prima del basale.
5. Il soggetto presenta una CVF =50% e =90% del predetto.
6. Il soggetto presenta una DLCO =25% e =90% del predetto.
7. Il soggetto deve avere percorso una distanza minima al 6MWT di 150 metri.
8. Il soggetto presenta un rapporto volume espiratorio forzato in 1 secondo (Forced Expiratory Volume in 1 second, FEV1)/CVF >0,70.
9. Le donne in età fertile vale a dire donne sessualmente mature non sterilizzate chirurgicamente né in stato post-menopausale per almeno 24 mesi consecutivi se =55 anni o 12 mesi se >55 anni, devono avere un test di gravidanza eseguito sul siero negativo entro le quattro settimane precedenti la prima dose di farmaco dello studio e devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione adeguati per l’intera durata dello studio. Metodi di contraccezione adeguati includono l’uso di contraccettivi orali o di Depo-Provera, con un metodo barriera supplementare (diaframma con gel spermicida oppure preservativi con spermicida), metodi di doppia barriera (diaframma con gel spermicida e preservativi con spermicida), vasectomia del partner e astinenza totale.
10. Il soggetto ha un’aspettativa di vita di almeno 9 mesi.
11. Il soggetto, in base al miglior giudizio dello sperimentatore, è in grado di attenersi ai requisiti del protocollo.
12. Il soggetto ha fornito consenso informato scritto alla partecipazione allo studio.
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Subject has emphysema = 50% on HRCT or the extent of emphysema is greater than the extent of fibrosis according to reported results from the most recent HRCT.
2.Subject has a history of cigarette smoking within the previous 3 months.
3.Subject has received investigational therapy for IPF within 4 weeks before baseline.
4.Subject is receiving systemic corticosteroids equivalent to prednisone > 10 mg/day or equivalent within 2 weeks of baseline.
5.Subject received azathioprine, cyclophosphamide, or cyclosporine A within 4 weeks of baseline.
6.Subject has a history of a malignancy within the previous 5 years, with the exception of basal cell skin neoplasms. In addition, a malignant diagnosis or condition first occurring prior to 5 years must be considered cured, inactive, and not under current treatment.
7.Subject has any concurrent condition other than IPF that, in the Investigator's opinion, is unstable and/or would impact the likelihood ofsurvival for the study duration or the subject's ability to complete the
study as designed, or may influence any of the safety or efficacy assessments included in the study.
8.Subject has baseline resting oxygen saturation of < 89% on room air or supplemental oxygen.
9.Subjects that are unable to refrain from use of the following:
a)Short acting bronchodilators on the day of and within 12 hours of pulmonary function, DLCO, and 6 minute walk assessments.
b)Long acting bronchodilators on the day of and within 24 hours of these assessments.
10.Subject has a known post bronchodilator (short acting beta agonist [SABA] – albuterol or salbutamol) increase in FEV1 of >10% and in FVC of >7.5%. |
1. Il soggetto presenta un enfisema con estensione =50% all’esame HRCT oppure l’estensione dell’enfisema è maggiore dell’estensione della fibrosi in base ai risultati riferiti dell’esame HRCT più recente.
2. Il soggetto presenta una storia di fumo di sigaretta nei 3 mesi precedenti.
3. Il soggetto ha ricevuto una terapia sperimentale per la FPI nelle 4 settimane precedenti il basale.
4. Il soggetto sta ricevendo corticosteroidi per via sistemica a una dose pari a prednisone >10 mg/die o equivalente entro 2 settimane prima del basale.
5. Il soggetto ha ricevuto azatioprina, ciclofosfamide o ciclosporina A nelle 4 settimane precedenti il basale.
6. Il soggetto ha un’anamnesi di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, con l’eccezione delle neoplasie cutanee basocellulari. Inoltre, una diagnosi o patologia maligna che risale a prima di 5 anni deve essere considerata curata, inattiva e non essere attualmente in trattamento.
7. Il soggetto presenta qualsiasi patologia concomitante diversa dalla FPI che, a giudizio dello sperimentatore, è instabile e/o avrebbe un impatto sulla probabilità di sopravvivenza per la durata dello studio o sulla capacità del soggetto di completare lo studio secondo il disegno dello stesso oppure potrebbe influenzare una qualsiasi delle valutazioni di sicurezza o di efficacia previste dallo studio.
8. Il soggetto presenta al basale una saturazione di ossigeno a riposo <89% in aria ambiente o dopo somministrazione di ossigeno supplementare.
9. Soggetti non in grado di astenersi dall’uso dei seguenti dispositivi:
a) broncodilatatori ad azione rapida nel giorno e nelle 12 ore precedenti le valutazioni della funzione polmonare e della DLCO e il test del cammino dei 6 minuti;
b) broncodilatatori ad azione prolungata nel giorno e nelle 24 ore precedenti queste valutazioni.
10. Il soggetto presenta dopo somministrazione di broncodilatatore (beta-agonista ad azione rapida [Short-Acting Beta Agonist, SABA] - albuterolo o salbutamolo) un aumento noto del FEV1 >10% e della CVF >7,5%.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the mean change in FVC % predicted from Baseline to Week 28. |
| L’endpoint primario è la variazione media nella CVF in % del predetto dal basale alla Settimana 28. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At week 28. |
| Alla settimana 28. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Structural Imaging:
Mean change from Baseline to Week 28 in volume of parenchymal features on HRCT (in ml and % of total lung volume) representative of normal lung (non-ILA), including normal and low attenuation areas, using quantitative imaging software.; Structural Imaging:
- Correlation between mean change from Baseline to Week 28 in FVC %predicted and mean change from Baseline to Week 28 in total lung volume and volume of parenchymal features on HRCT (in ml and % of total lung volume) representative of interstitial lung abnormalities (ILA), including ground glass density, reticular changes, and honeycombing by quantitative imaging software.; 2) Safety: Tolerability/safety will be assessed over the 28 week study period by the
following parameters:
• Incidence of AEs.
• Incidence of serious adverse events (SAEs).
• Incidence of respiratory AEs and SAEs.
• Proportion of subjects discontinuing study drug due to AEs.
• Change from Baseline in hematology and serum chemistries.
• All-cause mortality.
• Mortality due to respiratory deterioration.; 3) Disease related events associated with mortality: The number of “respiratory
decline” events over the 28 week study period as defined below:
• Unscheduled visits to a healthcare professional for respiratory status
deterioration.
• Urgent care visit for respiratory status deterioration.
• Hospitalization due to a worsening or exacerbation of respiratory symptoms.
All “respiratory decline” events will be further characterized according to the
definitions of IPF-related acute exacerbation, as proposed by an expert committee
sponsored by the IPF Clinical Research Network and the National Heart Lung and
Blood Institute (NHLBI) (Collard, Moore et al. 2007) and applied by (Collard, Yow et
al. 2013)
• Acute onset of symptoms (< 30 days in duration)
• New radiographic abnormalities (bilateral ground glass or consolidation on
HRCT with no pneumothorax or pleural effusion)
• The absence of an identified infectious etiology by routine clinical practice
• Exclusion of alternative causes by routine clinical practice, including:
a.Left heart failure
b.Pulmonary embolism
c.Identifiable cause of acute lung injury; 4) Pulmonary Function Tests
• Proportion (%) of subjects with a decline in FVC% predicted of = 5% and =
10% from Baseline to Week 28.
• Proportion (%) of subjects with a decline in FVC in ml of = 100 ml and = 200
ml from Baseline to Week 28.
• Proportion of subjects with an increase in FVC % predicted of = 5% and = 10%
from Baseline to Week 28.
• Proportion of subjects with an increase in FVC in ml of =100 ml and = 200 ml
from Baseline to Week 28.
• Proportion of subjects with stable disease by FVC %, defined as a change in
FVC % predicted of <5% from Baseline to Week 28.
• Proportion of subjects with stable disease by FVC in ml, defined as a change in
FVC of < 100ml from Baseline to Week 28.
• Mean change from Baseline to Week 28 in % predicted diffusion capacity of
carbon monoxide (DLCO).
• Change in 6-minute walk distance, in meters, from Baseline to Week 28.; Structural Imaging:
•Mean change from Baseline to Week 28 in total lung volume and volume of parenchymal features on HRCT (in ml and % of total lung volume) representative of interstitial lung abnormalities (ILA) including ground glass density, reticular changes, and honeycombing, usingquantitative imaging software.; Exploratory:
Other Weeks
•Examine the change from Baseline at Weeks 4, 8, 12, 16, 20, and 24 for the FVC % predicted, FVC in ml, and 6MWT distance
Structural Imaging
•Transitions from Baseline to Week 28 between all categories of lung features (normal, ground glass density, reticular changes, honeycombing, and mild, moderate, and severe low attenuation areas) by quantitative imaging software.
•Correlation of transitions between categories of lung features by quantitative imaging and changes in FVC% predicted.
•Correlation of transitions between categories of lung features by quantitative imaging and changes in DLCO.
•Impact of inspiratory effort on results of HRCT quantitative imaging.
Patient Reported Outcomes
•Change in Patient Reported Outcomes as measured by King's Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (K-BILD) and Leicester Cough Questionnaire (LCQ) from Baseline to Week 28.
Biomarkers
•Changes in serum and cellular biomarkers and response according to
baseline genetic characteristics: including but not limited to TLR3, L412F polymorphism, and MUC5B promoter polymorphism. |
Imaging strutturale:
•Variazione media dal basale alla Settimana 28 nel volume degli elementi del parenchima all’HRCT (in ml e in % del volume polmonare totale) rappresentativi di un polmone normale (senza ILA), tra cui aree di normale e ridotta attenuazione, valutata utilizzando software di imaging quantitativo. ; Imaging strutturale:
•Correlazione tra la variazione media dal basale alla Settimana 28 nella CVF in % del predetto e la variazione media dal basale alla Settimana 28 nel volume polmonare totale e nel volume degli elementi del parenchima all’HRCT (in ml e in % del volume polmonare totale) rappresentativi di anomalie polmonari interstiziali (ILA), tra cui densità a vetro smerigliato, alterazioni reticolari e aree a nido d’ape, valutata mediante software di imaging quantitativo. ; 2) Sicurezza: la tollerabilità/sicurezza sarà valutata nell’arco del periodo dello studio di 28 settimane in base ai seguenti parametri:
• incidenza degli eventi avversi (Adverse Event, AE);
• incidenza degli eventi avversi seri (Serious Adverse Event, SAE);
• incidenza degli AE e SAE respiratori;
• percentuale di soggetti che interrompono il farmaco dello studio a causa di AE;
• variazione rispetto al basale nei parametri ematologici e di chimica sierica;
• mortalità da tutte le cause;
• mortalità dovuta a deterioramento respiratorio. ; 3) Eventi correlati alla malattia associati a mortalità: numero di eventi di “declino respiratorio” nell’arco del periodo dello studio di 28 settimane, in base alla definizione di cui sotto:
• visite non programmate presso un operatore sanitario per deterioramento delle condizioni respiratorie;
• visita urgente per deterioramento delle condizioni respiratorie;
• ricovero dovuto a peggioramento o esacerbazione dei sintomi respiratori.
Tutti gli eventi di “declino respiratorio” saranno ulteriormente caratterizzati in base alle definizioni dell’esacerbazione acuta correlata a FPI, come proposte da una commissione di esperti sponsorizzata dal Gruppo di Ricerca IPF (IPF Clinical Research Network) edal National Heart Lung and Blood Institute, NHLBI) e (Collard, Moore et al. 2007) e applicate da (Collard, Yow et al. 2013).
• insorgenza acuta di sintomi (durata <30 giorni);
• nuove anomalie radiografiche (vetro smerigliato bilaterale o consolidamento all’HRCT in assenza di pneumotorace o versamento pleurico);
• assenza di un’eziologia infettiva identificata in base alla pratica clinica di routine;
• esclusione di cause alternative in base alla pratica clinica di routine, incluse:
a. insufficienza cardiaca sinistra;
b. embolia polmonare;
c. causa identificabile di lesione polmonare acuta.
; 4) Test di funzionalità polmonare
• percentuale (%) di soggetti con un declino nella CVF in % del predetto =5% e =10% dal basale alla Settimana 28;
• percentuale (%) di soggetti con un declino nella CVF in ml =100 ml e =200 ml dal basale alla Settimana 28;
• percentuale (%) di soggetti con un aumento nella CVF in % del predetto =5% e =10% dal basale alla Settimana 28;
• percentuale (%) di soggetti con un aumento nella CVF in ml =100 ml e =200 ml dal basale alla Settimana 28;
• percentuale di soggetti con malattia stabile in base alla CVF in %, definita come una variazione nella CVF in % del predetto <5% dal basale alla Settimana 28;
• percentuale di soggetti con malattia stabile in base alla CVF in ml, definita come una variazione nella CVF <100 ml dal basale alla Settimana 28;
• variazione media dal basale alla Settimana 28 nella capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) in % del predetto;
• variazione nella distanza percorsa al test del cammino dei 6 minuti, in metri, dal basale alla Settimana 28.
; • Imaging strutturale:
• Variazione media dal basale alla Settimana 28 nel volume polmonare totale e nel volume degli elementi del parenchima all’HRCT (in ml e in % del volume polmonare totale) rappresentativi di anomalie polmonari interstiziali (Interstitial Lung Abnormalities, ILA), tra cui densità a vetro smerigliato, alterazioni reticolari e aree a nido d’ape, valutata utilizzando software di imaging quantitativo. ; Esplorativi: (Altre settimane)
• valutazione della variazione dal basale alle Settimane 4, 8, 12, 16, 20 e 24 nella CVF in % del predetto, nella CVF in ml e nella distanza percorsa al test del cammino dei 6 minuti (6-Minute Walk Test, 6MWT).
Imaging strutturale
• transizioni dal basale alla Settimana 28 tra tutte le categorie di caratteristiche del polmone (normale, densità a vetro smerigliato, alterazioni reticolari, nido d’ape e aree di attenuazione lieve, moderata e grave) valutate mediante software di imaging quantitativo;
• correlazione delle transizioni tra le categorie di caratteristiche del polmone valutate mediante imaging quantitativo e le variazioni nella CVF in % del predetto;
• correlazione delle transizioni tra le categorie di caratteristiche del polmone valutate mediante imaging quantitativo e le variazioni nella DLCO;
• impa |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| With every visit after randomization and at week 28.; With every visit after randomization and at week 28.; With every visit after randomization and at week 28.; With every visit after randomization and at week 28.; With every visit after randomization and at week 28.; With every visit after randomization and at week 28.; With every visit after randomization and at week 28. |
| Ciascuna visita dopo la randomizzazione e alla settimana 28.; Ciascuna visita dopo la randomizzazione e a 28 settimane.; Ciascuna visita dopo la randomizzazione e alla settimana 28.; Ciascuna visita dopo la randomizzazione e alla settimana 28.; Ciascuna visita dopo la randomizzazione e alla settimana 28.; Ciascuna visita dopo la randomizzazione e alla settimana 28.; Ciascuna visita dopo la randomizzazione e alla settimana 28. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 11 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United Kingdom |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
