| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patients with relapsed/refractory DLBCL (including transformed
folicullar lymphoma) who have been pretreated with an anti-CD20
monoclonal antibody (e.g. rituximab) in combination with an
anthracycline containing chemotherapy and who are not eligible for, or
have failed autologous stem cell transplant. |
| pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) recidivato/refrattario, non idonei al trapianto autologo di cellule staminali o in cui il trapianto sia fallito |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) |
| linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012822 |
| E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphoma refractory |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To establish the maximum tolerated dose (MTD) of BI 836826 in combination with GemOx |
Parte 1 (fase Ib)
Stabilire la massima dose tollerata (MTD) di BI 836826 in combinazione con GemOx
Parte 2 (fase II randomizzato)
Valutare l'efficacia del trattamento attraverso la valutazione del tasso globale di risposta (risposta parziale PR+ risposta completa CR) sulla base della revisione centralizzata della valutazione di pazienti con DLBCL recidivata, trattati con BI 836826-GemOx in confronto a quelli trattati con R-GemOx
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate pharmacokinetics of BI 836826 when administered in
combination with GemOx |
Parte 1 (fase Ib)
Valutare la farmacocinetica di BI 836826 quando somministrato in combinazione con GemOx
Parte 2 (fase II randomizzato)
Valutare l'efficacia del trattamento attraverso il tasso di remissione completo sulla base della revisione centralizzata della valutazione di pazienti con DLBCL recidivata, trattati con BI 836826-GemOx in confronto a quelli trattati con R-GemOx |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- Age 18 years or older
- Patients with histologically confirmed, relapsed/refractory, diffuse
large B-cell lymphoma (including transformed follicular lymphoma) who
have received an anti-CD20-supplemented, anthracycline-containing
chemotherapy and are not eligible for high dose therapy followed by an
autologous stem cell transplant, or have failed autologous stem cell
transplant Previous allogenic stem cell transplant is allowed if patients
do not require immunosuppressive treatment for at least 8 weeks prior
to enrollment in the trial and have no evidence of active graft-versushost
disease
- Patient has not received anti-lymphoma treatment prior to the first
dose of trial medication: within past 14 days or within time that is
shorter or equal to 5 half-lives of the drug if the last anti-lymphoma
treatment contained an investigational agent
- Screening computer tomography (CT) scan with involvement of 2 or
more clearly demarcated lesions/nodes with a long axis >1.5cm
- Screening [18F] flourodeoxyglucose (FDG)- positron emission tomography (PET) scans must demonstrate positive lesion compatible
with computer tomography (CT) defined anatomical tumor sites
- ECOG performance status 0, 1, 2
- Written signed informed consent consistent with ICH GCP and local
legislation
- Patients must have an acceptable organ function
- Women of childbearing potential must be ready and able to use highly
effective methods of birth control per ICH M3(R2) that result in a low
failure rate of less than 1% per year when used consistently and
correctly. A list of contraception methods meeting these criteria is
provided in the patient information. Male patients having a partner of
childbearing potential must use condoms and ensure their partner is
using a highly effective method of birth control as described above,
during the trial and for at least 12 months after the end of the trial. |
1. Età = 18 anni
2. Pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B, recidivato/refrattario, istologicamente confermato (compreso il linfoma follicolare trasformato) che:
• abbiano ricevuto un trattamento anti-CD20-supplementato, chemioterapia contenente antraciclina
e
• non idonei per terapia ad alte dosi seguita da un trapianto autologo di cellule staminali, o in cui il trapianto autologo di cellule staminali sia fallito.
Un precedente trapianto allogenico di cellule staminali è consentito se i pazienti non richiedono il trattamento immunosoppressivo per almeno 8 settimane prima dell'arruolamento nello studio e non vi sia evidenza di malattia acuta da rigetto.
3. Il paziente non abbia ricevuto trattamento anti-linfoma precedentemente alla prima dose del farmaco in studio:
• entro i 14 giorni precedenti
oppure
• entro un tempo inferiore o uguale a 5 emivite del farmaco, se l'ultimo trattamento anti-linfoma conteneva un farmaco sperimentale
4. Scansione con tomografia computerizzata (CT) con coinvolgimento di 2 o più lesioni/nodi chiaramente delimitate/i con il diametro più lungo >1.5cm
5. Scansione con tomografia 18F-flourodeossiglucosio (FDG) a emissione di positroni (PET) che mostri una lesione positiva compatibile con i siti anatomici del tumore definiti dalla tomografia computerizzata (CT)
6. ECOG, performance status 0, 1, 2
7. Consenso informato scritto firmato coerente con ICH GCP e legislazione locale
8. I pazienti devono avere una funzionalità d'organo accettabile definita come in Tabella 3.3.2.1 presente in sinossi
9. Le donne potenzialmente fertili devono essere in grado e disponibili a utilizzare metodi altamente efficaci di controllo delle nascite come definito per ICH M3 (R2), che risultino in un'incidenza di gravidanze inferiori a 1% annuo, quando usati in modo corretto e coerente. Una lista dei metodi di contraccezione che rispondono a questi criteri sarà fornita nelle foglietto informativo per i pazienti. I pazienti maschi con partner potenzialmente fertile, devono utilizzare i preservativi ed assicurarsi che la loro partner stia usando un metodo altamente efficace di controllo delle nascite come precedentemente descritto, durante il corso dello studio e per almeno 12 mesi dopo la conclusione dello stesso.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Eligible for curative salvage high dose therapy followed by stem cell
transplant
- Primary central nervous system lymphoma or known Central nervous
system (CNS) involvement
- Prior history of malignancy other than DLBCL except basal cell or
squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ of the uterine
cervix or breast which has been treated with curative therapy. Other
prior malignancies are allowed only if patient has been free of disease
and without treatment other than hormones for at least past three years.
- Refractory to gemcitabine and/or oxaliplatin
- Contraindications for gemcitabine, oxaliplatin and/or rituximab as
judged by the investigator. Hypersensitivity to oxaliplatin
- Unresolved toxicity of CTCAE grade > 1from prior therapy (except
alopecia)
- Significant concurrent medical disease or condition which according to
the investigators judgment would either compromise patient safety or
interfere with the evaluation of the safety of the test drug. e.g.
symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac
arrhythmia requiring therapy with the exception of extra systoles of
minor conduction abnormalities
- An infection requiring treatment at the start of the trial medication.
- Hepatitis B, hepatitis C or human immunodeficiency virus (HIV)
infection with positive test results from the virology screening
- Women who are pregnant, nursing, or who plan to become pregnant
while in the trial
- Known alcohol or drug abuse which could potentially interfere with
trial participation according to investigator¿s judgment
- Prior treatment with CD37 antibody |
1. Idoneità alla terapia curativa ad alte dosi seguita da trapianto di cellule staminali
2. Linfoma primario del sistema nervoso centrale o noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (CNS)
3. Precedente storia di neoplasia diversa da DLBCL, eccetto che per carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle, o carcinoma in situ della cervice uterina o della mammella che è stato trattato con terapia curativa. Altri tumori maligni precedenti sono consentiti solo se il paziente è libero da malattia e non in trattamento, eccetto per la terapia ormonale, da almeno tre anni.
4. Refrattarietà a gemcitabina e/o oxaliplatino
5. Controindicazioni per gemcitabina, oxaliplatino e/o rituximab a giudizio dello sperimentatore. Ipersensibilità a oxaliplatino.
6. Tossicità irrisolta dalla precedente terapia di grado CTCAE > 1 (ad eccezione di alopecia)
7. Malattia medica concomitante significativa o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o interferire con la valutazione della sicurezza del farmaco in studio, ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca che richiede terapia, con l'eccezione di extrasistoli dovute ad anomalie minori di conduzione
8. Un'infezione che richieda una terapia all'inizio del trattamento col farmaco in studio.
9. Epatite B, epatite C o infezione da virus di immunodeficienza umana (HIV) con risultati positivi dei test virologici allo screening come illustrato nella Flow Chart 1, 2, 3 della sinossi
10. Donne in stato di gravidanza, allattamento, o che stiano pianificando una gravidanza durante lo studio
11. Noto abuso di alcool o droghe che potrebbe potenzialmente interferire con la partecipazione allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore
12. Precedente trattamento con anticorpi CD37 |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) The number of patients with DLTs in cycle 1
2) The MTD of BI 836826 with GemOx is defined as the highest dose
studied for which the number of patients with dose-limiting toxicity is
17% or less (i.e., 0-1/6 patients) during cycle 1
3) Overall response (OR) by central review assessment, i.e. partial treatment arms
response (PR) and complete remission (CR) by central review
assessment, analyzed by the ORR and compared between the two |
Endpoint primario:
Parte 1
1) Il numero dei pazienti con DLTs (tossicità dose-limitante) nel ciclo 1.
2) MTD di BI 836826 con GemOx basato sul numero di pazienti con DLT nel ciclo 1. MTD di BI 836826 con GemOx definita come la dose più elevata sperimentata, per la quale il numero di pazienti con tossicità dose-limitante è del 17% o inferiore (cioè, 0-1/6 pazienti) durante il ciclo 1.
Parte 2
3) Risposta globale (OR) attraverso una revisione centralizzata, ossia revisione centralizzata della risposta parziale (PR) e della remissione completa (CR), analizzata come ORR e confrontata fra i due bracci di trattamento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 14 days from first trial medication
2) 14 days from first trial medication
3) 14 days from first trial medication |
1) 14 giorni dalla prima somministrazione
2) 14 giorni dalla prima somministrazione
3) 14 giorni dalla prima somministrazione |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) The secondary endpoint will be pharmacokinetic parameters: AUCt
and Cmax of BI 836826 when administered in combination with GemOx
2) The CR by central review assessment will be the secondary endpoint,
and will be compared between the two treatment arms |
Endpoint secondari:
Parte 1
1)Parametri farmacocinetici: AUCt e Cmax di BI 836826 quando somministrato in combinazione a GemOx.
Parte 2
2)CR come da revisione centralizzata, per confronto fra i due bracci di trattamento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1)up to 32 weeks from first trial medication administration.
2)up to 32 weeks from first trial medication administration. |
1) fino a 32 settimane dalla prima somministrazione
2) fino a 32 settimane dalla prima somministrazione |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| dose finding |
| determinazione della dose |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 20 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| United States |
| Belgium |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 17 |
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